Клиническое исследование капсулы FCN-437c у пациентов с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

Для участия в этом исследовании субъекты с печеночной недостаточностью должны соответствовать всем следующим критериям.

1. Подпишите форму информированного согласия перед исследованием и полностью поймите содержание, процесс и возможные побочные эффекты исследования, а также будьте готовы строго соблюдать требования программы исследования для завершения исследования.
2. Возраст от 18 до 75 лет (оба пола) на дату подписания формы информированного согласия.
3. Мужчины с массой тела ≥ 50 кг, женщины с массой тела ≥ 45 кг, с индексом массы тела (ИМТ) в диапазоне 18 кг/м 2 ~32 кг/м 2 (включая пороговые значения).
4. Хроническое, стабильное (по определению исследователя клинически значимого изменения состояния заболевания до приема исследуемого препарата) нарушение функции печени вследствие первичного заболевания печени (например, гепатит В, гепатит С, аутоиммунный гепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени и т. д.), оцениваемая как степень A/легкая (оценка по шкале Чайлд-Пью: 5–6) или степень B/умеренная (оценка по шкале Чайлд-Пью: 7–9) до введения исследуемого препарата; при котором исследователь использует стандартизированные диагностические методы, исследователь использует стандартные диагностические методы и исследователь использует стандартизированные методы лечения, чтобы определить, является ли заболевание клинически стабильным или клинически стабильным. Лица с дисфункцией печени степени А/легкой степени (по шкале Чайлд-Пью: 5–6) или степени B/умеренной (оценка Чайлд-Пью: 7–9); среди них те, у кого исследователем диагностирована хроническая дисфункция печени с использованием стандартизированных диагностических методов в сочетании с историей болезни пациента, лабораторными исследованиями, биопсией печени или визуализирующими исследованиями и т. д., будут оцениваться по шкале Чайлд-Пью;
5. имели стабильный режим приема лекарств от печеночной недостаточности, осложнений и других сопутствующих состояний в течение как минимум 14 дней до введения исследуемого препарата, который не требует коррекции препарата (включая тип лекарства, дозировку или частоту приема лекарства) (за исключением субъектов с умеренной печеночной недостаточностью, которым требуется применение пероральных диуретиков в любое время при наличии асцита); или не принимали лекарства.

6. Функция жизненно важных органов соответствует следующим критериям.

   • Число нейтрофилов (АНК) ≥1,0 ​​x 10 9 /л (1000/мм 3 ).
   • Тромбоциты ≥ 50,0 x 10 9 /л (50 000/мм 3 ).
   • Гемоглобин (Hgb) ≥7,0 г/дл (70 г/л).
   • Альбуминовая аминотрансфераза (АЛТ) и альбуминовая аминотрансфераза (АСТ) в 5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН);
   • Клиренс креатинина (CLcr, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта для клиренса креатинина, Приложение II) > 60 мл/мин.
   • Интервал QTc (QTcF), скорректированный по критериям Фридериции, <470 мс у мужчин и <480 мс у женщин.
7. Исследователь определяет приемлемое физическое состояние на основании истории болезни субъекта, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, лабораторных анализов (обычного анализа крови, биохимии крови, анализа мочи, коагуляции и т. д.) и электрокардиограммы в 12 отведениях;
8. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста готовы использовать адекватную и эффективную контрацепцию после подписания формы информированного согласия, во время исследования и в течение 6 месяцев после приема исследуемого лекарства; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 дней до введения исследуемого препарата.

Для участия в этом исследовании здоровые субъекты должны соответствовать всем следующим критериям.

1. Подпишите форму информированного согласия перед исследованием и полностью поймите содержание, процесс и возможные побочные эффекты исследования, а также будьте готовы строго соблюдать требования программы исследования для завершения исследования.
2. На дату подписания формы информированного согласия пациенты были в возрасте от 18 до 75 лет (включая оба конца) (необходимо соответствие возраста группе с нарушением функции печени, средний возраст группы здоровых лиц находился в пределах среднего возраста). группы с легким и умеренным нарушением функции печени ±10 лет), как мужчин, так и женщин (необходимо соответствие пола группе с нарушением функции печени, средний возраст группы с нарушением функции печени находился в пределах группы с нарушением функции печени ±10) годы). Количество субъектов каждого пола в здоровой группе должно было быть таким же, как и в группах с легкой и умеренной дисфункцией печени (±1 субъект/пол).
3. Вес мужчины ≥ 50 кг, вес женщины ≥ 45 кг, индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18 кг/м 2 ~32 кг/м 2 (включая пороговое значение) (соответствует весу группы с нарушением функции печени) , средний вес группы здоровых испытуемых находится в пределах среднего веса группы с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ± 10 кг).
4. Нормальные или отклонения от нормы при физическом осмотре, жизненно важных показателях, лабораторных исследованиях (кровь, биохимия крови, моча, протромбин и т. д.), электрокардиограмме в 12 отведениях, УЗИ брюшной полости и т. д., которые, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми.
5. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста готовы использовать адекватную и эффективную контрацепцию после подписания формы информированного согласия, в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема исследуемого препарата; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

Субъекты с печеночной недостаточностью будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев.

