FCN-437c-kapselin kliininen tutkimus potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällön kriteerit:

Maksan vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tähän tutkimukseen.

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen koetta ja ymmärrä täysin kokeen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset ja ole valmis noudattamaan tiukasti kokeiluohjelman vaatimuksia tutkimuksen loppuunsaattamiseksi.
2. 18–75-vuotias (molemmat sukupuolet) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä.
3. Miehet, jotka painavat ≥ 50 kg, naaraat, jotka painavat ≥ 45 kg, joiden painoindeksi (BMI) on välillä 18 kg/m 2 ~ 32 kg/m 2 (kynnysarvot mukaan lukien).
4. Krooninen, vakaa (ei kliinisesti merkitsevää muutosta sairauden tilassa ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkijan määrittämänä), primaarisesta maksasairaudesta johtuva maksan vajaatoiminta (esim. B-hepatiitti, C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, alkoholiton rasvamaksatauti, alkoholista johtuva maksasairaus, jne.), jotka on arvioitu asteen A/lieväksi (Child-Pugh-pisteet: 5-6) tai asteen B/keskiarvoiseksi (Child-Pugh-pisteet: 7-9) ennen tutkimuslääkkeen antamista; jossa tutkija käyttää standardoituja diagnostisia tekniikoita, tutkija käyttää standardidiagnostiikkatekniikoita ja tutkija käyttää standardoituja hoitomenetelmiä määrittääkseen, onko sairaus kliinisesti stabiili vai kliinisesti stabiili. Ne, joilla on aste A/lievä (Child-Pugh-pisteet: 5-6) tai aste B/keskivaikea (Child-Pugh-pistemäärä: 7-9) maksan vajaatoiminta; niiden joukossa ne, joille tutkija on diagnosoinut kroonisen maksan toimintahäiriön käyttämällä standardoituja diagnostisia menetelmiä, yhdistettynä potilaan aiempaan sairaushistoriaan, laboratoriokokeisiin, maksabiopsiaan tai kuvantamistutkimuksiin jne., arvioidaan Child-Pugh-pistemäärän mukaan;
5. sinulla on ollut vakaa lääkitys maksan vajaatoimintaan, komplikaatioihin ja muihin samanaikaisiin tiloihin vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, mikä ei vaadi lääkkeen säätämistä (mukaan lukien lääkitystyyppi, annostus tai lääkitystiheys) (lukuun ottamatta potilaita, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat suun kautta otettavaa diureettia milloin tahansa, jos askitesta ilmenee); tai eivät ole käyttäneet lääkitystä.

6. Elintoiminto täyttää seuraavat kriteerit.

   • Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 10 9 /L (1 000/mm 3 ).
   • Verihiutaleet ≥ 50,0 x 10 9/L (50 000/mm3).
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥7,0 g/dl (70 g/l).
   • Albumiiniaminotransferaasi (ALT) ja albumiiniaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr, laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa kreatiniinipuhdistumalle, liite II) > 60 ml/min.
   • QTc-aika (QTcF) korjattu Friderician kriteereillä miehillä ≤470 ms ja naisilla ≤480 ms.
7. Tutkija määrittää hyväksyttävän fyysisen tilan potilaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriotestien (rutiiniveri, veren biokemia, virtsan analyysi, koagulaatio jne.) ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella;
8. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt ovat valmiita käyttämään riittävää ja tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Terveiden koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tähän tutkimukseen.

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen koetta ja ymmärrä täysin kokeen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset ja ole valmis noudattamaan tiukasti kokeiluohjelman vaatimuksia tutkimuksen loppuunsaattamiseksi.
2. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä potilaat olivat 18-75-vuotiaita (mukaan lukien molemmat päät) (vaadittu ikä vastaa maksan vajaatoimintaryhmään, terveiden koehenkilöiden ryhmän keski-ikä oli keski-iän alueella lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan ryhmästä ±10 vuotta), sekä miehiä että naisia ​​(vaatii sukupuolen vastaavuuden maksan vajaatoimintaryhmän kanssa, maksan vajaatoimintaryhmän keski-ikä oli alueella maksan vajaatoimintaa sairastavien ryhmän ±10 vuotta). Koehenkilöiden lukumäärän sukupuolta kohti terveessä ryhmässä edellytettiin olevan samanlainen kuin lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan ryhmissä (±1 henkilö/sukupuoli).
3. Miesten paino ≥ 50 kg, naisen paino ≥ 45 kg, painoindeksi (BMI) välillä 18 kg/m 2 ~ 32 kg/m 2 (kynnysarvo mukaan lukien) (verrattava maksan vajaatoimintaryhmän painoon , terveiden koehenkilöiden ryhmän keskipaino on lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavan ryhmän keskipainon alueella ± 10 kg).
4. Normaali tai epänormaali fyysinen tutkimus, elintoiminnot, laboratoriotutkimukset (veri, veren biokemia, virtsa, protrombiini jne.), 12-kytkentäinen EKG, vatsan ultraääni jne., jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä tutkijan arvion mukaan.
5. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt ovat valmiita käyttämään riittävää ja tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen, tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta, suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä.

