Sperimentazione clinica della capsula FCN-437c in pazienti con insufficienza epatica

Criteri di inclusione:

I soggetti con insufficienza epatica devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a questo studio.

1. Firmare il modulo di consenso informato prima della sperimentazione e comprendere appieno il contenuto, il processo e i possibili effetti avversi della sperimentazione ed essere disposti a rispettare rigorosamente i requisiti del programma di sperimentazione per completare lo studio.
2. dai 18 ai 75 anni (entrambi i sessi) alla data di sottoscrizione del modulo di consenso informato.
3. Maschi di peso ≥ 50 kg, femmine di peso ≥ 45 kg, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 kg/m2 e 32 kg/m2 (compresi i valori soglia).
4. Cronico, stabile (nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia prima della somministrazione del farmaco in studio, come determinato dallo sperimentatore), insufficienza epatica dovuta a malattia epatica primaria (ad es. epatite B, epatite C, epatite autoimmune, steatosi epatica non alcolica, malattia epatica alcolica, ecc.), valutato come Grado A/lieve (punteggio Child-Pugh: 5-6) o Grado B/moderato (punteggio Child-Pugh: 7-9) prima della somministrazione del farmaco in studio; in cui lo sperimentatore utilizza tecniche diagnostiche standardizzate, lo sperimentatore utilizza tecniche diagnostiche standard e lo sperimentatore utilizza metodi di trattamento standardizzati per determinare se la malattia è clinicamente stabile o clinicamente stabile. Coloro che hanno disfunzione epatica di grado A/lieve (punteggio Child-Pugh: 5-6) o di grado B/moderato (punteggio Child-Pugh: 7-9); tra questi, quelli a cui viene diagnosticata una disfunzione epatica cronica dallo sperimentatore utilizzando metodi diagnostici standardizzati, combinati con l'anamnesi medica passata del paziente, test di laboratorio, biopsia epatica o studi di imaging, ecc. saranno valutati secondo il punteggio Child-Pugh;
5. hanno avuto un regime stabile di farmaci per insufficienza epatica, complicanze e altre condizioni concomitanti per almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, che non richiede aggiustamenti del farmaco (incluso tipo di farmaco, dosaggio o frequenza del farmaco). (ad eccezione dei soggetti con insufficienza epatica moderata che necessitano in qualsiasi momento dell'uso di un diuretico orale in presenza di ascite); o non hanno assunto farmaci.

6. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti criteri.

   • Conta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10 9 /L (1.000/mm 3 ).
   • Piastrine ≥ 50,0 x 10 9 /L (50.000/mm 3 ).
   • Emoglobina (Hgb) ≥7,0 g/dL (70 g/L).
   • Aminotransferasi albuminosa (ALT) e aminotransferasi albuminosa (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Clearance della creatinina (CLcr, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault per la clearance della creatinina, Allegato II) > 60 ml/min.
   • Intervallo QTc (QTcF) corretto secondo i criteri di Fridericia ≤470 msec negli uomini e ≤480 msec nelle donne.
7. Lo sperimentatore determina lo stato fisico accettabile sulla base dell'anamnesi del soggetto, dell'esame fisico, dei segni vitali, dei test di laboratorio (sangue di routine, biochimica del sangue, analisi delle urine, coagulazione, ecc.) e dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni;
8. I soggetti maschi e femmine in età fertile sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata ed efficace dopo aver firmato il modulo di consenso informato, durante lo studio e per 6 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

Per poter partecipare a questo studio, i soggetti sani devono soddisfare tutti i seguenti criteri.

1. Firmare il modulo di consenso informato prima della sperimentazione e comprendere appieno il contenuto, il processo e i possibili effetti avversi della sperimentazione ed essere disposti a rispettare rigorosamente i requisiti del programma di sperimentazione per completare lo studio.
2. Alla data della firma del modulo di consenso informato, i pazienti avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni (comprese entrambe le estremità) (è richiesta la corrispondenza dell'età con il gruppo con compromissione della funzionalità epatica, l'età media del gruppo di soggetti sani rientrava nell'intervallo dell'età media del gruppo con compromissione della funzionalità epatica lieve e moderata ±10 anni), sia uomini che donne (corrispondenza di genere richiesta con il gruppo con compromissione della funzionalità epatica, l'età media del gruppo con compromissione della funzionalità epatica rientrava nell'intervallo del gruppo con compromissione della funzionalità epatica ±10 anni). Il numero di soggetti per sesso nel gruppo sano doveva essere simile a quello dei gruppi con disfunzione epatica lieve e moderata (±1 soggetto/sesso).
3. Peso maschile ≥ 50 kg, peso femminile ≥ 45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 kg/m2 e 32 kg/m2 (incluso il valore soglia) (da abbinare al peso del gruppo con insufficienza epatica , il peso medio del gruppo di soggetti sani rientra nell'intervallo del peso medio del gruppo con insufficienza epatica lieve e moderata ± 10 kg).
4. Esame fisico normale o anormale, segni vitali, test di laboratorio (sangue, biochimica del sangue, urina, protrombina, ecc.), elettrocardiogramma a 12 derivazioni, ecografia addominale, ecc. che non sono clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore.
5. I soggetti maschi e femmine in età fertile sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata ed efficace dopo aver firmato il modulo di consenso informato, durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco in studio; le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti con insufficienza epatica saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri.

