Badanie kliniczne kapsułki FCN-437c u pacjentów z niewydolnością wątroby

Kryteria włączenia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria.

1. Podpisz formularz świadomej zgody przed badaniem i w pełni zrozum treść, przebieg i możliwe niekorzystne skutki badania, a także wyrażaj chęć ścisłego przestrzegania wymogów programu badania w celu ukończenia badania.
2. Wiek od 18 do 75 lat (obie płci) w dniu podpisania formularza świadomej zgody.
3. Mężczyźni o masie ciała ≥ 50 kg, kobiety o masie ciała ≥ 45 kg, o wskaźniku masy ciała (BMI) w przedziale 18 kg/m 2 ~ 32 kg/m 2 (z uwzględnieniem wartości progowych).
4. Przewlekłe, stabilne (brak klinicznie istotnych zmian stanu chorobowego przed podaniem badanego leku, jak stwierdził badacz), zaburzenia czynności wątroby spowodowane pierwotną chorobą wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, niealkoholowe stłuszczenie wątroby), alkoholowa choroba wątroby itp.), oceniona jako stopień A/łagodny (wynik w skali Child-Pugh: 5-6) lub stopień B/umiarkowany (wynik w skali Child-Pugh: 7-9) przed podaniem badanego leku; w którym badacz stosuje standardowe techniki diagnostyczne, badacz stosuje standardowe techniki diagnostyczne, a badacz stosuje standardowe metody leczenia w celu ustalenia, czy choroba jest stabilna klinicznie, czy stabilna klinicznie. Osoby z dysfunkcją wątroby stopnia A/łagodną (wynik w skali Child-Pugh: 5-6) lub stopnia B/umiarkowaną (wynik w skali Child-Pugh: 7-9); wśród nich te, u których badacz zdiagnozował przewlekłą dysfunkcję wątroby przy użyciu standardowych metod diagnostycznych, w połączeniu z wywiadem chorobowym pacjenta, badaniami laboratoryjnymi, biopsją wątroby, badaniami obrazowymi itp., zostaną ocenione według skali Child-Pugh;
5. przyjmowali stały schemat leków na zaburzenia czynności wątroby, powikłania i inne współistniejące schorzenia przez co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku, który nie wymaga dostosowania leku (w tym rodzaju leku, dawkowania lub częstotliwości stosowania leku) (z wyjątkiem pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, którzy w przypadku wodobrzusza wymagają stosowania doustnego leku moczopędnego przez cały czas); lub nie zażywałeś leków.

6. Czynność narządów życiowych spełnia następujące kryteria.

   • Liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10 9 /l (1000/mm 3 ).
   • Płytki krwi ≥ 50,0 x 10 9 /L (50 000/mm 3 ).
   • Hemoglobina (Hgb) ≥7,0 g/dl (70 g/l).
   • aminotransferaza albuminowa (ALT) i aminotransferaza albuminowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   • Klirens kreatyniny (CLcr, obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta na klirens kreatyniny, załącznik II) > 60 ml/min.
   • Odstęp QTc (QTcF) skorygowany według kryteriów Fridericii ≤470 ms u mężczyzn i ≤480 ms u kobiet.
7. Badacz określa akceptowalny stan fizyczny pacjenta na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych (rutynowych badań krwi, biochemii krwi, analizy moczu, krzepnięcia itp.) oraz elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego;
8. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym wyrażają chęć stosowania odpowiedniej i skutecznej antykoncepcji po podpisaniu formularza świadomej zgody, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po podaniu badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 24 dni przed podaniem badanego leku.

Aby wziąć udział w tym badaniu, zdrowe osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria.

1. Podpisz formularz świadomej zgody przed badaniem i w pełni zrozum treść, przebieg i możliwe niekorzystne skutki badania, a także wyrażaj chęć ścisłego przestrzegania wymogów programu badania w celu ukończenia badania.
2. W dniu podpisania formularza świadomej zgody pacjenci mieli od 18 do 75 lat (w tym oba końce) (wymagane dopasowanie wieku do grupy z zaburzeniami czynności wątroby, średni wiek grupy osób zdrowych mieścił się w przedziale średniego wieku grupy z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby ±10 lat), zarówno mężczyźni, jak i kobiety (wymagane dopasowanie płci do grupy z zaburzeniami czynności wątroby, średni wiek grupy z zaburzeniami czynności wątroby mieścił się w przedziale grupy z zaburzeniami czynności wątroby ±10 lat). Liczba osobników na płeć w grupie zdrowej musiała być podobna do liczby w grupach z łagodną i umiarkowaną dysfunkcją wątroby (± 1 osobnik/płeć).
3. Masa ciała mężczyzn ≥ 50 kg, masa kobiet ≥ 45 kg, wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (w tym wartość progowa) (do dopasowania masy ciała do grupy z niewydolnością wątroby) , średnia masa ciała grupy osób zdrowych mieści się w przedziale średniej masy ciała grupy z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby ± 10 kg).
4. Prawidłowe lub nieprawidłowe badanie przedmiotowe, parametry życiowe, badania laboratoryjne (krew, biochemia krwi, mocz, protrombina itp.), elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, USG jamy brzusznej itp., które w ocenie badacza nie mają znaczenia klinicznego.
5. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym wyrażają chęć stosowania odpowiedniej i skutecznej antykoncepcji po podpisaniu formularza świadomej zgody, w okresie badania i przez 6 miesięcy po zażyciu badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów.

