Klinická studie kapsle FCN-437c u pacientů s jaterní insuficiencí

Kritéria zahrnutí:

Subjekty s poškozením jater musí pro vstup do této studie splňovat všechna následující kritéria.

1. Před zahájením studie podepište formulář informovaného souhlasu a plně porozumějte obsahu, procesu a možným nepříznivým účinkům studie a buďte ochotni přísně dodržovat požadavky programu studie pro dokončení studie.
2. 18 až 75 let (obě pohlaví) ke dni podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Muži vážící ≥ 50 kg, ženy vážící ≥ 45 kg, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 kg/m 2 ~ 32 kg/m 2 (včetně prahových hodnot).
4. Chronické, stabilní (žádná klinicky významná změna stavu onemocnění před podáním studovaného léku, jak určil zkoušející), jaterní poškození způsobené primárním onemocněním jater (např. hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní hepatitida, nealkoholické ztučnění jater, alkoholické onemocnění jater, atd.), hodnocené jako Stupeň A/mírné (Child-Pugh skóre: 5-6) nebo Stupeň B/střední (Child-Pugh skóre: 7-9) před podáním studovaného léku; ve kterých zkoušející používá standardizované diagnostické techniky, zkoušející používá standardní diagnostické techniky a zkoušející používá standardizované léčebné metody k určení, zda je onemocnění klinicky stabilní nebo klinicky stabilní. Ti, kteří mají jaterní dysfunkci stupně A/mírné (skóre Child-Pugh: 5-6) nebo stupně B/střední (skóre Child-Pugh: 7-9); mezi nimi ti, u kterých je zkoušejícím diagnostikována chronická jaterní dysfunkce pomocí standardizovaných diagnostických metod v kombinaci s pacientovou anamnézou, laboratorními testy, jaterní biopsií nebo zobrazovacími studiemi atd., budou hodnoceni podle Child-Pugh skóre;
5. měli stabilní režim léků na poškození jater, komplikace a další doprovodné stavy po dobu alespoň 14 dnů před podáním studovaného léku, který nevyžaduje úpravu medikace (včetně typu medikace, dávkování nebo frekvence medikace) (s výjimkou subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater, kteří vyžadují použití perorálního diuretika kdykoli, pokud je přítomen ascites); nebo neužívali léky.

6. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující kritéria.

   • Počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (1000/mm3).
   • Krevní destičky ≥ 50,0 x 109/L (50 000/mm3).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥7,0 g/dl (70 g/L).
   • Albuminová aminotransferáza (ALT) a albuminová aminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normy (ULN);
   • Clearance kreatininu (CLcr, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce pro clearance kreatininu, příloha II) > 60 ml/min.
   • QTc interval (QTcF) korigovaný podle Fridericiových kritérií ≤ 470 ms u mužů a ≤ 480 ms u žen.
7. Vyšetřovatel stanoví přijatelný fyzický stav na základě anamnézy subjektu, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů (rutinní krev, biochemie krve, analýza moči, koagulace atd.) a 12svodový elektrokardiogram;
8. Muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat adekvátní a účinnou antikoncepci po podepsání formuláře informovaného souhlasu, během studie a po dobu 6 měsíců po podání studijní medikace; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 dnů před podáním studovaného léku.

Zdraví jedinci musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohli vstoupit do této studie.

1. Před zahájením studie podepište formulář informovaného souhlasu a plně porozumějte obsahu, procesu a možným nepříznivým účinkům studie a buďte ochotni přísně dodržovat požadavky programu studie pro dokončení studie.
2. K datu podpisu formuláře informovaného souhlasu byli pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně obou konců) (požadovaný věk odpovídal skupině s poruchou funkce jater, průměrný věk skupiny zdravých osob byl v rozmezí průměrného věku ze skupiny s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ±10 let), muži i ženy (požadováno shoda pohlaví se skupinou s poruchou funkce jater, průměrný věk skupiny s poruchou funkce jater byl v rozmezí skupiny s poruchou funkce jater ±10 let). Bylo požadováno, aby počet subjektů podle pohlaví ve zdravé skupině byl podobný jako ve skupinách s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater (±1 subjekt/pohlaví).
3. Hmotnost muže ≥ 50 kg, hmotnost ženy ≥ 45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 kg/m 2 ~ 32 kg/m 2 (včetně prahové hodnoty) (hmotnost se musí přizpůsobit skupině s poruchou funkce jater , průměrná hmotnost skupiny zdravých osob je v rozmezí průměrné hmotnosti skupiny s lehkým a středně těžkým poškozením jater ± 10 kg).
4. Normální nebo abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy (krev, biochemie krve, moč, protrombin atd.), 12svodový elektrokardiogram, ultrazvuk břicha atd., které nejsou podle úsudku zkoušejícího klinicky významné.
5. Muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat přiměřenou a účinnou antikoncepci po podepsání formuláře informovaného souhlasu během období studie a po dobu 6 měsíců po užití studovaného léku; ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s poškozením jater budou ze studie vyloučeny, pokud splní kterékoli z následujících kritérií.

