1. Porównanie działania przeciwbólowego grupy remifentanylu i różnych grup dawek olicerydyny u pacjentów pooperacyjnych poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym 2. Badanie wpływu hemodynamicznego schematów leczenia przeciwbólowego z różnymi dawkami olicerydyny po operacji kardiochirurgicznej

Kardiochirurgia charakteryzuje się długim czasem trwania i dużą ilością krwawień śródoperacyjnych, łatwym zajęciem wielu narządów i poważnym uszkodzeniem tkanek, co jest jednym z najpoważniejszych zabiegów chirurgicznych wiążących się z bólem pooperacyjnym, a częstość występowania bólu pooperacyjnego po operacji na otwartym sercu jest jak najbardziej sięga 50%, a częstość występowania bólu o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego waha się od 3% do 18%. Obecnie opioidy są powszechnie stosowane w praktyce klinicznej w pooperacyjnej analgezji serca, ale ze względu na nieprawidłową budowę serca u pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych, skutki operacji i krążenia pozaustrojowego, wahania hemodynamiczne i depresję oddechową, nudności i wymioty, zawroty głowy, zaparcia i inne działania niepożądane występują podczas analgezji [3]. Dlatego szczególnie konieczne jest znalezienie leku przeciwbólowego o dobrym działaniu przeciwbólowym i zdolnego do ograniczenia takich działań niepożądanych.

Olicerydyna jest agonistą receptora μ-opioidowego, który selektywnie aktywuje szlak sygnałowy białka G i znacząco zmniejsza aktywację szlaku białka β-inhibicyjnego, utrzymując działanie przeciwbólowe i ograniczając działania niepożądane związane z opioidami, i jest obecnie stosowany w śródoperacyjnej analgezji i leczeniu przeciwbólowym ostrego bólu o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego występującego po zabiegach chirurgicznych, takich jak operacje jamy brzusznej i zapalenie kaletki palcowej, i jest najczęściej podawany w postaci pojedynczego wstrzyknięcia do żyły. Przeprowadzono szereg krajowych i międzynarodowych badań klinicznych w badaniu klinicznym fazy 1 dotyczącym Olicerydyny A przeprowadzonym przez Soergel i in. wykazali, że u zdrowych osób dawki 3 i 4,5 mg olicerydyny powodowały wyższą szczytową analgezję (opóźnienie 75 sekund) w porównaniu z morfiną. Ponadto wszystkie dawki wiązały się ze zmniejszeniem napędu dolnych dróg oddechowych w porównaniu z morfiną (-7,3, -7,6 i -9,4 h*l/min w porównaniu z -15,9 h*l/min). Depresja oddechowa utrzymywała się po podaniu olicerydyny, ale była bardzo przemijająca, a u pacjentów przyjmujących dawki 1,5 mg i 3 mg nudności występowały rzadziej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi dawkę 4,5 mg i morfinę. Ogólnie dawka 3 mg zapewniła znaczną skuteczność, utrzymując jednocześnie redukcję PONV wykazaną przez niską dawkę choliny.

Aby dokładniej zbadać wpływ olicerydyny na układ oddechowy, Simons i in. przeprowadzili badanie krzyżowe z udziałem 18 zdrowych starszych ochotników. Badanie wykazało, że podczas gdy małe dawki olicerydyny nie powodowały żadnych znaczących skutków dla układu oddechowego, wysokie dawki olicerydyny i dwie dawki morfiny powodowały depresję oddechową, która osiągała szczyt w ciągu 0,5 do 1 godziny po podaniu. Jednakże, podobnie jak we wcześniejszych ustaleniach Soergel i wsp., depresja oddechowa wywołana olicerydyną była bardziej przemijająca, charakteryzowała się szybszym powrotem do wartości wyjściowych, z równowagowym okresem półtrwania w miejscu efektorowym krwi wynoszącym 44,3 ± 6,1 minuty w porównaniu z 214 ± 27 minut dla morfiny. Przeprowadzono także kolejne badanie III fazy dotyczące stosowania olicerydyny w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego ostrego bólu pooperacyjnego po plastyce brzucha. Wyniki wykazały, że olicerydyna jest bezpiecznym i skutecznym dożylnym lekiem przeciwbólowym stosowanym w łagodzeniu umiarkowanego do ciężkiego ostrego bólu pooperacyjnego u pacjentów poddawanych plastyce brzucha. Ponieważ schemat małych dawek 0,1 mg oseltamiwiryny był lepszy od placebo, ale nie był tak skuteczny jak schemat morfiny, porównania bezpieczeństwa z morfiną dotyczyły tylko 2 grup dawek izoanalgetyków 0,35 i 0,5 mg, a oseltamiwiryna wykazała korzystny profil bezpieczeństwa pod względem tolerancji działań niepożądanych ze strony układu oddechowego i przewodu pokarmowego w porównaniu z morfiną. Sugeruje to, że olicerydyna może stanowić nową opcję terapeutyczną dla pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego ostrym bólem wymagającym dożylnego podawania opioidów. Ze względu na stosunkowo długi czas trwania analgezji u pacjentów po operacji kardiochirurgicznej istnieje potrzeba zbadania leków, których zaletą jest lepsze działanie przeciwbólowe , mniejszy wpływ na hemodynamikę, utrzymująca się analgezja z mniejszą liczbą działań niepożądanych i szybki metabolizm po odstawieniu leku. Łącząc istniejącą bazę badawczą tego projektu oraz powyższe ustalenia krajowe i międzynarodowe, proponujemy przypuszczenie, że Olicerydyna może zapewniać lepszą analgezję przy mniejszej liczbie działań niepożądanych w okresie pooperacyjnym po operacji kardiochirurgicznej w porównaniu z innymi opioidowymi lekami przeciwbólowymi. W tym badaniu proponujemy zbadanie działania przeciwbólowego różnych dawek olicerydyny do pompowania u pacjentów po operacji kardiochirurgicznej, jej wpływu na hemodynamikę i ocenę bezpieczeństwa, a także zamierzamy spodziewać się określenia optymalnego schematu dawkowania w pooperacyjnej analgezji serca.