Klinische Studie mit der FCN-437c-Kapsel bei Patienten mit Leberinsuffizienz

Einschlusskriterien:

Probanden mit Leberfunktionsstörung müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

1. Unterzeichnen Sie vor der Studie die Einverständniserklärung und verstehen Sie den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig. Seien Sie bereit, die Anforderungen des Studienprogramms strikt einzuhalten, um die Studie abzuschließen.
2. 18 bis 75 Jahre alt (beide Geschlechter) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Männer mit einem Gewicht von ≥ 50 kg, Frauen mit einem Gewicht von ≥ 45 kg, mit einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (einschließlich Grenzwerte).
4. Chronische, stabile (keine klinisch signifikante Änderung des Krankheitsstatus vor der Verabreichung des Studienmedikaments, wie vom Prüfarzt festgestellt), Leberfunktionsstörung aufgrund einer primären Lebererkrankung (z. B. Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung usw.), die vor der Verabreichung des Studienmedikaments als Grad A/leicht (Child-Pugh-Score: 5–6) oder Grad B/mäßig (Child-Pugh-Score: 7–9) bewertet wurde; bei dem der Prüfer standardisierte Diagnosetechniken verwendet, der Prüfer Standarddiagnosetechniken verwendet und der Prüfer standardisierte Behandlungsmethoden verwendet, um festzustellen, ob die Krankheit klinisch stabil oder klinisch stabil ist. Diejenigen, die eine Leberfunktionsstörung vom Grad A/leicht (Child-Pugh-Score: 5-6) oder vom Grad B/mittelschwer (Child-Pugh-Score: 7-9) haben; unter ihnen werden diejenigen, bei denen vom Prüfer mithilfe standardisierter Diagnosemethoden in Kombination mit der Krankengeschichte des Patienten, Labortests, Leberbiopsien oder bildgebenden Untersuchungen usw. eine chronische Leberfunktionsstörung diagnostiziert wird, anhand des Child-Pugh-Scores bewertet;
5. mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein stabiles Medikamentenschema gegen Leberfunktionsstörungen, Komplikationen und andere Begleiterkrankungen erhalten haben, das keine Anpassung des Medikaments erfordert (einschließlich Art des Medikaments, Dosierung oder Häufigkeit der Medikamente) (außer bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung, die jederzeit die Einnahme eines oralen Diuretikums benötigen, wenn Aszites vorliegt); oder keine Medikamente eingenommen haben.

6. Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Kriterien.

   • Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​x 10 9 /L (1.000/mm 3 ).
   • Blutplättchen ≥ 50,0 x 10 9 /L (50.000/mm 3 ).
   • Hämoglobin (Hgb) ≥7,0 g/dl (70 g/l).
   • Albuminöse Aminotransferase (ALT) und Albuminöse Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Kreatinin-Clearance (CLcr, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel für Kreatinin-Clearance, Anhang II) > 60 ml/min.
   • QTc-Intervall (QTcF), korrigiert nach Fridericias Kriterien ≤470 ms bei Männern und ≤480 ms bei Frauen.
7. Der Prüfer bestimmt den akzeptablen körperlichen Zustand auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der Labortests (Routineblut, Blutbiochemie, Urinanalyse, Gerinnung usw.) und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms des Probanden.
8. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind bereit, nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während der Studie und für 6 Monate nach Verabreichung der Studienmedikation eine angemessene und wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.

