1. Сравнение анальгетического эффекта группы ремифентанила и различных дозовых групп олицеридина у послеоперационных пациентов, перенесших кардиохирургические операции. 2. Изучение гемодинамических эффектов режимов обезболивания с различными дозами олицеридина после кардиохирургических операций.

Кардиохирургия имеет характеристики длительной продолжительности и большого количества интраоперационных кровотечений, легкое вовлечение нескольких органов и тяжелое повреждение тканей, что является одной из самых серьезных хирургических процедур с послеоперационной болью, а частота послеоперационной боли после операции на открытом сердце такая же. достигает 50%, при этом частота умеренной и сильной боли колеблется от 3% до 18%. В настоящее время опиоиды широко используются в клинической практике для послеоперационной сердечной анальгезии, но из-за аномальной структуры сердца у кардиохирургических пациентов, последствий хирургического вмешательства и экстракорпорального кровообращения, гемодинамических колебаний и угнетения дыхания, тошноты и рвоты, головокружения, запоров и других побочных реакций. возникают во время обезболивания [3]. Поэтому особенно необходимо найти анальгезирующий препарат с хорошим анальгезирующим эффектом и способный уменьшить подобные побочные эффекты.

Олицеридин представляет собой агонист мю-опиоидных рецепторов, предрасположенный к G-белку, который избирательно активирует сигнальный путь G-белка и значительно снижает активацию пути β-ингибирующего белка, сохраняя анальгезирующий эффект при одновременном снижении побочных эффектов, связанных с опиоидами, и является в настоящее время используется для интраоперационной анальгезии и обезболивающего лечения острой боли от умеренной до сильной, возникающей после хирургических операций, таких как абдоминальная хирургия и бурсит бурсита, и в основном вводится путем однократной инъекции в вену. Был проведен ряд национальных и международных клинических исследований. по олицеридинуКлиническое исследование фазы 1, проведенное Soergel et al. продемонстрировали, что у здоровых субъектов дозы 3 и 4,5 мг олицеридина продемонстрировали более высокий пик анальгезии (латентность 75 секунд) по сравнению с морфином. Кроме того, все дозы были связаны со снижением активности нижних дыхательных путей по сравнению с морфином (-7,3, -7,6 и -9,4 ч*л/мин против - 15,9 ч*л/мин). Угнетение дыхания сохранялось при приеме олицеридина, но было очень преходящим, и у субъектов, принимавших дозы 1,5 мг и 3 мг, наблюдалась меньшая тошнота по сравнению с субъектами, принимавшими дозу 4,5 мг и морфин. В целом доза 3 мг обеспечивала значительную эффективность, сохраняя при этом снижение ПОТР, продемонстрированное низкой дозой холина.

Для дальнейшего изучения влияния олицеридина на дыхательную систему Simons et al. провели перекрестное исследование с участием 18 здоровых пожилых добровольцев. Исследование показало, что, хотя низкие дозы олицеридина не приводили к каким-либо значительным респираторным эффектам, высокие дозы олицеридина и две дозы морфина приводили к угнетению дыхания, пик которого достигался через 0,5–1 час после приема. Однако, как и более ранние результаты Soergel et al., угнетение дыхания, вызванное олицеридином, было более временным, характеризовалось более быстрым возвращением к исходному уровню, с равновесным периодом полувыведения в эффекторном участке крови 44,3 ± 6,1 минуты по сравнению с 214 ± 27 минут для морфина. Также было проведено последующее исследование III фазы по использованию олицеридина при лечении умеренной и тяжелой острой послеоперационной боли после абдоминопластики. Результаты показали, что олицеридин является безопасным и эффективным внутривенным анальгетиком для облегчения острой послеоперационной боли от умеренной до тяжелой степени у пациентов, перенесших абдоминопластику. Поскольку режим низких доз осельтамивирина в дозе 0,1 мг превосходил плацебо, но не был столь же эффективен, как режим с морфином, сравнение безопасности с морфином было актуально только для двух групп изоанальгетиков в дозах 0,35 и 0,5 мг, а осельтамивирин показал благоприятный профиль безопасности. с точки зрения переносимости респираторных и желудочно-кишечных побочных эффектов по сравнению с морфином. Это говорит о том, что олицеридин может предложить новый терапевтический вариант для пациентов с острой болью средней и тяжелой степени, требующих внутривенного введения опиоидов. Учитывая относительно длительную продолжительность анальгезии у послеоперационных кардиохирургических пациентов, существует необходимость изучения препаратов с преимуществами лучшего обезболивающего эффекта. , меньшее гемодинамическое воздействие, устойчивая анальгезия с меньшим количеством побочных эффектов и быстрый метаболизм после отмены препарата. Объединив существующую исследовательскую базу этого проекта и приведенные выше отечественные и международные результаты, мы выдвигаем гипотезу о том, что олицеридин может обеспечить лучшую аналгезию с меньшим количеством побочных эффектов в послеоперационном периоде кардиохирургических операций по сравнению с другими опиоидными анальгетиками. В данном исследовании мы предлагаем изучить анальгетический эффект различных доз олицеридина для накачки у послеоперационных кардиохирургических больных, его влияние на гемодинамику и оценку безопасности, а также рассчитываем определить оптимальный режим дозирования для послеоперационной сердечной анальгезии.