1. Kohteet, joilla on jokin seuraavista tiloista: lääkkeiden aiheuttama maksavaurio; maksansiirron historia; kirroosipotilaat, joilla on maksan vajaatoimintaa tai komplikaatioita, kuten asteen 3/4 hepaattinen enkefalopatia, ruokatorven silmänpohjan repeämät tai verenvuoto, jotka tutkijan mielestä ovat sopimattomia; vaikeat/edenneet vatsakalvon tai keuhkopussin effuusiot, jotka vaativat piston drenaatiota ja albumiinilisää.
2. Sappien erittymiseen vaikuttavat sairaudet, kuten sappikirroosi.
3. potilailla, joilla on vaikea portaalihypertensio tai aikaisemmat portosysteemiset shuntit, mukaan lukien transjugulaariset intrahepaattiset portosysteemiset shuntit.
4. Maksan primaaristen sairauksien lisäksi ovat aiemmin kärsineet muiden tärkeiden elinten vakavista primaarisista sairauksista, mukaan lukien muun muassa neuropsykiatriset, maha-suolikanavan, hengityselinten, virtsateiden, endokriiniset, hematologiset, immunologiset jne., jotka viraston arvion mukaan tutkija, tee heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.
5. Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili koliikki, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat II-IV) tai kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
6. mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi radikaalisti hoidetut varhaisen vaiheen pahanlaatuiset kasvaimet (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten asianmukaisesti hoidetut tyvisolu- tai okasolusyövät tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
7. vakava infektio, trauma, maha-suolikanavan leikkaus tai muu suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
8. olet menettänyt tai luovuttanut ≥ 400 ml verta tai saanut punasolusiirron kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai olet ottanut kliinisen tutkimuksen lääkitystä kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. allergia, mukaan lukien aiempi vakava lääkeaineallergia tai lääkeaineenvaihdunta; tunnettu yliherkkyys FCN-437C-kapselille tai sen apuaineille.
10. Säännölliset juojat (≥14 alkoholiyksikköä viikossa: 1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 tilavuusprosenttista alkoholia tai 150 ml viiniä) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; tupakoitsijat ≥ 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana; ne, joilla on positiivinen alkoholin näyttö; ja ne, jotka eivät pysty pidättäytymään tupakoinnista ja alkoholista kokeen ajan.
11. huumeiden käyttöhistoria tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana tai positiivinen huumeseulonta (paitsi positiivinen huumeseulonta, joka johtuu samanaikaisesta lääkkeiden käytöstä).
12. HIV-vasta-ainepositiiviset ja kuppavasta-ainepositiiviset potilaat; kuppavasta-ainepositiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat negatiivisia RPR:n suhteen.
13. raskaana oleville tai imettäville naisille.
14. henkilöt, jotka ovat saaneet elävän (heikennetyn) rokotteen (muun kuin influenssarokotteen) 14 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat saada sen tutkimuksen aikana.
15. jotka ovat käyttäneet voimakasta tai kohtalaista CYP3A:n indusoijaa tai voimakasta tai kohtalaista inhibiittoria (liite III) tai reseptivapaata, käsikauppa-, yrtti- tai ravintolisää, jotka ovat muita kuin lääkkeitä maksan vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
16. greipin tai greippiä sisältävien tuotteiden, hedelmämehujen, metyyliksantiinia sisältävien ruokien tai juomien (esim. tee, kahvi, cola, suklaa, funktionaaliset juomat) tai alkoholin nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; rasittava fyysinen aktiivisuus; tai mikä tahansa muu tekijä, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne.
17. muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai poikkeavien laboratoriokokeiden esiintyminen ja muut tekijät, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia; ja kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät osallistumisesta tähän tutkimukseen sopimattoman.

Terveet koehenkilöt eivät olleet oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä.

1. aiempi maksan vajaatoiminta tai fyysinen tutkimus ja laboratoriokokeet seulonnan aikana, jotka viittaavat maksan vajaatoiminnan olemassaoloon tai mahdolliseen esiintymiseen.
2. Aiemmin kärsinyt tärkeiden elinten primaarisista sairauksista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen neuropsykiatrisista, sydän- ja verisuonisairauksista, maha-suolikanavasta, hengitystie-, virtsatie-, endokriinisistä, hematologisista, immunologisista jne. sairauksista, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen ;
3. vakava infektio, trauma, maha-suolikanavan leikkaus tai muu suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. olet menettänyt tai luovuttanut ≥ 400 ml verta tai saanut verensiirron 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; tai olet ottanut kliinisen tutkimuksen lääkitystä.
5. allergia, mukaan lukien aiempi vakava lääkeaineallergia tai lääkeaineenvaihdunta; tunnettu yliherkkyys FCN-437c-kapselille tai sen apuaineille.
6. Säännölliset alkoholin juojat 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (≥14 alkoholiyksikköä viikossa: 1 yksikkö = olut 360 ml tai 45 ml 40 tilavuusprosenttista alkoholia tai 150 ml viiniä); polttanut ≥ 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana; seulottu positiivinen alkoholin suhteen; eivätkä he pystyneet pidättäytymään tupakoinnista ja alkoholista oikeudenkäynnin aikana.
7. huumeiden väärinkäyttöhistoria tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen viiden vuoden aikana tai positiivinen huumeseulonta.
8. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen, hepatiitti C (HCV) vasta-ainepositiivinen, HIV-vasta-ainepositiivinen, kuppavasta-ainepositiivinen.
9. QTc-välit (QTcF) korjattuna Friderician kriteereillä >470 ms miehillä ja >480 ms naisilla.
10. raskaana oleville tai imettäville naisille.
11. henkilöt, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat saada rokotteen tutkimuksen aikana (paitsi influenssarokote).
12. ovat käyttäneet CYP3A:n indusoijaa tai estäjää (liite III) tai mitä tahansa reseptiä, reseptivapaata, yrtti- tai ravintolisää 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
13. greipin tai greippiä sisältävien tuotteiden, hedelmämehujen, metyyliksantiinia sisältävien ruokien tai juomien (esim. tee, kahvi, cola, suklaa, funktionaaliset juomat) tai alkoholin nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; rasittava fyysinen aktiivisuus; tai mikä tahansa muu tekijä, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne.
14. muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai poikkeavien laboratoriokokeiden esiintyminen ja muut tekijät, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia; ja kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimukseen osallistumisen sopimattomaksi.