Klinisk utprøving av FCN-437c kapsel hos pasienter med leverinsuffisiens

Inkluderingskriterier:

Personer med nedsatt leverfunksjon må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien.

1. Signer det informerte samtykkeskjemaet før utprøvingen, og forstå innholdet, prosessen og mulige negative effekter av utprøvingen, og vær villig til å strengt overholde kravene til prøveprogrammet for å fullføre studien.
2. 18 til 75 år (begge kjønn) på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. Hanner som veier ≥ 50 kg, hunner som veier ≥ 45 kg, med en kroppsmasseindeks (BMI) i området 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (inkludert terskelverdier).
4. Kronisk, stabil (ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus før studiemedikamentadministrasjon, som bestemt av utrederen), nedsatt leverfunksjon på grunn av primær leversykdom (f.eks. hepatitt B, hepatitt C, autoimmun hepatitt, alkoholfri fettleversykdom, alkoholisk leversykdom, etc.), vurdert som Grad A/mild (Child-Pugh-score: 5-6) eller Grad B/moderat (Child-Pugh-score: 7-9) før studiemedikamentadministrasjon; der etterforskeren bruker standardiserte diagnostiske teknikker, etterforskeren bruker standard diagnostiske teknikker, og etterforskeren bruker standardiserte behandlingsmetoder for å fastslå om sykdommen er klinisk stabil eller klinisk stabil. De som har grad A/mild (Child-Pugh-score: 5-6) eller grad B/moderat (Child-Pugh-score: 7-9) leverdysfunksjon; blant dem vil de som er diagnostisert med kronisk leverdysfunksjon av etterforskeren ved bruk av standardiserte diagnostiske metoder, kombinert med pasientens tidligere medisinske historie, laboratorietester, leverbiopsi eller bildediagnostiske studier osv. bli evaluert i henhold til Child-Pugh Score;
5. har hatt et stabilt regime med medisiner for nedsatt leverfunksjon, komplikasjoner og andre samtidige tilstander i minst 14 dager før administrasjon av studiemedikamentet, som ikke krever justering av medisinen (inkludert type medisinering, dosering eller hyppighet av medisinering) (unntatt for personer med moderat nedsatt leverfunksjon som trenger bruk av et oralt vanndrivende middel til enhver tid hvis ascites er tilstede); eller ikke har vært på medisiner.

6. Vital organfunksjon oppfyller følgende kriterier.

   • Nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 10 9 /L (1000/mm 3 ).
   • Blodplater ≥ 50,0 x 10 9 /L (50 000/mm 3 ).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥7,0 g/dL (70 g/L).
   • Albuminøs aminotransferase (ALT) og albuminøs aminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN);
   • Kreatininclearance (CLcr, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen for kreatininclearance, vedlegg II) > 60 ml/min.
   • QTc-intervall (QTcF) korrigert etter Fridericias kriterier ≤470 msek hos menn og ≤480 msek hos kvinner.
7. Etterforskeren bestemmer akseptabel fysisk status basert på pasientens sykehistorie, fysiske undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester (rutinemessig blod, blodbiokjemi, urinanalyse, koagulasjon, etc.), og 12-avlednings elektrokardiogram;
8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er villige til å bruke adekvat og effektiv prevensjon etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, under studien og i 6 måneder etter administrering av studiemedisinen; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 dager før administrasjon av studiemedisin.

Friske personer må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien.

1. Signer det informerte samtykkeskjemaet før utprøvingen, og forstå innholdet, prosessen og mulige negative effekter av utprøvingen, og vær villig til å strengt overholde kravene til prøveprogrammet for å fullføre studien.
2. På datoen for undertegning av skjemaet for informert samtykke var pasientene 18 til 75 år gamle (inkludert begge ender) (nødvendig aldersmatching med leverfunksjonssviktgruppen, gjennomsnittsalderen for den friske individgruppen var innenfor området for gjennomsnittsalderen av gruppen med mild og moderat leverfunksjonssvikt ±10 år), både menn og kvinner (krever kjønnsmatching med leverfunksjonsgruppen, gjennomsnittsalderen for leverfunksjonsgruppen var innenfor rekkevidden til gruppen med nedsatt leverfunksjon ±10 år). Antall personer per kjønn i den friske gruppen ble pålagt å være lik det i gruppene med mild og moderat leverdysfunksjon (±1 individ/kjønn).
3. Mannsvekt ≥ 50 kg, kvinnevekt ≥ 45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (inkludert terskelverdien) (tilpasses vekten med gruppen med nedsatt leverfunksjon , er gjennomsnittsvekten til den friske individgruppen innenfor området for gjennomsnittsvekten til gruppen med mild og moderat nedsatt leverfunksjon ± 10 kg).
4. Normal eller unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester (blod, blodbiokjemi, urin, protrombin, etc.), 12-avlednings elektrokardiogram, abdominal ultralyd, etc. som ikke er klinisk signifikante etter etterforskerens vurdering.
5. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er villige til å bruke adekvat og effektiv prevensjon etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter inntak av studiemedikamentet; kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

Personer med nedsatt leverfunksjon vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier.