1. Субъекты с любым из следующих состояний: повреждение печени, вызванное лекарственным средством; история трансплантации печени; больные циррозом печени с печеночной недостаточностью или такими осложнениями, как печеночная энцефалопатия 3/4 степени, разрыв варикозно расширенных вен глазного дна пищевода или кровотечение, которые, по мнению исследователя, неуместны; тяжелые/распространенные перитонеальные или плевральные выпоты, требующие пункционного дренирования и приема добавок альбумина.
2. Заболевания, влияющие на выведение желчи, например билиарный цирроз печени.
3. пациенты с тяжелой портальной гипертензией или предшествующими портосистемными шунтами, включая трансъюгулярные внутрипеченочные портосистемные шунты.
4. Помимо первичных заболеваний печени, ранее страдали серьезными первичными заболеваниями других важных органов, включая, помимо прочего, нервно-психические, желудочно-кишечные, респираторные, мочевые, эндокринные, гематологические, иммунологические и т.д., которые, по мнению следователя, признать их непригодными для участия в этом процессе.
5. Инфаркт миокарда, тяжелые/нестабильные колики, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA) или клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства в течение 6 месяцев до включения в исследование.
6. любые другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до участия в исследовании, за исключением радикально леченных злокачественных новообразований на ранней стадии (карцинома in situ или опухоли I стадии), таких как адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
7. тяжелая инфекция, травма, операция на желудочно-кишечном тракте или другая серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до скрининга;
8. потеряли или сдали ≥400 мл крови или получили переливание эритроцитов в течение 1 месяца до скрининга; или принимали какие-либо лекарства, участвующие в клинических исследованиях, в течение 1 месяца до скрининга.
9. аллергия, включая тяжелую лекарственную аллергию или метаболизм лекарств в анамнезе; известная гиперчувствительность к капсуле FCN-437C или ее вспомогательным веществам.
10. Регулярно употребляющие алкоголь (≥14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 360 мл пива, или 45 мл 40% алкоголя по объему, или 150 мл вина) в течение 6 месяцев до скрининга; курильщики, выкуривающие ≥5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга; те, у кого положительный тест на алкоголь; и те, кто не может воздерживаться от курения и алкоголя на время испытания.
11. история употребления наркотиков или история злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 5 лет, или положительный результат скрининга на наркотики (за исключением положительного результата скрининга на наркотики из-за сопутствующего приема лекарств).
12. ВИЧ-положительные пациенты и пациенты с антителами к сифилису; Пациенты с положительным результатом на антитела к сифилису могут быть включены в исследование, если у них отрицательный результат на RPR.
13. беременные или кормящие женщины.
14. лица, получившие живую (аттенуированную) вакцину (кроме вакцины против гриппа) в течение 14 дней до скрининга или планирующие получить ее в ходе исследования.
15. которые принимали сильный или умеренный индуктор или сильный или умеренный ингибитор CYP3A (Приложение III), или рецептурные, безрецептурные, травяные или пищевые добавки, кроме лекарств, для лечения печеночной недостаточности и других сопутствующих заболеваний в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
16. прием грейпфрута или продуктов, содержащих грейпфрут, фруктовых соков, продуктов питания или напитков, содержащих метилксантины (например, чай, кофе, кола, шоколад, функциональные напитки) или алкоголя, в течение 72 часов до введения исследуемого препарата; напряженная физическая активность; или любой другой фактор, влияющий на всасывание, распределение, метаболизм, выведение и т.д. препарата.
17. наличие других серьезных физических или психических заболеваний или отклонения от нормы лабораторных анализов, а также других факторов, которые могут увеличить риск участия в исследовании или помешать результатам исследования; и любые другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании нецелесообразным.

Здоровые субъекты не имели права участвовать в этом исследовании, если они соответствовали любому из следующих критериев.

1. наличие в анамнезе нарушений функции печени или физическое обследование и лабораторные анализы на момент скрининга, позволяющие предположить наличие или потенциальное наличие нарушений функции печени.
2. Ранее страдали первичными заболеваниями важных органов, включая, помимо прочего, нервно-психические, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, респираторные, мочевые, эндокринные, гематологические, иммунологические и т. д., которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании. ;
3. тяжелая инфекция, травма, операция на желудочно-кишечном тракте или другая серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до скрининга;
4. потеряли или сдали ≥400 мл крови или получили переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга; или принимали какие-либо лекарства, участвующие в клинических испытаниях.
5. аллергия, включая тяжелую лекарственную аллергию или метаболизм лекарств в анамнезе; известная гиперчувствительность к капсуле FCN-437c или ее вспомогательным веществам.
6. Регулярно употребляющие алкоголь в течение 6 месяцев до скрининга (≥14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 360 мл пива, или 45 мл 40% спиртных напитков по объему, или 150 мл вина); курили ≥5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга; положительный результат скрининга на алкоголь; и не смогли воздержаться от курения и алкоголя во время суда.
7. история злоупотребления наркотиками или история злоупотребления психоактивными веществами в течение последних пяти лет или положительный результат проверки на наркотики.
8. Положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), положительный результат на антитела к гепатиту C (HCV), положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный результат на антитела к сифилису.
9. Интервалы QTc (QTcF), скорректированные по критериям Фридерисии, >470 мс у мужчин и >480 мс у женщин.
10. беременные или кормящие женщины.
11. лица, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 14 дней до скрининга или планирующие получить вакцину в ходе исследования (за исключением вакцины против гриппа).
12. принимали индуктор или ингибитор CYP3A (Приложение III) или любую рецептурную, безрецептурную, травяную или пищевую добавку в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
13. прием грейпфрута или продуктов, содержащих грейпфрут, фруктовых соков, продуктов питания или напитков, содержащих метилксантины (например, чай, кофе, кола, шоколад, функциональные напитки) или алкоголя, в течение 72 часов до введения исследуемого препарата; напряженная физическая активность; или любой другой фактор, влияющий на всасывание, распределение, метаболизм, выведение и т.д. препарата.
14. наличие других серьезных физических или психических заболеваний или отклонения от нормы лабораторных анализов, а также других факторов, которые могут увеличить риск участия в исследовании или помешать результатам исследования; и любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нецелесообразным.