肝不全患者を対象としたFCN-437cカプセルの臨床試験

包含基準:

肝障害のある被験者がこの研究に参加するには、以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 治験前にインフォームドコンセントフォームに署名し、治験の内容、プロセス、起こり得る悪影響を十分に理解し、治験を完了するための治験プログラムの要件を厳格に遵守する姿勢を持ってください。
2. インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が 18 ～ 75 歳（男女）。
3. 体重50kg以上の男性、体重45kg以上の女性、体格指数（BMI）が18kg/m 2 ～32kg/m 2 （閾値を含む）の範囲にある。
4. 慢性、安定（研究者が判断したように、治験薬投与前に病状に臨床的に重大な変化がない）、原発性肝疾患による肝障害（例、B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、アルコール性肝疾患など）、治験薬投与前にグレードA/軽度（チャイルド・ピュー・スコア：5～6）またはグレードB/中等度（チャイルド・ピュー・スコア：7～9）として評価され、研究者は標準化された診断技術を使用し、研究者は標準化された診断技術を使用し、研究者は標準化された治療法を使用して、疾患が臨床的に安定しているか臨床的に安定しているかを判断します。 グレードA/軽度（チャイルド・ピュー・スコア：5～6）またはグレードB/中等度（チャイルド・ピュー・スコア：7～9）の肝機能障害のある人。その中で、患者の過去の病歴、臨床検査、肝生検、または画像検査などと組み合わせて、標準化された診断方法を使用して研究者によって慢性肝機能障害と診断された患者は、チャイルド・ピュー・スコアに従って評価されます。
5. -治験薬投与前の少なくとも14日間、肝障害、合併症、およびその他の付随症状に対して安定した投薬計画を行っており、投薬の調整（投薬の種類、投与量、または投薬頻度を含む）を必要としない。 （腹水が存在する場合はいつでも経口利尿薬の使用が必要な中等度の肝障害のある被験者を除く）。または薬を服用していません。

6. 重要な臓器の機能は以下の基準を満たします。

   • 好中球数 (ANC) ≥1.0 x 10 9 /L (1,000/mm 3 )。
   • 血小板 ≥ 50.0 x 10 9 /L (50,000/mm 3 )。
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥7.0 g/dL (70 g/L)。
   • アルブミン性アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアルブミン性アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 5 倍以下。
   • クレアチニン クリアランス (CLcr、クレアチニン クリアランスのコッククロフト-ゴート式を使用して計算、付録 II) > 60 mL/分。
   • Fridericia の基準によって補正された QTc 間隔 (QTcF) は、男性では 470 ミリ秒以下、女性では 480 ミリ秒以下です。
7. 研究者は、被験者の病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査（日常の血液、血液生化学、尿検査、凝固など）、および12誘導心電図に基づいて、許容可能な身体状態を決定します。
8. 妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、研究期間中、および研究薬の投与後6か月間、適切かつ効果的な避妊を行うことに前向きです。妊娠の可能性のある女性は、治験薬投与前24日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

健康な被験者がこの研究に参加するには、次の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 治験前にインフォームドコンセントフォームに署名し、治験の内容、プロセス、起こり得る悪影響を十分に理解し、治験を完了するための治験プログラムの要件を厳格に遵守する姿勢を持ってください。
2. 同意書への署名日における患者の年齢は18～75歳（両端を含む）（肝機能障害群に合わせた必須年齢、健常者群の平均年齢は平均年齢の範囲内）軽度および中等度の肝機能障害群の平均年齢は±10歳）、男女とも（肝機能障害群との性別一致が必要、肝機能障害群の平均年齢は肝機能障害群の±10歳の範囲内）年）。 健常群の性別当たりの被験者数は、軽度および中等度の肝機能障害群と同程度であることが必要であった（±１被験者／性別）。
3. 男性体重50kg以上、女性体重45kg以上、体格指数（BMI）18kg/m2～32kg/m2（閾値を含む）の範囲内（肝機能障害群と体重を合わせる） 、健常者群の平均体重は、軽度および中等度の肝障害のある群の平均体重±10kgの範囲内である）。
4. 正常または異常な身体検査、バイタルサイン、臨床検査（血液、血液生化学、尿、プロトロンビンなど）、12誘導心電図、腹部超音波検査など、治験責任医師の判断では臨床的に重要ではないもの。
5. 妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、研究期間中、および研究薬服用後6か月間、適切かつ効果的な避妊を行うことに意欲的である。妊娠の可能性のある女性は、治験薬投与前24時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

