1. Vergleich der analgetischen Wirkung der Remifentanil-Gruppe und verschiedener Oliceridin-Dosierungsgruppen bei postoperativen Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen. 2. Untersuchung der hämodynamischen Wirkung analgetischer Therapien mit unterschiedlichen Oliceridin-Dosen nach einer Herzoperation

Die Herzchirurgie zeichnet sich durch eine lange Dauer und eine große Menge an intraoperativen Blutungen aus, kann leicht mehrere Organe in Mitleidenschaft ziehen und schwere Gewebeverletzungen verursachen. Dies ist einer der schwerwiegendsten chirurgischen Eingriffe mit postoperativen Schmerzen, und die Häufigkeit postoperativer Schmerzen nach einer Operation am offenen Herzen ist ebenso hoch Die Häufigkeit liegt bei bis zu 50 %, wobei die Inzidenz mittelschwerer bis schwerer Schmerzen zwischen 3 und 18 % liegt. Derzeit werden Opioide in der klinischen Praxis häufig zur postoperativen Herzanalgesie eingesetzt. Aufgrund der abnormalen Herzstruktur herzchirurgischer Patienten kommt es jedoch zu chirurgischen und extrakorporalen Kreislaufeffekten, hämodynamischen Schwankungen und Atemdepression, Übelkeit und Erbrechen, Schwindel, Verstopfung und anderen Nebenwirkungen treten während der Analgesie auf [3]. Daher ist es besonders wichtig, ein Analgetikum zu finden, das eine gute analgetische Wirkung hat und in der Lage ist, solche Nebenwirkungen zu reduzieren.

Oliceridin ist ein G-Protein-abhängiger μ-Opioidrezeptor-Agonist, der selektiv den G-Protein-Signalweg aktiviert und die Aktivierung des β-inhibitorischen Proteinwegs deutlich reduziert, wodurch die analgetische Wirkung erhalten bleibt und gleichzeitig die opioidbedingten Nebenwirkungen reduziert werden Derzeit wird es zur intraoperativen Analgesie und analgetischen Behandlung von akuten mittelschweren bis starken Schmerzen eingesetzt, die nach Operationen wie Bauchoperationen und Ballenschleimbeutelentzündungen auftreten, und wird meist durch eine einzige Injektion in die Vene verabreicht. Es wurden eine Reihe nationaler und internationaler klinischer Studien durchgeführt zu OliceridinEine klinische Phase-1-Studie, durchgeführt von Soergel et al. zeigten, dass bei gesunden Probanden 3 und 4,5 mg Oliceridin im Vergleich zu Morphin eine höhere Spitzenanalgesie (75 Sekunden Latenz) zeigten. Darüber hinaus waren alle Dosen im Vergleich zu Morphin mit einer geringeren Verringerung des Atemantriebs verbunden (-7,3, -7,6 und -9,4 h*l/min gegenüber -15,9 h*l/min). Die Atemdepression blieb unter Oliceridin bestehen, war jedoch nur sehr vorübergehend, und bei den Probanden, die die Dosen 1,5 mg und 3 mg erhielten, trat weniger Übelkeit auf als bei den Probanden, die die Dosen 4,5 mg und Morphin erhielten. Insgesamt erbrachte die 3-mg-Dosis eine signifikante Wirksamkeit, während die durch die niedrige Cholin-Dosis nachgewiesene Verringerung des PONV erhalten blieb.

Um die Auswirkungen von Oliceridin auf das Atmungssystem weiter zu untersuchen, haben Simons et al. führte eine Crossover-Studie mit 18 gesunden älteren Freiwilligen durch. Die Studie ergab, dass niedrige Oliceridin-Dosen zwar keine signifikanten Auswirkungen auf die Atemwege hatten, hohe Oliceridin-Dosen und zwei Morphin-Dosen jedoch zu einer Atemdepression führten, die 0,5 bis 1 Stunde nach der Verabreichung ihren Höhepunkt erreichte. Ähnlich wie bei den früheren Erkenntnissen von Soergel et al. war die durch Oliceridin induzierte Atemdepression jedoch vorübergehender und durch eine schnellere Rückkehr zum Ausgangswert gekennzeichnet, mit einer Gleichgewichtshalbwertszeit an der Bluteffektorstelle von 44,3 ± 6,1 Minuten im Vergleich zu 214 ± 27 Minuten für Morphin. Eine anschließende Phase-III-Studie wurde auch zum Einsatz von Oliceridin bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer akuter postoperativer Schmerzen nach einer Bauchdeckenstraffung durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass Oliceridin ein sicheres und wirksames intravenöses Analgetikum zur Linderung mittelschwerer bis schwerer akuter postoperativer Schmerzen bei Patienten ist, die sich einer Bauchdeckenstraffung unterziehen. Da das niedrig dosierte Regime von 0,1 mg Oseltamivirin dem Placebo überlegen, aber nicht so wirksam wie das Morphin-Regime war, waren Sicherheitsvergleiche mit Morphin nur für die beiden isoanalgetischen Dosisgruppen von 0,35 und 0,5 mg relevant, und Oseltamivirin zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil hinsichtlich der Verträglichkeit von Nebenwirkungen auf die Atemwege und den Magen-Darm-Trakt im Vergleich zu Morphin. Dies deutet darauf hin, dass Oliceridin eine neue Therapieoption für Patienten mit mäßigen bis starken akuten Schmerzen bieten könnte, die intravenöse Opioide benötigen. Aufgrund der relativ langen Dauer der Analgesie bei Patienten nach einer Herzoperation besteht die Notwendigkeit, Medikamente mit den Vorteilen einer besseren analgetischen Wirkung zu erforschen , geringere hämodynamische Auswirkungen, anhaltende Analgesie mit weniger Nebenwirkungen und schneller Stoffwechsel nach Absetzen des Arzneimittels. Indem wir die bestehende Forschungsbasis dieses Projekts und die oben genannten nationalen und internationalen Erkenntnisse kombinieren, schlagen wir die Vermutung vor, dass Oliceridin im Vergleich zu anderen Opioid-Analgetika in der postoperativen Phase einer Herzoperation eine bessere Analgesie mit weniger Nebenwirkungen bewirken könnte. In dieser Studie schlagen wir vor, die analgetische Wirkung verschiedener Oliceridin-Dosen zum Pumpen bei Patienten mit postoperativer Herzchirurgie, ihre Auswirkung auf die Hämodynamik und die Sicherheitsbewertung zu untersuchen, und wir beabsichtigen, das optimale Dosierungsschema für die postoperative Herzanalgesie zu bestimmen.