1. Soggetti con una qualsiasi delle seguenti condizioni: danno epatico indotto da farmaci; storia di trapianto di fegato; pazienti cirrotici con insufficienza epatica o complicanze quali encefalopatia epatica di grado 3/4, rottura di varici del fondo dell'esofago o emorragia, che a giudizio dello sperimentatore sono inappropriati; Versamenti peritoneali o pleurici gravi/avanzati che richiedono drenaggio tramite puntura e integrazione di albumina.
2. Malattie che influenzano l’escrezione della bile, come la cirrosi biliare.
3. quelli con grave ipertensione portale o precedenti shunt portosistemici, inclusi shunt portosistemici intraepatici transgiugulari.
4. Oltre alle malattie primarie del fegato, hanno sofferto in precedenza di gravi malattie primarie di altri organi importanti, comprese ma non limitate a malattie neuropsichiatriche, gastrointestinali, respiratorie, urinarie, endocrine, ematologiche, immunologiche, ecc., che, a giudizio del investigatore, renderli inadatti alla partecipazione a questo studio.
5. Infarto miocardico, colica grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II-IV) o aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
6. qualsiasi altra neoplasia maligna diagnosticata entro 5 anni prima della partecipazione allo studio, ad eccezione delle neoplasie in stadio iniziale trattate radicalmente (carcinoma in situ o tumori in stadio I), come tumori cutanei basocellulari o squamocellulari adeguatamente trattati o carcinoma in situ della cervice.
7. infezione grave, trauma, intervento chirurgico gastrointestinale o altra procedura chirurgica importante nelle 4 settimane precedenti lo screening;
8. hanno perso o donato ≥400 ml di sangue o hanno ricevuto una trasfusione di globuli rossi entro 1 mese prima dello screening; o aver assunto qualsiasi farmaco in sperimentazione clinica entro 1 mese prima dello screening.
9. allergia, inclusa una storia di grave allergia ai farmaci o al metabolismo dei farmaci; ipersensibilità nota alla capsula FCN-437C o ai suoi eccipienti.
10. Bevitori abituali (≥14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 360 ml di birra, o 45 ml di alcol al 40% in volume, o 150 ml di vino) nei 6 mesi precedenti lo screening; fumatori ≥5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening; quelli con un test alcolemico positivo; e coloro che non sono in grado di astenersi dal fumo e dall'alcol per tutta la durata dello studio.
11. una storia di uso di droghe, o una storia di abuso di sostanze negli ultimi 5 anni, o uno screening farmacologico positivo (ad eccezione di uno screening farmacologico positivo dovuto all'uso concomitante di farmaci).
12. Pazienti positivi agli anticorpi dell'HIV e positivi agli anticorpi della sifilide; I pazienti positivi agli anticorpi della sifilide possono essere arruolati se sono negativi per RPR.
13. donne incinte o che allattano.
14. persone che hanno ricevuto un vaccino vivo (attenuato) (diverso dal vaccino antinfluenzale) entro 14 giorni prima dello screening o che intendono riceverlo durante il corso dello studio.
15. che hanno assunto un induttore forte o moderato o un inibitore forte o moderato del CYP3A (Allegato III), o integratori da prescrizione, da banco, a base di erbe o dietetici diversi dai farmaci per il trattamento della compromissione epatica e di altre malattie concomitanti entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
16. ingestione di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo, succhi di frutta, cibi o bevande contenenti metilxantine (ad es. tè, caffè, cola, cioccolato, bevande funzionali) o alcol entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio; attività fisica intensa; o qualsiasi altro fattore che influenza l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione, ecc. del farmaco.
17. la presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o test di laboratorio anomali e altri fattori che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio; e qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende inappropriata la partecipazione a questo studio.

I soggetti sani non erano idonei a partecipare a questo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri.

1. una precedente storia di insufficienza epatica o un esame fisico e test di laboratorio al momento dello screening che suggeriscano la presenza o la potenziale presenza di insufficienza epatica.
2. Precedentemente soffriva di malattie primarie di organi importanti, incluse ma non limitate a malattie neuropsichiatriche, cardiovascolari, gastrointestinali, respiratorie, urinarie, endocrine, ematologiche, immunologiche, ecc., che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonee alla partecipazione a questo studio ;
3. infezione grave, trauma, intervento chirurgico gastrointestinale o altra procedura chirurgica importante nelle 4 settimane precedenti lo screening;
4. hanno perso o donato ≥400 ml di sangue o hanno ricevuto una trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening; o aver assunto qualsiasi farmaco in sperimentazione clinica.
5. allergia, inclusa una storia di grave allergia ai farmaci o al metabolismo dei farmaci; ipersensibilità nota alla capsula FCN-437c o ai suoi eccipienti.
6. Bevitori abituali di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening (≥14 unità di alcol a settimana: 1 unità = birra 360 ml, o 45 ml di superalcolico al 40% di alcol in volume o 150 ml di vino); fumato ≥5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening; risultato positivo all'alcol; e non sono stati in grado di astenersi dal fumo e dall'alcol durante lo studio.
7. una storia di abuso di droghe, o una storia di abuso di sostanze negli ultimi cinque anni, o uno screening antidroga positivo.
8. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV), positivo per l'anticorpo dell'HIV, positivo per l'anticorpo della sifilide.
9. Intervalli QTc (QTcF) corretti secondo i criteri di Fridericia >470 msec negli uomini e >480 msec nelle donne.
10. donne incinte o che allattano.
11. persone che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato nei 14 giorni precedenti lo screening o che intendono ricevere un vaccino durante il corso dello studio (ad eccezione del vaccino antinfluenzale).
12. aver assunto un induttore o un inibitore del CYP3A (Allegato III) o qualsiasi integratore da prescrizione, da banco, a base di erbe o dietetico nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
13. ingestione di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo, succhi di frutta, cibi o bevande contenenti metilxantine (ad es. tè, caffè, cola, cioccolato, bevande funzionali) o alcol entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio; attività fisica intensa; o qualsiasi altro fattore che influenza l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione, ecc. del farmaco.
14. la presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o test di laboratorio anomali e altri fattori che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio; e qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda inadatta la partecipazione allo studio.