1.Comparação do efeito analgésico do grupo remifentanil e diferentes grupos de doses de oliceridina em pacientes pós-operatórios submetidos à cirurgia cardíaca 2.Explorando os efeitos hemodinâmicos de regimes analgésicos com diferentes doses de oliceridina após cirurgia cardíaca

A cirurgia cardíaca tem características de longa duração e grande quantidade de sangramento intraoperatório, fácil envolvimento de múltiplos órgãos e lesão tecidual grave, que é um dos procedimentos cirúrgicos mais graves com dor pós-operatória e a incidência de dor pós-operatória após cirurgia de coração aberto é como alta como 50%, com a incidência de dor moderada a intensa variando de 3% a 18%. Atualmente, os opioides são comumente usados ​​na prática clínica para analgesia cardíaca pós-operatória, mas devido à estrutura cardíaca anormal dos pacientes de cirurgia cardíaca, efeitos da cirurgia e da circulação extracorpórea, flutuações hemodinâmicas e depressão respiratória, náuseas e vômitos, tontura, constipação e outras reações adversas ocorrer durante a analgesia [3]. Portanto, é especialmente necessário encontrar um medicamento analgésico com bom efeito analgésico e capaz de reduzir tais efeitos adversos.

A oliceridina é um agonista do receptor μ-opióide influenciado pela proteína G, que ativa seletivamente a via de sinalização da proteína G e reduz significativamente a ativação da via da proteína β-inibitória, preservando o efeito analgésico enquanto reduz os efeitos adversos relacionados aos opióides, e é atualmente usado para analgesia intraoperatória e tratamento analgésico de dor aguda moderada a grave que ocorre após cirurgia, como cirurgia abdominal e bursite de joanete, e é administrado principalmente por uma única injeção na veia. no estudo clínico de fase 1 da OliceridinaA conduzido por Soergel et al. demonstraram que em indivíduos saudáveis, 3 e 4,5 mg de oliceridina demonstraram maior pico de analgesia (75 segundos de latência) em comparação com a morfina. Além disso, todas as doses foram associadas a reduções mais baixas do impulso respiratório em comparação com a morfina (- 7,3, - 7,6 e - 9,4 h*L/min vs - 15,9 h*L/min). A depressão respiratória persistiu com oliceridina, mas foi muito transitória, e os indivíduos que receberam doses de 1,5 mg e 3 mg experimentaram menos náuseas em comparação com os indivíduos que receberam a dose de 4,5 mg e morfina. No geral, a dose de 3 mg proporcionou eficácia significativa, mantendo ao mesmo tempo a redução de NVPO demonstrada pela dose baixa de colina.

Para investigar melhor os efeitos da oliceridina no sistema respiratório, Simons et al. conduziram um estudo cruzado com 18 voluntários idosos saudáveis. O estudo descobriu que, embora doses baixas de oliceridina não tenham resultado em quaisquer efeitos respiratórios significativos, doses elevadas de oliceridina e duas doses de morfina resultaram em depressão respiratória que atingiu o pico 0,5 a 1 hora após a administração. No entanto, semelhante aos resultados anteriores de Soergel et al, a depressão respiratória induzida pela oliceridina foi mais transitória, caracterizada por um retorno mais rápido aos valores basais, com uma meia-vida de equilíbrio no local efetor sanguíneo de 44,3 ± 6,1 minutos em comparação com 214 ± 27 minutos para morfina. Um estudo subsequente de fase III também foi realizado sobre o uso de oliceridina no tratamento da dor aguda pós-operatória moderada a grave após abdominoplastia. Os resultados mostraram que a oliceridina é um analgésico intravenoso seguro e eficaz para o alívio da dor aguda pós-operatória moderada a intensa em pacientes submetidos a abdominoplastia. Como o regime de dose baixa de 0,1 mg de oseltamivirina foi superior ao placebo, mas não tão eficaz quanto o regime de morfina, as comparações de segurança com a morfina foram relevantes apenas para os dois grupos de doses isoanalgésicas de 0,35 e 0,5 mg, e a oseltamivirina mostrou um perfil de segurança favorável. em termos de tolerabilidade dos efeitos adversos respiratórios e gastrointestinais em comparação com a morfina. Isto sugere que a oliceridina pode oferecer uma nova opção terapêutica para pacientes com dor aguda moderada a grave que necessitam de opioides intravenosos. Com base na duração relativamente longa da analgesia em pacientes pós-operatórios de cirurgia cardíaca, há necessidade de explorar medicamentos com as vantagens de melhor efeito analgésico , menor impacto hemodinâmico, analgesia sustentada com menos efeitos adversos e metabolismo rápido após suspensão do medicamento. Combinando a base de pesquisa existente deste projeto e as descobertas nacionais e internacionais acima, propomos a conjectura de que a oliceridina pode fornecer melhor analgesia com menos efeitos adversos no pós-operatório de cirurgia cardíaca em relação a outros analgésicos opioides. Neste estudo, propomos estudar o efeito analgésico de diferentes doses de oliceridina para bombeamento em pacientes pós-operatórios de cirurgia cardíaca, seu efeito na hemodinâmica e avaliação de segurança, e pretendemos determinar o regime de dosagem ideal para analgesia cardíaca pós-operatória.