Klinisk forsøg med FCN-437c kapsel hos patienter med leverinsufficiens

Inklusionskriterier:

Personer med nedsat leverfunktion skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse.

1. Underskriv den informerede samtykkeformular før forsøget, og forstå fuldt ud indholdet, processen og mulige negative virkninger af forsøget, og vær villig til strengt at overholde kravene i forsøgsprogrammet for at fuldføre undersøgelsen.
2. 18 til 75 år (begge køn) på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. Hanner, der vejer ≥ 50 kg, hunner, der vejer ≥ 45 kg, med et kropsmasseindeks (BMI) i området 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (inklusive tærskelværdier).
4. Kronisk, stabil (ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus forud for administration af studielægemidlet, som bestemt af investigator), nedsat leverfunktion på grund af primær leversygdom (f.eks. hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, alkoholisk leversygdom, etc.), vurderet som Grad A/mild (Child-Pugh-score: 5-6) eller Grad B/moderat (Child-Pugh-score: 7-9) før undersøgelseslægemiddeladministration; hvor investigator anvender standardiserede diagnostiske teknikker, investigator anvender standard diagnostiske teknikker, og investigator anvender standardiserede behandlingsmetoder til at afgøre, om sygdommen er klinisk stabil eller klinisk stabil. De, der har Grad A/mild (Child-Pugh Score: 5-6) eller Grad B/moderat (Child-Pugh Score: 7-9) leverdysfunktion; blandt dem vil de, der er diagnosticeret med kronisk leverdysfunktion af investigator ved hjælp af standardiserede diagnostiske metoder, kombineret med patientens tidligere sygehistorie, laboratorietests, leverbiopsier eller billeddiagnostiske undersøgelser osv. blive evalueret i henhold til Child-Pugh Score;
5. har haft et stabilt regime med medicin til nedsat leverfunktion, komplikationer og andre samtidige tilstande i mindst 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet, hvilket ikke kræver justering af medicinen (herunder type medicin, dosering eller hyppighed af medicin) (bortset fra forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion, som på ethvert tidspunkt kræver brug af et oralt diuretikum, hvis der er ascites); eller ikke har været på medicin.

6. Vital organfunktion opfylder følgende kriterier.

   • Neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (1.000/mm3).
   • Blodplader ≥ 50,0 x 109/L (50.000/mm3).
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥7,0 g/dL (70 g/L).
   • Albuminøs aminotransferase (ALT) og albuminøs aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
   • Kreatininclearance (CLcr, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen for kreatininclearance, bilag II) > 60 ml/min.
   • QTc-interval (QTcF) korrigeret efter Fridericias kriterier ≤470 msek hos mænd og ≤480 msek hos kvinder.
7. Undersøgeren bestemmer den acceptable fysiske status baseret på forsøgspersonens sygehistorie, fysiske undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprøver (rutinemæssigt blod, blodbiokemi, urinanalyse, koagulation osv.) og 12-aflednings elektrokardiogram;
8. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er villige til at bruge tilstrækkelig og effektiv prævention efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring, under undersøgelsen og i 6 måneder efter administration af undersøgelsesmedicin; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 dage før administration af studielægemidlet.

Raske forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse.

1. Underskriv den informerede samtykkeformular før forsøget, og forstå fuldt ud indholdet, processen og mulige negative virkninger af forsøget, og vær villig til strengt at overholde kravene i forsøgsprogrammet for at fuldføre undersøgelsen.
2. På datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring var patienterne 18 til 75 år gamle (inklusive begge ender) (påkrævet alder, der matcher leverfunktionsgruppen, gennemsnitsalderen for gruppen af ​​raske forsøgspersoner var inden for intervallet af gennemsnitsalderen af gruppen med let og moderat leverfunktionsnedsættelse ±10 år), både mænd og kvinder (krævet kønsmatch med leverfunktionsgruppen, gennemsnitsalderen for gruppen med nedsat leverfunktion var inden for rækkevidden af ​​leverfunktionsgruppen ±10 år). Antallet af forsøgspersoner pr. køn i den raske gruppe skulle svare til antallet af personer med mild og moderat leverdysfunktion (±1 forsøgsperson/køn).
3. Mandsvægt ≥ 50 kg, kvindevægt ≥ 45 kg, kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (inklusive tærskelværdien) (skal vægtmatches med gruppen med nedsat leverfunktion , er gennemsnitsvægten for gruppen af ​​raske forsøgspersoner inden for intervallet af gennemsnitsvægten for gruppen med let og moderat nedsat leverfunktion ± 10 kg).
4. Normal eller unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser (blod, blodbiokemi, urin, protrombin osv.), 12-aflednings elektrokardiogram, abdominal ultralyd osv., som ikke er klinisk signifikante efter investigatorens vurdering.
5. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er villige til at bruge passende og effektiv prævention efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring, i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter at have taget undersøgelseslægemidlet; kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nedsat leverfunktion vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier.

