Klinisch onderzoek met FCN-437c-capsule bij patiënten met leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met een leverfunctiestoornis moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen.

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier vóór het onderzoek en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke nadelige effecten van het onderzoek volledig, en wees bereid om strikt te voldoen aan de vereisten van het proefprogramma om het onderzoek te voltooien.
2. 18 tot 75 jaar oud zijn (beide geslachten) op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
3. Mannen met een gewicht ≥ 50 kg, vrouwen met een gewicht ≥ 45 kg, met een body mass index (BMI) in het bereik van 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (inclusief drempelwaarden).
4. Chronisch, stabiel (geen klinisch significante verandering in de ziektestatus vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de onderzoeker), leverfunctiestoornis als gevolg van primaire leverziekte (bijv. hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunhepatitis, niet-alcoholische leververvetting, alcoholische leverziekte, enz.), beoordeeld als Graad A/mild (Child-Pugh-score: 5-6) of Graad B/matig (Child-Pugh-score: 7-9) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; waarbij de onderzoeker gestandaardiseerde diagnostische technieken gebruikt, de onderzoeker standaard diagnostische technieken gebruikt en de onderzoeker gestandaardiseerde behandelmethoden gebruikt om te bepalen of de ziekte klinisch stabiel of klinisch stabiel is. Degenen met graad A/milde (Child-Pugh-score: 5-6) of graad B/matige (Child-Pugh-score: 7-9) leverdisfunctie; onder hen zullen degenen bij wie door de onderzoeker de diagnose chronische leverdisfunctie is gesteld met behulp van gestandaardiseerde diagnostische methoden, gecombineerd met de medische geschiedenis van de patiënt, laboratoriumtests, leverbiopsie of beeldvormingsonderzoeken, enz., worden geëvalueerd op basis van de Child-Pugh-score;
5. een stabiel medicatieregime hebben gehad voor leverinsufficiëntie, complicaties en andere bijkomende aandoeningen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waarbij geen aanpassing van de medicatie vereist is (inclusief type medicatie, dosering of frequentie van medicatie) (behalve voor personen met een matige leverfunctiestoornis die op elk moment het gebruik van een oraal diureticum nodig hebben als er ascites aanwezig is); of u heeft geen medicijnen gebruikt.

6. De vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria.

   • Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (1.000/mm3).
   • Bloedplaatjes ≥ 50,0 x 10 9 /l (50.000/mm 3 ).
   • Hemoglobine (Hgb) ≥7,0 g/dl (70 g/l).
   • Albumineaminotransferase (ALT) en albumineaminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • Creatinineklaring (CLcr, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule voor creatinineklaring, bijlage II) > 60 ml/min.
   • QTc-interval (QTcF) gecorrigeerd volgens de criteria van Fridericia ≤470 msec bij mannen en ≤480 msec bij vrouwen.
7. De onderzoeker bepaalt de aanvaardbare fysieke status op basis van de medische geschiedenis van de proefpersoon, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests (routinematig bloed, bloedbiochemie, urineonderzoek, stolling, enz.) en een elektrocardiogram met 12 afleidingen;
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zijn bereid adequate en effectieve anticonceptie te gebruiken na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na toediening van de onderzoeksmedicatie; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

Gezonde proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen.

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier vóór het onderzoek en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke nadelige effecten van het onderzoek volledig, en wees bereid om strikt te voldoen aan de vereisten van het proefprogramma om het onderzoek te voltooien.
2. Op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier waren de patiënten 18 tot 75 jaar oud (inclusief beide uiteinden) (vereiste leeftijd komt overeen met de groep met leverfunctiestoornissen, de gemiddelde leeftijd van de groep gezonde proefpersonen lag binnen het bereik van de gemiddelde leeftijd van de groep met milde en matige leverfunctiestoornissen ±10 jaar), zowel mannen als vrouwen (vereiste geslachtsmatching met de groep met leverfunctiestoornissen, de gemiddelde leeftijd van de groep met leverfunctiestoornissen lag binnen het bereik van de groep met leverfunctiestoornissen ±10 jaar) jaar). Het aantal proefpersonen per geslacht in de gezonde groep moest vergelijkbaar zijn met dat in de groepen met milde en matige leverdisfunctie (±1 proefpersoon/geslacht).
3. Gewicht mannelijk ≥ 50 kg, vrouwelijk gewicht ≥ 45 kg, body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (inclusief de drempelwaarde) (in gewicht te matchen met de groep met een leverfunctiestoornis ligt het gemiddelde gewicht van de groep gezonde proefpersonen binnen het bereik van het gemiddelde gewicht van de groep met milde en matige leverinsufficiëntie ± 10 kg).
4. Normaal of abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests (bloed, bloedbiochemie, urine, protrombine, enz.), 12-afleidingen elektrocardiogram, abdominale echografie, enz. die naar het oordeel van de onderzoeker niet klinisch significant zijn.
5. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zijn bereid adequate en effectieve anticonceptie te gebruiken na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na inname van het onderzoeksgeneesmiddel; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een verminderde leverfunctie worden van het onderzoek uitgesloten als zij aan een van de volgende criteria voldoen.

1. Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen: door geneesmiddelen geïnduceerd leverletsel; geschiedenis van levertransplantatie; cirrotische patiënten met leverfalen of complicaties zoals graad 3/4 hepatische encefalopathie, gescheurde varices van de fundus-slokdarm of bloeding, die naar de mening van de onderzoeker ongepast zijn; ernstige/gevorderde peritoneale of pleurale effusies die punctiedrainage en albuminesuppletie vereisen.
2. Ziekten die de uitscheiding van gal beïnvloeden, zoals galcirrose.
3. degenen met ernstige portale hypertensie of eerdere portosystemische shunts, inclusief transjugulaire intrahepatische portosystemische shunts.
4. naast primaire ziekten van de lever eerder ook last hebben gehad van ernstige primaire ziekten van andere belangrijke organen, waaronder maar niet beperkt tot neuropsychiatrische, gastro-intestinale, respiratoire, urinaire, endocriene, hematologische, immunologische, enz., die, naar het oordeel van de onderzoeker, hen ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
5. Myocardinfarct, ernstige/instabiele koliek, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse II-IV), of klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
6. elke andere maligniteit die binnen 5 jaar vóór deelname aan het onderzoek is gediagnosticeerd, met uitzondering van radicaal behandelde maligniteiten in een vroeg stadium (carcinoma in situ of stadium I-tumoren), zoals adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
7. ernstige infectie, trauma, maag-darmoperatie of andere grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
8. binnen 1 maand voorafgaand aan de screening ≥400 ml bloed heeft verloren of gedoneerd of een transfusie met rode bloedcellen heeft gekregen; of binnen 1 maand voorafgaand aan de screening medicatie uit een klinische proef hebben gebruikt.
9. allergie, inclusief een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of medicijnmetabolisme; bekende overgevoeligheid voor de FCN-437C-capsule of de hulpstoffen.
10. Regelmatige drinkers (≥14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 360 ml bier, of 45 ml alcohol 40%, of 150 ml wijn) in de 6 maanden voorafgaand aan de screening; rokers ≥5 sigaretten per dag in de 3 maanden voorafgaand aan de screening; degenen met een positieve alcoholtest; en degenen die zich tijdens de duur van de proef niet kunnen onthouden van roken en alcohol.
11. een geschiedenis van drugsgebruik, of een geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of een positieve drugsscreening (behalve een positieve drugsscreening vanwege gelijktijdig medicatiegebruik).
12. HIV-antilichaam-positieve en syfilis-antilichaam-positieve patiënten; Patiënten die positief zijn voor syfilisantilichamen kunnen worden geïncludeerd als ze negatief zijn voor RPR.
13. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
14. personen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening een levend (verzwakt) vaccin (anders dan het griepvaccin) hebben gekregen of die van plan zijn dit in de loop van het onderzoek te krijgen.
15. die binnen 14 dagen een sterke of matige inductor of sterke of matige remmer van CYP3A (bijlage III) of receptplichtige, vrij verkrijgbare kruiden- of voedingssupplementen hebben gebruikt, anders dan medicijnen voor de behandeling van leverinsufficiëntie en andere bijkomende ziekten vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. inname van grapefruit of grapefruitbevattende producten, vruchtensappen, voedingsmiddelen of dranken die methylxanthines bevatten (bijv. thee, koffie, cola, chocolade, functionele dranken) of alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; zware fysieke activiteit; of enige andere factor die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding enz. van het geneesmiddel beïnvloedt.
17. de aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of abnormale laboratoriumtests, en andere factoren die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren; en elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast maakt.

Gezonde proefpersonen kwamen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldeden.

1. een voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie, of een lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests op het moment van screening die wijzen op de aanwezigheid of potentiële aanwezigheid van leverinsufficiëntie.
2. Heeft eerder geleden aan primaire ziekten van belangrijke organen, waaronder maar niet beperkt tot neuropsychiatrische, cardiovasculaire, gastro-intestinale, respiratoire, urinaire, endocriene, hematologische, immunologische, enz., die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek ;
3. ernstige infectie, trauma, maag-darmoperatie of andere grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
4. binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening ≥400 ml bloed heeft verloren of gedoneerd of een bloedtransfusie heeft gekregen; of medicatie uit een klinische proef heeft gebruikt.
5. allergie, inclusief een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of medicijnmetabolisme; bekende overgevoeligheid voor de FCN-437c-capsule of de hulpstoffen ervan.
6. Regelmatige alcoholdrinkers in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (≥14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = bier 360 ml, of 45 ml sterke drank met een alcoholpercentage van 40%, of 150 ml wijn); rookte ≥5 sigaretten per dag in de 3 maanden voorafgaand aan de screening; positief gescreend op alcohol; en konden zich tijdens het proces niet onthouden van roken en alcohol.
7. een geschiedenis van drugsmisbruik, of een geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen vijf jaar, of een positieve drugsscreening.
8. Hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, Hepatitis C (HCV) antilichaam positief, HIV antilichaam positief, Syfilis antilichaam positief.
9. QTc-intervallen (QTcF) gecorrigeerd volgens de criteria van Fridericia >470 msec bij mannen en >480 msec bij vrouwen.
10. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
11. personen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening een levend verzwakt vaccin hebben gekregen of die van plan zijn tijdens de proef een vaccin te krijgen (met uitzondering van het griepvaccin).
12. binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een inductor of remmer van CYP3A (bijlage III), of een recept, vrij verkrijgbare kruiden- of voedingssupplement heeft gebruikt.
13. inname van grapefruit of grapefruitbevattende producten, vruchtensappen, voedingsmiddelen of dranken die methylxanthines bevatten (bijv. thee, koffie, cola, chocolade, functionele dranken) of alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; zware fysieke activiteit; of enige andere factor die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding enz. van het geneesmiddel beïnvloedt.
14. de aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of abnormale laboratoriumtests, en andere factoren die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren; en iedere andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek ongeschikt maakt.