1. Remifentaniiliryhmän ja eri annosryhmien oliseridiinin analgeettisen vaikutuksen vertailu leikkauksen jälkeisillä potilailla, joille tehdään sydänleikkaus.

Sydänkirurgialle on ominaista pitkäkestoisuus ja suuri leikkauksen sisäinen verenvuoto, helposti useisiin elimiin liittyvä ja vakava kudosvaurio, joka on yksi vakavimmista kirurgisista toimenpiteistä, joihin liittyy postoperatiivista kipua ja leikkauksen jälkeisen kivun ilmaantuvuus avosydänleikkauksen jälkeen on korkein 50 %, ja keskivaikean tai vaikean kivun esiintyvyys vaihtelee 3 %:sta 18 %:iin. Tällä hetkellä opioideja käytetään yleisesti kliinisessä käytännössä leikkauksen jälkeiseen sydämen kivunlievitykseen, mutta johtuen sydänkirurgiapotilaiden epänormaalista sydämen rakenteesta, leikkauksesta ja kehon ulkopuolisista verenkiertovaikutuksista, hemodynaamisista vaihteluista ja hengityslamasta, pahoinvoinnista ja oksentelusta, huimauksesta, ummetuksesta ja muista haittavaikutuksista. esiintyy analgesian aikana [3]. Siksi on erityisen tärkeää löytää analgeettinen lääke, jolla on hyvä kipua lievittävä vaikutus ja joka pystyy vähentämään tällaisia ​​haittavaikutuksia.

Oliseridiini on G-proteiiniin suuntautunut μ-opioidireseptorin agonisti, joka aktivoi selektiivisesti G-proteiinin signalointireitin ja vähentää merkittävästi β-inhiboivan proteiinin reitin aktivaatiota, säilyttäen analgeettisen vaikutuksen samalla vähentäen opioideihin liittyviä haittavaikutuksia. käytetään tällä hetkellä leikkauksen jälkeen ilmenevän akuutin keskivaikean tai vaikean kivun, kuten vatsaleikkauksen ja bunion bursiitin, intraoperatiiviseen kivunlievitykseen ja analgeettiseen hoitoon, ja se annetaan enimmäkseen yhdellä injektiolla laskimoon. On suoritettu useita kansallisia ja kansainvälisiä kliinisiä tutkimuksia. OliceridineA:n vaiheen 1 kliinisen kokeen tutkimuksessa, jonka suoritti Soergel et ai. osoittivat, että terveillä koehenkilöillä 3 ja 4,5 mg oliseridiinia osoitti korkeamman kivunhuippunsa (75 sekunnin latenssi) verrattuna morfiiniin. Lisäksi kaikki annokset liittyivät alempien hengitysteiden vähentymiseen verrattuna morfiiniin (-7,3, -7,6 ja -9,4 h*l/min vs. -15,9 h*l/min). Hengityslama jatkui oliseridiinia käytettäessä, mutta oli hyvin ohimenevää, ja 1,5 mg:n ja 3 mg:n annoksia saaneet koehenkilöt kokivat vähemmän pahoinvointia kuin 4,5 mg:n ja morfiinin annoksia saaneet henkilöt. Kaiken kaikkiaan 3 mg:n annos sai aikaan merkittävän tehon, samalla kun se säilytti pienen koliiniannoksen osoittaman PONV:n vähenemisen.

Oliseridiinin hengityselimiin kohdistuvien vaikutusten tutkimiseksi edelleen Simons et ai. suoritti crossover-tutkimuksen 18 terveellä iäkkäällä vapaaehtoisella. Tutkimuksessa havaittiin, että vaikka pienet oliseridiiniannokset eivät johtaneet merkittäviin hengitysvaikutuksiin, suuret oliseridiiniannokset ja kaksi morfiiniannosta johtivat hengityslamaan, joka saavutti huippunsa 0,5–1 tunnin kuluttua annosta. Kuitenkin, kuten Soergel et al. aiemmat havainnot, oliseridiinin aiheuttama hengityslama oli ohimenevämpi, ja sille oli ominaista nopeampi paluu lähtötasolle, ja tasapainopuoliintumisaika veren efektorikohdassa oli 44,3 ± 6,1 minuuttia verrattuna 214:ään. ± 27 minuuttia morfiinille. Myöhempi vaiheen III tutkimus suoritettiin myös oliseridiinin käytöstä keskivaikean tai vaikean akuutin postoperatiivisen kivun hoidossa vatsaleikkauksen jälkeen. Tulokset osoittivat, että oliseridiini on turvallinen ja tehokas laskimonsisäinen analgeetti lievittää kohtalaista tai vaikeaa akuuttia postoperatiivista kipua potilailla, joille tehdään vatsaplastia. Koska pieniannoksinen 0,1 mg:n oseltamiviriinihoito oli parempi kuin lumelääke, mutta ei yhtä tehokas kuin morfiinihoito, turvallisuusvertailut morfiiniin olivat merkityksellisiä vain kahdessa isokipulääkeannosryhmässä, 0,35 ja 0,5 mg, ja oseltamiviriinin turvallisuusprofiili oli suotuisa. hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan haittavaikutusten siedettävyyden suhteen verrattuna morfiiniin. Tämä viittaa siihen, että oliseridiini voi tarjota uuden terapeuttisen vaihtoehdon potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea akuutti kipu, joka vaatii suonensisäisiä opioideja. Leikkauksen jälkeisten sydänleikkauspotilaiden analgesian suhteellisen pitkän keston perusteella on tarpeen tutkia lääkkeitä, joiden edut ovat parempi analgeettinen vaikutus. , vähemmän hemodynaamisia vaikutuksia, jatkuvaa analgesiaa vähemmän haittavaikutuksilla ja nopeaa aineenvaihduntaa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Yhdistämällä tämän projektin olemassa olevan tutkimusperustan ja yllä olevat kotimaiset ja kansainväliset havainnot, ehdotamme olettamusta, että oliseridiini voi tarjota paremman kivunlievityksen ja vähemmän haittavaikutuksia sydänleikkauksen jälkeisellä kaudella verrattuna muihin opioidikipulääkeisiin. Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että tutkitaan eri annosten kipua lievittävää vaikutusta oliseridiinia pumppaamiseen leikkauksen jälkeisillä sydänleikkauspotilailla, sen vaikutusta hemodynamiikkaan ja turvallisuusarviointiin, ja aiomme määrittää optimaalisen annostusohjelman leikkauksen jälkeiselle sydänkivulle.