肝障害のある被験者は、以下の基準のいずれかを満たす場合、研究から除外されます。

1. 以下のいずれかの症状のある被験者：薬物誘発性肝損傷。肝移植歴;肝不全、またはグレード3/4の肝性脳症、食道底静脈瘤の破裂、または出血などの合併症を有する肝硬変患者。これらは研究者の意見では不適切である。穿刺によるドレナージとアルブミンの補充を必要とする重度/進行性の腹水または胸水。
2. 胆汁性肝硬変など、胆汁の排泄に影響を及ぼす疾患。
3. 重度の門脈圧亢進症または以前の門脈大循環シャント（経頸静脈肝内門脈大循環シャントを含む）のある患者。
4. 肝臓の原疾患に加えて、これまでに神経精神疾患、胃腸疾患、呼吸器疾患、泌尿器疾患、内分泌疾患、血液疾患、免疫疾患などを含むがこれらに限定されない他の重要な臓器の重篤な原疾患を患ったことがある。治験責任医師は、この治験に参加するのに適さない者とみなします。
5. -心筋梗塞、重度/不安定な疝痛、症候性うっ血性心不全（NYHAクラスII〜IV）、または治験登録前6か月以内の治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。
6. -治験参加前5年以内に診断されたその他の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌や子宮頸部上皮内癌など、根本治療された早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージI腫瘍）は除きます。
7. スクリーニング前4週間以内に重度の感染症、外傷、胃腸手術またはその他の大規模な外科的処置を行っている。
8. スクリーニング前の1か月以内に400 mL以上の血液を失った、または献血した、または赤血球輸血を受けた。またはスクリーニング前の1か月以内に臨床試験薬を服用したことがある。
9. 重度の薬物アレルギーまたは薬物代謝の病歴を含むアレルギー。 FCN-437C カプセルまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
10. スクリーニング前の6か月以内に定期的に飲酒している人（週あたりアルコール14ユニット以上：1ユニット=ビール360mL、または40体積％アルコール45mL、またはワイン150mL）。スクリーニング前の 3 か月間で 1 日あたり 5 本以上の喫煙者。アルコール検査陽性者。試験期間中、喫煙とアルコールを控えることができない人。
11. 薬物使用歴、過去5年以内の薬物乱用歴、または薬物スクリーニング陽性（薬物併用による薬物スクリーニング陽性を除く）。
12. HIV抗体陽性および梅毒抗体陽性の患者。梅毒抗体陽性患者は、RPR が陰性であれば登録できます。
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. スクリーニング前の14日以内に生（弱毒）ワクチン（インフルエンザワクチンを除く）を受けた人、または治験期間中に受ける予定の人。
15. 14日以内に、肝障害およびその他の付随疾患の治療のため、CYP3Aの強力または中程度の誘導剤または強力または中程度の阻害剤（付録III）、または処方薬、市販薬、ハーブサプリメント、または医薬品以外の栄養補助食品を服用した人研究薬の投与前。
16. 治験薬投与前の72時間以内に、グレープフルーツまたはグレープフルーツを含む製品、フルーツジュース、メチルキサンチンを含む食品または飲料（例、お茶、コーヒー、コーラ、チョコレート、機能性飲料）またはアルコールを摂取した場合；激しい身体活動。または薬物の吸収、分布、代謝、排泄などに影響を与えるその他の要因。
17. 他の重篤な身体的または精神的疾患または異常な臨床検査の存在、および研究への参加のリスクを高めたり研究の結果を妨げたりする可能性のあるその他の要因。研究者がこの研究への参加を不適切と判断するその他の条件。

健康な被験者は、以下の基準のいずれかを満たした場合、この研究に参加する資格がありませんでした。

1. 肝障害の既往歴、または肝障害の存在または存在の可能性を示唆するスクリーニング時の身体検査および臨床検査。
2. -以前に重要な臓器の原発疾患を患っていた患者（精神神経疾患、心血管疾患、胃腸疾患、呼吸器疾患、泌尿器疾患、内分泌疾患、血液疾患、免疫疾患などを含むがこれらに限定されない）で、治験責任医師の判断でこの治験への参加には適していないと判断した患者;
3. スクリーニング前4週間以内に重度の感染症、外傷、胃腸手術またはその他の大規模な外科的処置を行っている。
4. スクリーニング前の3か月以内に400 mL以上の血液を失った、または献血した、または輸血を受けたことがある。または臨床試験薬を服用したことがある。
5. 重度の薬物アレルギーまたは薬物代謝の病歴を含むアレルギー。 FCN-437c カプセルまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
6. スクリーニング前6か月以内の常習的な飲酒者（1週間あたりのアルコール摂取量が14ユニット以上：1ユニット=ビール360mL、またはアルコール度数40％の蒸留酒45mL、またはワイン150mL）。スクリーニング前の 3 か月間で 1 日あたり 5 本以上のタバコを吸った。アルコール検査で陽性反応が出た。試験中は喫煙とアルコールを控えることができなかった。
7. 薬物乱用の履歴、過去5年以内の薬物乱用の履歴、または薬物スクリーニングの陽性反応。
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、C型肝炎（HCV）抗体陽性、HIV抗体陽性、梅毒抗体陽性。
9. フリデリシアの基準によって補正された QTc 間隔 (QTcF) は、男性で > 470 ミリ秒、女性で > 480 ミリ秒です。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. スクリーニング前の14日以内に弱毒生ワクチンを受けた人、または治験期間中にワクチンを受ける予定の人（インフルエンザワクチンを除く）。
12. -治験薬投与前の14日以内にCYP3Aの誘導剤または阻害剤（付録III）、または処方箋、市販、ハーブ、または栄養補助食品を摂取している。
13. 治験薬投与前の72時間以内に、グレープフルーツまたはグレープフルーツを含む製品、フルーツジュース、メチルキサンチンを含む食品または飲料（例、お茶、コーヒー、コーラ、チョコレート、機能性飲料）またはアルコールを摂取した場合；激しい身体活動。または薬物の吸収、分布、代謝、排泄などに影響を与えるその他の要因。
14. 他の重篤な身体的または精神的疾患または異常な臨床検査の存在、および研究への参加のリスクを高めたり研究の結果を妨げたりする可能性のあるその他の要因。研究者が研究への参加を不適当と判断するその他の症状。