Gesunde Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

1. Unterzeichnen Sie vor der Studie die Einverständniserklärung und verstehen Sie den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig. Seien Sie bereit, die Anforderungen des Studienprogramms strikt einzuhalten, um die Studie abzuschließen.
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung waren die Patienten 18 bis 75 Jahre alt (einschließlich beide Enden) (erforderliche Altersübereinstimmung mit der Gruppe mit Leberfunktionsstörungen; das Durchschnittsalter der Gruppe der gesunden Probanden lag im Bereich des Durchschnittsalters). der Gruppe mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung ±10 Jahre), sowohl Männer als auch Frauen (erforderliche Geschlechtsübereinstimmung mit der Gruppe mit Leberfunktionsstörung, das Durchschnittsalter der Gruppe mit Leberfunktionsstörung lag im Bereich der Gruppe mit Leberfunktionsstörung ±10). Jahre). Die Anzahl der Probanden pro Geschlecht in der gesunden Gruppe musste derjenigen in den Gruppen mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung ähnlich sein (± 1 Proband/Geschlecht).
3. Gewicht des Mannes ≥ 50 kg, Gewicht der Frau ≥ 45 kg, Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (einschließlich des Schwellenwerts) (Gewichtsanpassung an die Gruppe mit Leberfunktionsstörung). liegt das Durchschnittsgewicht der Gruppe der gesunden Probanden im Bereich des Durchschnittsgewichts der Gruppe mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung (± 10 kg).
4. Normale oder abnormale körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests (Blut, Blutbiochemie, Urin, Prothrombin usw.), 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Ultraschall des Abdomens usw., die nach Einschätzung des Untersuchers keine klinische Bedeutung haben.
5. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind bereit, nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Einnahme des Studienmedikaments eine angemessene und wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen.

1. Personen mit einer der folgenden Erkrankungen: arzneimittelbedingte Leberschädigung; Vorgeschichte einer Lebertransplantation; Patienten mit Leberzirrhose mit Leberversagen oder Komplikationen wie hepatischer Enzephalopathie Grad 3/4, rupturierten Varizen des Fundus der Speiseröhre oder Blutung, die nach Ansicht des Prüfarztes unangemessen sind; Schwere/fortgeschrittene Peritoneal- oder Pleuraergüsse, die eine Punktionsdrainage und Albuminergänzung erfordern.
2. Erkrankungen, die die Gallenausscheidung beeinträchtigen, wie z. B. biliäre Zirrhose.
3. diejenigen mit schwerer portaler Hypertonie oder früheren portosystemischen Shunts, einschließlich transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunts.
4. Zusätzlich zu primären Erkrankungen der Leber zuvor an schwerwiegenden primären Erkrankungen anderer wichtiger Organe gelitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf neuropsychiatrische, gastrointestinale, respiratorische, urinale, endokrine, hämatologische, immunologische usw., die nach Einschätzung des Ermittler, machen sie für die Teilnahme an diesem Prozess ungeeignet.
5. Myokardinfarkt, schwere/instabile Kolik, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) oder klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn eine Behandlung oder Intervention erfordert.
6. Jede andere bösartige Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren vor Studienteilnahme diagnostiziert wurde, mit Ausnahme radikal behandelter bösartiger Erkrankungen im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Tumoren im Stadium I), wie z. B. ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
7. schwere Infektion, Trauma, Magen-Darm-Operation oder andere größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
8. innerhalb eines Monats vor dem Screening ≥ 400 ml Blut verloren oder gespendet oder eine Transfusion roter Blutkörperchen erhalten haben; oder innerhalb eines Monats vor dem Screening Medikamente aus klinischen Studien eingenommen haben.
9. Allergie, einschließlich schwerer Arzneimittelallergien oder Arzneimittelstoffwechsel in der Vorgeschichte; bekannte Überempfindlichkeit gegen FCN-437C-Kapsel oder deren Hilfsstoffe.
10. Regelmäßige Trinker (≥14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40-prozentiger Alkohol oder 150 ml Wein) in den 6 Monaten vor dem Screening; Raucher ≥5 Zigaretten pro Tag in den 3 Monaten vor dem Screening; diejenigen mit einem positiven Alkoholtest; und diejenigen, die während der Dauer des Prozesses nicht auf Rauchen und Alkohol verzichten können.
11. eine Vorgeschichte des Drogenkonsums oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder ein positives Drogentest (mit Ausnahme eines positiven Drogentests aufgrund der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten).
12. HIV-Antikörper-positive und Syphilis-Antikörper-positive Patienten; Syphilis-Antikörper-positive Patienten können aufgenommen werden, wenn sie RPR-negativ sind.
13. schwangere oder stillende Frauen.
14. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff (abgeschwächt) (außer Grippeimpfstoff) erhalten haben oder planen, diesen im Verlauf der Studie zu erhalten.
15. die innerhalb von 14 Tagen einen starken oder mäßigen Induktor oder starken oder mäßigen Inhibitor von CYP3A (Anhang III) oder verschreibungspflichtige, rezeptfreie, pflanzliche oder Nahrungsergänzungsmittel mit Ausnahme von Medikamenten zur Behandlung von Leberfunktionsstörungen und anderen Begleiterkrankungen eingenommen haben vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Einnahme von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten, Fruchtsäften, Nahrungsmitteln oder Getränken, die Methylxanthine enthalten (z. B. Tee, Kaffee, Cola, Schokolade, funktionelle Getränke) oder Alkohol innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments; anstrengende körperliche Aktivität; oder jeder andere Faktor, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung usw. des Arzneimittels beeinflusst.
17. das Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder abnormaler Labortests sowie anderer Faktoren, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können; und jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers eine Teilnahme an dieser Studie unangemessen macht.