1. Subjekty s kterýmkoli z následujících stavů: poškození jater vyvolané léčivem; transplantace jater v anamnéze; cirhotické pacienty s jaterním selháním nebo komplikacemi, jako je jaterní encefalopatie 3/4 stupně, ruptura varixů fundu jícnu nebo krvácení, které jsou podle názoru zkoušejícího nevhodné; těžké/pokročilé peritoneální nebo pleurální výpotky vyžadující punkční drenáž a suplementaci albuminu.
2. Nemoci ovlivňující vylučování žluči, jako je biliární cirhóza.
3. osoby s těžkou portální hypertenzí nebo předchozími portosystémovými zkraty, včetně transjugulárních intrahepatálních portosystémových zkratů.
4. Kromě primárních onemocnění jater trpěli již dříve závažnými primárními onemocněními dalších důležitých orgánů, mimo jiné neuropsychiatrickými, gastrointestinálními, respiračními, močovými, endokrinními, hematologickými, imunologickými atd., která podle úsudku vyšetřovatele, učinit je nevhodnými pro účast v tomto hodnocení.
5. Infarkt myokardu, těžká/nestabilní kolika, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV NYHA) nebo klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci během 6 měsíců před vstupem do studie.
6. jakákoli jiná malignita diagnostikovaná během 5 let před účastí ve studii, s výjimkou radikálně léčených raných zhoubných nádorů (karcinom in situ nebo tumory stadia I), jako jsou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
7. závažná infekce, trauma, gastrointestinální operace nebo jiný velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem;
8. ztratili nebo darovali ≥ 400 ml krve nebo dostali transfuzi červených krvinek během 1 měsíce před screeningem; nebo jste během 1 měsíce před screeningem užili jakýkoli lék z klinického hodnocení.
9. alergie, včetně anamnézy těžké alergie na léky nebo metabolismu léků; známá přecitlivělost na tobolku FCN-437C nebo její pomocné látky.
10. Pravidelní pijáci (≥14 jednotek alkoholu za týden: 1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% objemu alkoholu nebo 150 ml vína) během 6 měsíců před screeningem; kuřáci ≥5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem; osoby s pozitivním alkoholovým screeningem; a ti, kteří se po dobu soudního řízení nemohou zdržet kouření a alkoholu.
11. anamnéza užívání drog nebo anamnéza zneužívání návykových látek za posledních 5 let nebo pozitivní drogový screening (kromě pozitivního drogového screeningu kvůli současnému užívání léků).
12. pacienti s pozitivními protilátkami proti HIV a syfilis; pacienti s pozitivními protilátkami proti syfilis mohou být zařazeni, pokud jsou negativní na RPR.
13. těhotné nebo kojící ženy.
14. osoby, které dostaly živou (oslabenou) vakcínu (jinou než vakcínu proti chřipce) během 14 dnů před screeningem nebo které ji plánují dostat v průběhu studie.
15. kteří během 14 dnů užívali silný nebo středně silný induktor nebo silný nebo středně silný inhibitor CYP3A (příloha III) nebo doplňky na předpis, volně prodejné, bylinné nebo dietní doplňky jiné než léky k léčbě jaterního poškození a jiných doprovodných onemocnění před podáním studovaného léku.
16. požití grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity, ovocných šťáv, potravin nebo nápojů obsahujících methylxantiny (např. čaj, káva, cola, čokoláda, funkční nápoje) nebo alkoholu během 72 hodin před podáním studovaného léku; namáhavá fyzická aktivita; nebo jakýkoli jiný faktor, který ovlivňuje absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování atd. léčiva.
17. přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo abnormálních laboratorních testů a dalších faktorů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušit výsledky studie; a jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího činí účast v této studii nevhodnou.

Zdravé subjekty nebyly způsobilé k účasti v této studii, pokud splnily kterékoli z následujících kritérií.

1. předchozí anamnéza poškození jater nebo fyzikální vyšetření a laboratorní testy v době screeningu naznačující přítomnost nebo potenciální přítomnost poškození jater.
2. Dříve trpěl primárními onemocněními důležitých orgánů, včetně, ale bez omezení, neuropsychiatrických, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, respiračních, močových, endokrinních, hematologických, imunologických atd., které podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodné pro účast v této studii ;
3. závažná infekce, trauma, gastrointestinální operace nebo jiný velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem;
4. ztratili nebo darovali ≥ 400 ml krve nebo dostali krevní transfuzi během 3 měsíců před screeningem; nebo jste užili jakýkoli lék z klinických studií.
5. alergie, včetně anamnézy těžké alergie na léky nebo metabolismu léků; známá přecitlivělost na tobolku FCN-437c nebo její pomocné látky.
6. Pravidelní pijáci alkoholu během 6 měsíců před screeningem (≥14 jednotek alkoholu za týden: 1 jednotka = pivo 360 ml nebo 45 ml lihoviny o 40 % objemových alkoholu nebo 150 ml vína); kouřil ≥5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem; pozitivní na alkohol; a během procesu nebyli schopni zdržet se kouření a alkoholu.
7. anamnéza zneužívání drog nebo anamnéza zneužívání návykových látek během posledních pěti let nebo pozitivní drogový screening.
8. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, protilátky proti hepatitidě C (HCV) pozitivní, protilátky HIV pozitivní, protilátky proti syfilis pozitivní.
9. QTc intervaly (QTcF) korigované podle Fridericiových kritérií >470 ms u mužů a >480 ms u žen.
10. těhotné nebo kojící ženy.
11. osoby, které dostaly živou atenuovanou vakcínu během 14 dnů před screeningem nebo které plánují dostat vakcínu v průběhu studie (kromě vakcíny proti chřipce).
12. užili induktor nebo inhibitor CYP3A (příloha III) nebo jakýkoli předpis, volně prodejný, bylinný nebo dietní doplněk během 14 dnů před podáním studovaného léku.
13. požití grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity, ovocných šťáv, potravin nebo nápojů obsahujících methylxantiny (např. čaj, káva, cola, čokoláda, funkční nápoje) nebo alkoholu během 72 hodin před podáním studovaného léku; namáhavá fyzická aktivita; nebo jakýkoli jiný faktor, který ovlivňuje absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování atd. léčiva.
14. přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo abnormálních laboratorních testů a dalších faktorů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušit výsledky studie; a jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího činí účast ve studii nevhodnou.