1. Porovnání analgetického účinku skupiny remifentanilu a různých skupin dávek oliceridinu u pooperačních pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon 2. Zkoumání hemodynamických účinků analgetických režimů s různými dávkami oliceridinu po kardiochirurgickém výkonu

Kardiochirurgie se vyznačuje dlouhou dobou trvání a velkým množstvím intraoperačního krvácení, snadným postižením více orgánů a těžkým poraněním tkání, což je jeden z nejzávažnějších chirurgických výkonů s pooperační bolestí a výskyt pooperačních bolestí po operacích na otevřeném srdci je jako až 50 %, s výskytem středně silné až silné bolesti v rozmezí od 3 % do 18 %. V současné době se opioidy běžně používají v klinické praxi pro pooperační srdeční analgezii, ale kvůli abnormální srdeční struktuře pacientů po kardiochirurgických operacích, účinkům operace a mimotělního oběhu, hemodynamickým fluktuacím a respirační depresi, nevolnosti a zvracení, závratím, zácpě a dalším nežádoucím reakcím vyskytují během analgezie [3]. Proto je zvláště nutné najít analgetikum s dobrým analgetickým účinkem a schopné tyto nežádoucí účinky snížit.

Oliceridin je agonista μ-opioidního receptoru zkreslený G-proteinem, který selektivně aktivuje signální dráhu G-proteinu a významně snižuje aktivaci β-inhibiční proteinové dráhy, zachovává analgetický účinek a zároveň snižuje nežádoucí účinky související s opioidy. v současné době se používá k intraoperační analgezii a analgetické léčbě akutní středně silné až těžké bolesti vyskytující se po chirurgických zákrocích, jako je břišní operace a bursitida vbočeného kloubu, a většinou se podává jednou injekcí do žíly. Byla provedena řada národních a mezinárodních klinických studií na studii klinického hodnocení fáze 1 Oliceridinu A provedené Soergelem et al. prokázali, že u zdravých jedinců vykazovaly 3 a 4,5 mg Oliceridinu vyšší vrchol analgezie (75sek. latence) ve srovnání s morfinem. Kromě toho byly všechny dávky spojeny s nižším snížením dechové síly ve srovnání s morfinem (-7,3, -7,6 a -9,4 h*l/min vs. -15,9 h*l/min). Respirační deprese přetrvávala u Oliceridinu, ale byla velmi přechodná a subjekty užívající dávky 1,5 mg a 3 mg pociťovaly menší nevolnost ve srovnání s subjekty užívajícími dávku 4,5 mg a morfin. Celkově 3 mg dávka poskytla významnou účinnost při zachování snížení PONV prokázané nízkou dávkou cholinu.

K dalšímu zkoumání účinků Oliceridinu na dýchací systém Simons a kol. provedli zkříženou studii 18 zdravých starších dobrovolníků. Studie zjistila, že zatímco nízké dávky Oliceridinu nevedly k žádným významným respiračním účinkům, vysoké dávky Oliceridinu a dvě dávky morfinu vedly k respirační depresi, která vyvrcholila 0,5 až 1 hodinu po podání. Nicméně, podobně jako v dřívějších zjištěních Soergel et al, respirační deprese vyvolaná Oliceridinem byla přechodnější, charakterizovaná rychlejším návratem k výchozí hodnotě, s rovnovážným poločasem rozpadu v místě efektoru krve 44,3 ± 6,1 minut ve srovnání s 214 ± 27 minut pro morfin. Následná studie fáze III byla také provedena o použití oliceridinu při léčbě středně těžké až těžké akutní pooperační bolesti po abdominoplastice. Výsledky ukázaly, že Oliceridin je bezpečné a účinné intravenózní analgetikum pro úlevu od středně těžké až těžké akutní pooperační bolesti u pacientů podstupujících abdominoplastiku. Vzhledem k tomu, že režim s nízkou dávkou 0,1 mg oseltamivirinu byl lepší než placebo, ale nebyl tak účinný jako režim s morfinem, byla srovnání bezpečnosti s morfinem relevantní pouze pro 2 skupiny s izoanalgetickými dávkami 0,35 a 0,5 mg a oseltamivirin vykazoval příznivý bezpečnostní profil z hlediska snášenlivosti respiračních a gastrointestinálních nežádoucích účinků ve srovnání s morfinem. To naznačuje, že Oliceridin může nabídnout novou terapeutickou možnost pro pacienty se středně těžkou až těžkou akutní bolestí vyžadující intravenózní opioidy. Na základě relativně dlouhé doby trvání analgezie u pacientů po operaci kardiochirurgických operací je potřeba prozkoumat léky s výhodami lepšího analgetického účinku. , menší hemodynamický dopad, trvalá analgezie s méně nežádoucími účinky a rychlý metabolismus po vysazení léku. Spojením existující výzkumné základny tohoto projektu a výše uvedených domácích a mezinárodních poznatků navrhujeme domněnku, že Oliceridin může poskytovat lepší analgezii s menším počtem nežádoucích účinků v pooperačním období kardiochirurgie ve srovnání s jinými opioidními analgetiky. V této studii navrhujeme studovat analgetický účinek různých dávek Oliceridinu pro pumpování u pacientů po operaci srdce, jeho vliv na hemodynamiku a hodnocení bezpečnosti a předpokládáme stanovení optimálního dávkovacího režimu pro pooperační srdeční analgezii.