Gesunde Probanden waren von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten.

1. eine Vorgeschichte einer Leberfunktionsstörung oder eine körperliche Untersuchung und Labortests zum Zeitpunkt des Screenings, die auf das Vorliegen oder mögliche Vorliegen einer Leberfunktionsstörung hinweisen.
2. Zuvor an primären Erkrankungen wichtiger Organe gelitten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, neuropsychiatrische, kardiovaskuläre, gastrointestinale, respiratorische, urinale, endokrine, hämatologische, immunologische Erkrankungen usw., die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind ;
3. schwere Infektion, Trauma, Magen-Darm-Operation oder andere größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
4. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ≥ 400 ml Blut verloren oder gespendet oder eine Bluttransfusion erhalten haben; oder Medikamente aus klinischen Studien eingenommen haben.
5. Allergie, einschließlich schwerer Arzneimittelallergien oder Arzneimittelstoffwechsel in der Vorgeschichte; bekannte Überempfindlichkeit gegen FCN-437c-Kapsel oder deren Hilfsstoffe.
6. Regelmäßige Alkoholtrinker in den 6 Monaten vor dem Screening (≥14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 Vol.-% Alkohol oder 150 ml Wein); in den 3 Monaten vor dem Screening ≥5 Zigaretten pro Tag geraucht; positiv auf Alkohol getestet; und konnten während des Prozesses nicht auf Rauchen und Alkohol verzichten.
7. eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten fünf Jahren oder ein positives Drogentest.
8. Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, Hepatitis C (HCV)-Antikörper positiv, HIV-Antikörper positiv, Syphilis-Antikörper positiv.
9. Nach Fridericia-Kriterien korrigierte QTc-Intervalle (QTcF) >470 ms bei Männern und >480 ms bei Frauen.
10. schwangere oder stillende Frauen.
11. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben oder die planen, im Verlauf der Studie einen Impfstoff zu erhalten (außer Grippeimpfstoff).
12. innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Induktor oder Inhibitor von CYP3A (Anhang III) oder ein verschreibungspflichtiges, rezeptfreies, pflanzliches oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben.
13. Einnahme von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten, Fruchtsäften, Nahrungsmitteln oder Getränken, die Methylxanthine enthalten (z. B. Tee, Kaffee, Cola, Schokolade, funktionelle Getränke) oder Alkohol innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments; anstrengende körperliche Aktivität; oder jeder andere Faktor, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung usw. des Arzneimittels beeinflusst.
14. das Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder abnormaler Labortests sowie anderer Faktoren, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können; und jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.