1. Individer med en af ​​følgende tilstande: lægemiddelinduceret leverskade; historie med levertransplantation; cirrosepatienter med leversvigt eller komplikationer såsom grad 3/4 hepatisk encefalopati, rupturerede varicer i fundus-esophagus eller blødning, som efter investigators mening er uhensigtsmæssige; svære/avancerede peritoneale eller pleurale effusioner, der kræver punkturdrænage og albumintilskud.
2. Sygdomme, der påvirker udskillelsen af ​​galde, såsom galdecirrhose.
3. dem med svær portal hypertension eller tidligere portosystemiske shunts, herunder transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts.
4. Ud over primære leversygdomme tidligere har lidt af alvorlige primære sygdomme i andre vigtige organer, herunder, men ikke begrænset til, neuropsykiatriske, gastrointestinale, respiratoriske, urinvejs-, endokrine, hæmatologiske, immunologiske osv., som efter vurdering af efterforsker, gør dem uegnede til at deltage i dette forsøg.
5. Myokardieinfarkt, svær/ustabil kolik, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II-IV) eller klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention inden for 6 måneder før studiestart.
6. enhver anden malignitet, der er diagnosticeret inden for 5 år forud for deltagelse i undersøgelsen, bortset fra radikalt behandlede maligniteter i tidligt stadie (carcinoma in situ eller stadium I tumorer), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
7. alvorlig infektion, traumer, gastrointestinale kirurgi eller andre større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før screening;
8. har mistet eller doneret ≥400 ml blod eller modtaget en transfusion af røde blodlegemer inden for 1 måned før screening; eller har taget medicin inden for 1 måned før screening.
9. allergi, herunder en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelmetabolisme; kendt overfølsomhed over for FCN-437C kapsel eller dets hjælpestoffer.
10. Regelmæssigt drikkende (≥14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40% alkohol efter volumen eller 150 ml vin) i de 6 måneder før screeningen; rygere ≥5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før screening; dem med en positiv alkoholskærm; og dem, der ikke er i stand til at afholde sig fra rygning og alkohol under forsøgets varighed.
11. en historie med stofbrug, eller en historie med stofmisbrug inden for de seneste 5 år, eller en positiv stof-screening (bortset fra en positiv stof-screening på grund af samtidig medicinbrug).
12. HIV-antistof-positive og syfilis-antistof-positive patienter; syfilis antistof-positive patienter kan indskrives, hvis de er negative for RPR.
13. gravide eller ammende kvinder.
14. personer, der har modtaget en levende (svækket) vaccine (bortset fra influenzavaccine) inden for 14 dage før screening, eller som planlægger at modtage den i løbet af forsøget.
15. som har taget en stærk eller moderat inducer eller stærk eller moderat hæmmer af CYP3A (bilag III), eller receptpligtige, håndkøbs-, urte- eller kosttilskud, bortset fra medicin til behandling af nedsat leverfunktion og andre samtidige sygdomme inden for 14 dage før administration af studielægemidlet.
16. indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter, frugtjuice, fødevarer eller drikkevarer indeholdende methylxanthiner (f.eks. te, kaffe, cola, chokolade, funktionelle drikkevarer) eller alkohol inden for 72 timer før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet; anstrengende fysisk aktivitet; eller enhver anden faktor, der påvirker absorption, distribution, metabolisme, udskillelse osv. af lægemidlet.
17. tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieprøver og andre faktorer, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater; og enhver anden betingelse, der efter investigators mening gør deltagelse i denne undersøgelse uhensigtsmæssig.

Raske forsøgspersoner var ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfyldte et af følgende kriterier.

1. en tidligere anamnese med nedsat leverfunktion eller en fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser på tidspunktet for screening, der tyder på tilstedeværelsen eller potentiel tilstedeværelse af nedsat leverfunktion.
2. Tidligere led af primære sygdomme i vigtige organer, herunder, men ikke begrænset til, neuropsykiatriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske, urin-, endokrine, hæmatologiske, immunologiske osv., som efter investigatorens vurdering ikke er egnede til deltagelse i dette forsøg ;
3. alvorlig infektion, traumer, gastrointestinale kirurgi eller andre større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før screening;
4. har mistet eller doneret ≥400 ml blod eller modtaget en blodtransfusion inden for 3 måneder før screening; eller har taget medicin fra kliniske forsøg.
5. allergi, herunder en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelmetabolisme; kendt overfølsomhed over for FCN-437c kapsel eller dets hjælpestoffer.
6. Regelmæssige alkoholdrikkere i de 6 måneder før screeningen (≥14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed=øl 360 ml eller 45 ml spiritus med 40 volumenprocent alkohol eller 150 ml vin); røget ≥5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før screening; screenet positiv for alkohol; og var ude af stand til at afholde sig fra rygning og alkohol under retssagen.
7. en historie med stofmisbrug, eller en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år, eller en positiv stof-screening.
8. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, hepatitis C (HCV) antistof positiv, HIV antistof positiv, syfilis antistof positiv.
9. QTc-intervaller (QTcF) korrigeret efter Fridericias kriterier >470 msek hos mænd og >480 msek hos kvinder.
10. gravide eller ammende kvinder.
11. personer, der har modtaget en levende svækket vaccine inden for 14 dage før screening, eller som planlægger at modtage en vaccine i løbet af forsøget (undtagen influenzavaccine).
12. har taget en inducer eller inhibitor af CYP3A (bilag III) eller ethvert receptpligtigt, håndkøbs-, urte- eller kosttilskud inden for 14 dage før administration af forsøgslægemidlet.
13. indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter, frugtjuice, fødevarer eller drikkevarer indeholdende methylxanthiner (f.eks. te, kaffe, cola, chokolade, funktionelle drikkevarer) eller alkohol inden for 72 timer før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet; anstrengende fysisk aktivitet; eller enhver anden faktor, der påvirker absorption, distribution, metabolisme, udskillelse osv. af lægemidlet.
14. tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieprøver og andre faktorer, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater; og enhver anden betingelse, der efter investigators mening gør deltagelse i undersøgelsen uegnet.