1. Personer med en av følgende tilstander: medikamentindusert leverskade; historie med levertransplantasjon; cirrhotiske pasienter med leversvikt eller komplikasjoner som grad 3/4 hepatisk encefalopati, ruptured varices av fundus esophagus, eller blødning, som etter utrederens mening er upassende; alvorlige/avanserte peritoneale eller pleurale effusjoner som krever punkteringsdrenering og albumintilskudd.
2. Sykdommer som påvirker utskillelsen av galle, som biliær cirrhose.
3. de med alvorlig portal hypertensjon eller tidligere portosystemiske shunter, inkludert transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts.
4. I tillegg til primære sykdommer i leveren, har tidligere lidd av alvorlige primære sykdommer i andre viktige organer, inkludert, men ikke begrenset til, nevropsykiatriske, gastrointestinale, respiratoriske, urinveier, endokrine, hematologiske, immunologiske, etc., som etter vurdering av etterforsker, gjør dem uegnet for deltakelse i denne rettssaken.
5. Myokardinfarkt, alvorlig/ustabil kolikk, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), eller klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon innen 6 måneder før studiestart.
6. enhver annen malignitet diagnostisert innen 5 år før studiedeltakelsen, bortsett fra radikalt behandlede maligniteter i tidlig stadium (carcinoma in situ eller stadium I-svulster), slik som tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
7. alvorlig infeksjon, traumer, gastrointestinal kirurgi eller annen større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før screening;
8. har mistet eller donert ≥400 ml blod eller mottatt overføring av røde blodlegemer innen 1 måned før screening; eller har tatt noen kliniske utprøvingsmedisiner innen 1 måned før screening.
9. allergi, inkludert en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelmetabolisme; kjent overfølsomhet overfor FCN-437C kapsel eller dets hjelpestoffer.
10. Vanlige drikkere (≥14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 360 ml øl, eller 45 ml 40 volumprosent alkohol, eller 150 ml vin) i løpet av de 6 månedene før screening; røykere ≥5 sigaretter per dag i de 3 månedene før screening; de med en positiv alkoholskjerm; og de som ikke er i stand til å avstå fra røyking og alkohol under rettssaken.
11. en historie med narkotikabruk, eller en historie med rusmisbruk i løpet av de siste 5 årene, eller en positiv narkotikascreening (bortsett fra en positiv narkotikascreening på grunn av samtidig bruk av medikamenter).
12. HIV-antistoff-positive og syfilis-antistoff-positive pasienter; syfilisantistoff-positive pasienter kan innrulleres dersom de er negative for RPR.
13. gravide eller ammende kvinner.
14. personer som har mottatt en levende (dempet) vaksine (annet enn influensavaksine) innen 14 dager før screening eller som planlegger å motta den i løpet av forsøket.
15. som har tatt en sterk eller moderat induktor eller sterk eller moderat hemmer av CYP3A (vedlegg III), eller reseptbelagte, reseptfrie, urte- eller kosttilskudd annet enn medisiner for behandling av nedsatt leverfunksjon og andre samtidige sykdommer innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin.
16. inntak av grapefrukt eller grapefruktholdige produkter, fruktjuicer, matvarer eller drikkevarer som inneholder metylxantiner (f.eks. te, kaffe, cola, sjokolade, funksjonelle drikker) eller alkohol innen 72 timer før administrering av studiemedikamentet; anstrengende fysisk aktivitet; eller enhver annen faktor som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse osv. av legemidlet.
17. tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietester, og andre faktorer som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller forstyrre resultatene av studien; og enhver annen betingelse som, etter etterforskerens mening, gjør deltakelse i denne studien upassende.

Friske personer var ikke kvalifisert til å delta i denne studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier.

1. en tidligere historie med nedsatt leverfunksjon, eller en fysisk undersøkelse og laboratorietester på tidspunktet for screening som tyder på tilstedeværelse eller potensiell tilstedeværelse av nedsatt leverfunksjon.
2. Har tidligere lidd av primære sykdommer i viktige organer, inkludert men ikke begrenset til nevropsykiatriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske, urinveier, endokrine, hematologiske, immunologiske, etc., som etter etterforskerens vurdering ikke er egnet for deltakelse i denne rettssaken ;
3. alvorlig infeksjon, traumer, gastrointestinal kirurgi eller annen større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før screening;
4. har mistet eller donert ≥400 ml blod eller mottatt blodoverføring innen 3 måneder før screening; eller har tatt medisiner fra kliniske forsøk.
5. allergi, inkludert en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelmetabolisme; kjent overfølsomhet overfor FCN-437c kapsel eller dets hjelpestoffer.
6. Vanlige alkoholdrikkere i de 6 månedene før screening (≥14 enheter alkohol per uke: 1 enhet=øl 360 ml, eller 45 ml brennevin med 40 volumprosent alkohol, eller 150 ml vin); røykte ≥5 sigaretter per dag i de 3 månedene før screening; testet positivt for alkohol; og klarte ikke å avstå fra røyking og alkohol under rettssaken.
7. en historie med narkotikamisbruk, eller en historie med rusmisbruk de siste fem årene, eller en positiv narkotikascreening.
8. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, hepatitt C (HCV) antistoff positiv, HIV antistoff positiv, syfilis antistoff positiv.
9. QTc-intervaller (QTcF) korrigert etter Fridericias kriterier >470 msek hos menn og >480 msek hos kvinner.
10. gravide eller ammende kvinner.
11. personer som har fått en levende svekket vaksine innen 14 dager før screening eller som planlegger å få en vaksine i løpet av forsøket (unntatt influensavaksine).
12. har tatt en induktor eller hemmer av CYP3A (vedlegg III), eller ethvert reseptbelagt, reseptfritt, urte- eller kosttilskudd innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet.
13. inntak av grapefrukt eller grapefruktholdige produkter, fruktjuicer, matvarer eller drikkevarer som inneholder metylxantiner (f.eks. te, kaffe, cola, sjokolade, funksjonelle drikker) eller alkohol innen 72 timer før administrering av studiemedikamentet; anstrengende fysisk aktivitet; eller enhver annen faktor som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse osv. av legemidlet.
14. tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietester, og andre faktorer som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller forstyrre resultatene av studien; og alle andre forhold som etter utrederens mening gjør deltakelse i studien uegnet.