Ensayo clínico de la cápsula FCN-437c en pacientes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

Los sujetos con insuficiencia hepática deben cumplir todos los siguientes criterios para ingresar a este estudio.

1. Firmar el formulario de consentimiento informado antes del ensayo, comprender plenamente el contenido, el proceso y los posibles efectos adversos del ensayo, y estar dispuesto a cumplir estrictamente con los requisitos del programa del ensayo para completar el estudio.
2. 18 a 75 años de edad (ambos sexos) a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado.
3. Hombres que pesen ≥ 50 kg, mujeres que pesen ≥ 45 kg, con un índice de masa corporal (IMC) en el rango de 18 kg/m 2 ~ 32 kg/m 2 (incluidos los valores umbral).
4. Insuficiencia hepática crónica, estable (sin cambios clínicamente significativos en el estado de la enfermedad antes de la administración del fármaco del estudio, según lo determine el investigador) debido a una enfermedad hepática primaria (p. ej., hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad del hígado graso no alcohólico, enfermedad hepática alcohólica, etc.), evaluado como Grado A/leve (puntuación de Child-Pugh: 5-6) o Grado B/moderado (puntuación de Child-Pugh: 7-9) antes de la administración del fármaco del estudio; en el que el investigador utiliza técnicas de diagnóstico estandarizadas, el investigador utiliza técnicas de diagnóstico estándar y el investigador utiliza métodos de tratamiento estandarizados para determinar si la enfermedad es clínicamente estable o clínicamente estable. Aquellos que tienen disfunción hepática de Grado A/leve (Puntuación de Child-Pugh: 5-6) o Grado B/moderada (Puntuación de Child-Pugh: 7-9); entre ellos, aquellos a quienes el investigador les diagnostica disfunción hepática crónica utilizando métodos de diagnóstico estandarizados, combinados con el historial médico del paciente, pruebas de laboratorio, biopsia hepática o estudios de imágenes, etc., serán evaluados de acuerdo con la puntuación de Child-Pugh;
5. haber tenido un régimen estable de medicamentos para la insuficiencia hepática, complicaciones y otras condiciones concomitantes durante al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio, que no requiere ajuste de la medicación (incluido el tipo de medicamento, la dosis o la frecuencia de la medicación) (excepto en sujetos con insuficiencia hepática moderada que requieren el uso de un diurético oral en cualquier momento si hay ascitis presente); o no ha estado tomando medicamentos.

6. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes criterios.

   • Recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 10 9 /L (1.000/mm 3 ).
   • Plaquetas ≥ 50,0 x 10 9 /L (50.000/mm 3 ).
   • Hemoglobina (Hgb) ≥7,0 g/dL (70 g/L).
   • Aminotransferasa albuminosa (ALT) y aminotransferasa albuminosa (AST) ≤ 5 veces el límite superior de lo normal (LSN);
   • Aclaramiento de creatinina (CLcr, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de creatinina, Anexo II) > 60 ml/min.
   • Intervalo QTc (QTcF) corregido por los criterios de Fridericia ≤470 ms en hombres y ≤480 ms en mujeres.
7. El investigador determina el estado físico aceptable basándose en el historial médico del sujeto, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio (sangre de rutina, bioquímica sanguínea, análisis de orina, coagulación, etc.) y electrocardiograma de 12 derivaciones;
8. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado y eficaz después de firmar el formulario de consentimiento informado, durante el estudio y durante 6 meses después de la administración del medicamento del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 24 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Los sujetos sanos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ingresar a este estudio.

1. Firmar el formulario de consentimiento informado antes del ensayo, comprender plenamente el contenido, el proceso y los posibles efectos adversos del ensayo, y estar dispuesto a cumplir estrictamente con los requisitos del programa del ensayo para completar el estudio.
2. En la fecha de firma del formulario de consentimiento informado, los pacientes tenían entre 18 y 75 años (incluidos ambos extremos) (la edad requerida coincidía con el grupo con deterioro de la función hepática, la edad promedio del grupo de sujetos sanos estaba dentro del rango de edad promedio del grupo de deterioro de la función hepática leve y moderado ±10 años), tanto hombres como mujeres (se requería coincidencia de género con el grupo de deterioro de la función hepática, la edad promedio del grupo de deterioro de la función hepática estaba dentro del rango del grupo de deterioro de la función hepática ±10 años). Se requería que el número de sujetos por sexo en el grupo sano fuera similar al de los grupos con disfunción hepática leve y moderada (± 1 sujeto/sexo).
3. Peso masculino ≥ 50 kg, peso femenino ≥ 45 kg, índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 kg/m 2 ~ 32 kg/m 2 (incluido el valor umbral) (para que coincida con el peso del grupo con insuficiencia hepática) , el peso medio del grupo de sujetos sanos está dentro del rango del peso medio del grupo con insuficiencia hepática leve y moderada ± 10 kg).
4. Exploración física normal o anormal, signos vitales, exámenes de laboratorio (sangre, bioquímica sanguínea, orina, protrombina, etc.), electrocardiograma de 12 derivaciones, ecografía abdominal, etc. que no sean clínicamente significativos a juicio del investigador.
5. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado y eficaz después de firmar el formulario de consentimiento informado, durante el período del estudio y durante 6 meses después de tomar el fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 h anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

Los sujetos con insuficiencia hepática serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios.

1. Sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones: lesión hepática inducida por fármacos; antecedentes de trasplante de hígado; pacientes cirróticos con insuficiencia hepática o complicaciones como encefalopatía hepática de grado 3/4, rotura de várices del fondo de esófago o hemorragia, que a juicio del investigador son inapropiadas; Derrames peritoneales o pleurales graves/avanzados que requieren drenaje por punción y suplementación con albúmina.
2. Enfermedades que afectan la excreción de bilis, como la cirrosis biliar.
3. aquellos con hipertensión portal grave o derivaciones portosistémicas previas, incluidas derivaciones portosistémicas intrahepáticas transyugulares.
4. Además de enfermedades primarias del hígado, haber padecido previamente enfermedades primarias graves de otros órganos importantes, incluidas, entre otras, neuropsiquiátricas, gastrointestinales, respiratorias, urinarias, endocrinas, hematológicas, inmunológicas, etc., que, a juicio del investigador, los hace inadecuados para participar en este ensayo.
5. Infarto de miocardio, cólico grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la NYHA) o arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
6. cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 5 años anteriores a la participación en el estudio, excepto neoplasias malignas en etapa temprana tratadas radicalmente (carcinoma in situ o tumores en etapa I), como cánceres de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
7. infección grave, traumatismo, cirugía gastrointestinal u otro procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
8. ha perdido o donado ≥400 ml de sangre o ha recibido una transfusión de glóbulos rojos dentro del mes anterior a la evaluación; o haber tomado algún medicamento de ensayo clínico dentro del mes anterior a la evaluación.
9. alergia, incluidos antecedentes de alergia grave a medicamentos o metabolismo de medicamentos; hipersensibilidad conocida a la cápsula FCN-437C o sus excipientes.
10. Bebedores habituales (≥14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 360 ml de cerveza, o 45 ml de alcohol al 40% por volumen, o 150 ml de vino) en los 6 meses anteriores a la selección; fumadores ≥5 cigarrillos por día en los 3 meses anteriores a la evaluación; aquellos con una prueba de alcohol positiva; y aquellos que no pueden abstenerse de fumar y beber alcohol durante la duración del ensayo.
11. un historial de uso de drogas, o un historial de abuso de sustancias en los últimos 5 años, o una prueba de detección de drogas positiva (excepto una prueba de detección de drogas positiva debido al uso concomitante de medicamentos).
12. Pacientes con anticuerpos contra el VIH y anticuerpos contra la sífilis; Los pacientes con anticuerpos positivos contra la sífilis pueden inscribirse si son negativos para RPR.
13. mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. personas que hayan recibido una vacuna viva (atenuada) (que no sea la vacuna contra la influenza) dentro de los 14 días anteriores a la evaluación o que planeen recibirla durante el curso del ensayo.
15. que hayan tomado un inductor fuerte o moderado o un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A (Anexo III), o suplementos dietéticos, herbarios o de venta libre con receta, distintos de los medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia hepática y otras enfermedades concomitantes dentro de los 14 días antes de la administración del fármaco del estudio.
16. ingestión de pomelo o productos que contienen pomelo, jugos de frutas, alimentos o bebidas que contienen metilxantinas (p. ej., té, café, cola, chocolate, bebidas funcionales) o alcohol dentro de las 72 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio; actividad física extenuante; o cualquier otro factor que afecte la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc. del fármaco.
17. la presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales y otros factores que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio; y cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga inapropiada la participación en este estudio.

Los sujetos sanos no eran elegibles para participar en este estudio si cumplían alguno de los siguientes criterios.

1. antecedentes de insuficiencia hepática, o un examen físico y pruebas de laboratorio en el momento de la evaluación que sugieran la presencia o posible presencia de insuficiencia hepática.
2. Anteriormente padeció enfermedades primarias de órganos importantes, incluidas, entre otras, neuropsiquiátricas, cardiovasculares, gastrointestinales, respiratorias, urinarias, endocrinas, hematológicas, inmunológicas, etc., que, a juicio del investigador, no son aptas para participar en este ensayo. ;
3. infección grave, traumatismo, cirugía gastrointestinal u otro procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
4. ha perdido o donado ≥400 ml de sangre o ha recibido una transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación; o haber tomado algún medicamento de ensayo clínico.
5. alergia, incluidos antecedentes de alergia grave a medicamentos o metabolismo de medicamentos; hipersensibilidad conocida a la cápsula FCN-437c o sus excipientes.
6. Bebedores habituales de alcohol en los 6 meses anteriores a la evaluación (≥14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = cerveza 360 ml, o 45 ml de licores con 40% de alcohol por volumen, o 150 ml de vino); fumaba ≥5 cigarrillos por día en los 3 meses anteriores a la evaluación; resultado positivo en alcohol; y no pudieron abstenerse de fumar ni de beber alcohol durante el ensayo.
7. un historial de abuso de drogas, o un historial de abuso de sustancias en los últimos cinco años, o una prueba de detección de drogas positiva.
8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, anticuerpo de la hepatitis C (VHC) positivo, anticuerpo del VIH positivo, anticuerpo de la sífilis positivo.
9. Intervalos QTc (QTcF) corregidos por los criterios de Fridericia >470 ms en hombres y >480 ms en mujeres.
10. mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. personas que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 14 días anteriores a la evaluación o que planeen recibir una vacuna durante el transcurso del ensayo (excepto la vacuna contra la influenza).
12. ha tomado un inductor o inhibidor de CYP3A (Anexo III), o cualquier suplemento dietético, herbario o recetado, de venta libre, dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
13. ingestión de pomelo o productos que contienen pomelo, jugos de frutas, alimentos o bebidas que contienen metilxantinas (p. ej., té, café, cola, chocolate, bebidas funcionales) o alcohol dentro de las 72 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio; actividad física extenuante; o cualquier otro factor que afecte la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc. del fármaco.
14. la presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales y otros factores que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio; y cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga inadecuada la participación en el estudio.