1. Confronto tra l'effetto analgesico del gruppo Remifentanil e diversi gruppi di dosaggio di oliceridina in pazienti postoperatori sottoposti a cardiochirurgia 2. Esplorazione degli effetti emodinamici dei regimi analgesici con diverse dosi di oliceridina dopo cardiochirurgia

La chirurgia cardiaca ha le caratteristiche di lunga durata e grande quantità di sanguinamento intraoperatorio, facile coinvolgimento di più organi e gravi lesioni tissutali, che è una delle procedure chirurgiche più gravi con dolore postoperatorio e l'incidenza del dolore postoperatorio dopo un intervento a cuore aperto è come alta come il 50%, con un'incidenza di dolore da moderato a grave che varia dal 3% al 18%. Attualmente, gli oppioidi sono comunemente utilizzati nella pratica clinica per l'analgesia cardiaca postoperatoria, ma a causa della struttura cardiaca anormale dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico cardiaco, gli effetti della chirurgia e della circolazione extracorporea, le fluttuazioni emodinamiche e la depressione respiratoria, la nausea e il vomito, le vertigini, la stitichezza e altre reazioni avverse si verificano durante l’analgesia [3]. Pertanto, è particolarmente necessario trovare un farmaco analgesico con un buon effetto analgesico e in grado di ridurre tali effetti avversi.

L'oliceridina è un agonista del recettore μ-oppioide influenzato dalle proteine ​​G, che attiva selettivamente la via di segnalazione della proteina G e riduce significativamente l'attivazione della via delle proteine ​​β-inibitrici, preservando l'effetto analgesico e riducendo gli effetti avversi correlati agli oppioidi, ed è attualmente utilizzato per l'analgesia intraoperatoria e il trattamento analgesico del dolore acuto da moderato a grave che si verifica dopo interventi chirurgici come la chirurgia addominale e la borsite dell'alluce, e viene somministrato principalmente tramite una singola iniezione in vena. Sono stati condotti una serie di studi clinici nazionali e internazionali sull'Oliceridina Uno studio clinico di fase 1 condotto da Soergel et al. ha dimostrato che in soggetti sani, 3 e 4,5 mg di oliceridina hanno dimostrato un picco di analgesia più elevato (latenza di 75 secondi) rispetto alla morfina. Inoltre, tutte le dosi sono state associate a riduzioni inferiori del drive respiratorio rispetto alla morfina (- 7,3, - 7,6 e - 9,4 h*L/min vs - 15,9 h*L/min). La depressione respiratoria persisteva con Oliceridina ma era molto transitoria e i soggetti trattati con le dosi da 1,5 mg e 3 mg hanno manifestato meno nausea rispetto ai soggetti trattati con la dose da 4,5 mg e morfina. Nel complesso, la dose da 3 mg ha fornito un’efficacia significativa pur mantenendo la riduzione del PONV dimostrata dalla bassa dose di colina.

Per studiare ulteriormente gli effetti dell'Oliceridina sul sistema respiratorio, Simons et al. hanno condotto uno studio crossover su 18 volontari anziani sani. Lo studio ha rilevato che mentre basse dosi di Oliceridina non hanno provocato alcun effetto respiratorio significativo, dosi elevate di Oliceridina e due dosi di morfina hanno provocato depressione respiratoria che ha raggiunto il picco da 0,5 a 1 ora dopo la somministrazione. Tuttavia, analogamente ai risultati precedenti di Soergel et al, la depressione respiratoria indotta dall'Oliceridina è stata più transitoria, caratterizzata da un ritorno più rapido ai valori basali, con un'emivita di equilibrio nel sito effettore del sangue di 44,3 ± 6,1 minuti rispetto a 214 ± 27 minuti per la morfina. È stato inoltre condotto un successivo studio di fase III sull'uso dell'Oliceridina nella gestione del dolore postoperatorio acuto da moderato a severo dopo addominoplastica. I risultati hanno mostrato che l’Oliceridina è un analgesico endovenoso sicuro ed efficace per il sollievo del dolore postoperatorio acuto da moderato a grave nei pazienti sottoposti ad addominoplastica. Poiché il regime a basso dosaggio di 0,1 mg di oseltamivirina era superiore al placebo ma non altrettanto efficace quanto il regime con morfina, i confronti di sicurezza con la morfina erano rilevanti solo per i 2 gruppi di dosaggio isoanalgesico di 0,35 e 0,5 mg e l’oseltamivirina ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole. in termini di tollerabilità degli effetti avversi respiratori e gastrointestinali rispetto alla morfina. Ciò suggerisce che l’Oliceridina può offrire una nuova opzione terapeutica per i pazienti con dolore acuto da moderato a grave che necessitano di oppioidi per via endovenosa. Sulla base della durata relativamente lunga dell’analgesia nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca postoperatoria, è necessario esplorare farmaci con i vantaggi di un migliore effetto analgesico. , minore impatto emodinamico, analgesia prolungata con minori effetti avversi e metabolismo rapido dopo la sospensione del farmaco. Combinando la base di ricerca esistente di questo progetto e i risultati nazionali e internazionali di cui sopra, proponiamo la congettura che l’Oliceridina possa fornire una migliore analgesia con minori effetti avversi nel periodo postoperatorio della chirurgia cardiaca rispetto ad altri farmaci analgesici oppioidi. In questo studio, proponiamo di studiare l'effetto analgesico di diverse dosi di Oliceridina per il pompaggio in pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca postoperatoria, il suo effetto sull'emodinamica e la valutazione della sicurezza, e intendiamo aspettarci di determinare il regime di dosaggio ottimale per l'analgesia cardiaca postoperatoria.