1. Pacjenci cierpiący na którykolwiek z poniższych stanów: uszkodzenie wątroby wywołane lekami; historia przeszczepiania wątroby; pacjenci z marskością wątroby i niewydolnością wątroby lub powikłaniami, takimi jak encefalopatia wątrobowa 3/4 stopnia, pęknięte żylaki dna przełyku lub krwotok, które w opinii badacza są niewłaściwe; ciężki/zaawansowany wysięk w otrzewnej lub opłucnej wymagający drenażu nakłucia i suplementacji albuminami.
2. Choroby wpływające na wydalanie żółci, takie jak marskość żółciowa.
3. osoby z ciężkim nadciśnieniem wrotnym lub przebytymi zastawkami wrotno-systemowymi, w tym przezszyjnymi wewnątrzwątrobowymi zastawkami wrotno-systemowymi.
4. Oprócz pierwotnych chorób wątroby, cierpiał wcześniej na poważne pierwotne choroby innych ważnych narządów, w tym między innymi neuropsychiatryczne, żołądkowo-jelitowe, oddechowe, moczowe, endokrynologiczne, hematologiczne, immunologiczne itp., które w ocenie Sądu badacza, uczynić go nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.
5. Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna kolka, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według NYHA) lub klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. każdy inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed udziałem w badaniu, z wyjątkiem radykalnie leczonych nowotworów złośliwych we wczesnym stadium (rak in situ lub nowotwory w stadium I), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
7. ciężka infekcja, uraz, operacja przewodu pokarmowego lub inny poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. straciłeś lub oddałeś ≥400 ml krwi lub otrzymałeś transfuzję czerwonych krwinek w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym; lub przyjmowałeś jakikolwiek lek stosowany w badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
9. alergia, w tym ciężka alergia na leki lub metabolizm leków w wywiadzie; znana nadwrażliwość na kapsułkę FCN-437C lub jej substancje pomocnicze.
10. Osoby regularnie pijące (≥14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu objętościowo lub 150 ml wina) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; palacze ≥5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu; oraz osoby, które nie są w stanie powstrzymać się od palenia i alkoholu na czas trwania badania.
11. historia zażywania narkotyków lub historia nadużywania substancji w ciągu ostatnich 5 lat lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (z wyjątkiem pozytywnego wyniku na obecność narkotyków w związku z jednoczesnym zażywaniem leków).
12. pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HIV i kiłą; Do badania można włączyć pacjentów z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko kile, jeśli wynik testu RPR jest ujemny.
13. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. osoby, które otrzymały żywą (atenuowaną) szczepionkę (inną niż szczepionka przeciw grypie) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub które planują ją otrzymać w trakcie badania.
15. którzy przyjęli w ciągu 14 dni silny lub umiarkowany induktor albo silny lub umiarkowany inhibitor CYP3A (Załącznik III), albo leki na receptę, bez recepty, ziołowe lub suplementy diety inne niż leki stosowane w leczeniu zaburzeń czynności wątroby i innych chorób współistniejących przed podaniem badanego leku.
16. spożycie grejpfruta lub produktów zawierających grejpfruty, soków owocowych, żywności lub napojów zawierających metyloksantyny (np. herbata, kawa, cola, czekolada, napoje funkcjonalne) lub alkoholu w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku; wytężona aktywność fizyczna; lub jakikolwiek inny czynnik wpływający na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie itp. leku.
17. obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych oraz innych czynników mogących zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub zakłócić wyniki badania; oraz każdy inny warunek, który w opinii badacza powoduje, że udział w tym badaniu jest nieodpowiedni.

Zdrowe osoby nie kwalifikowały się do udziału w tym badaniu, jeśli spełniały którekolwiek z poniższych kryteriów.

1. wcześniejsze zaburzenia czynności wątroby lub badanie fizykalne i badania laboratoryjne przeprowadzone w czasie badania przesiewowego sugerujące obecność lub potencjalną obecność zaburzeń czynności wątroby.
2. Wcześniej cierpiał na pierwotne choroby ważnych narządów, w tym między innymi choroby neuropsychiatryczne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, oddechowe, moczowe, endokrynologiczne, hematologiczne, immunologiczne itp., które w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu ;
3. ciężka infekcja, uraz, operacja przewodu pokarmowego lub inny poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. straciłeś lub oddałeś ≥400 ml krwi lub otrzymałeś transfuzję krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub przyjmowałeś jakikolwiek lek stosowany w badaniach klinicznych.
5. alergia, w tym ciężka alergia na leki lub metabolizm leków w wywiadzie; znana nadwrażliwość na kapsułkę FCN-437c lub jej substancje pomocnicze.
6. Osoby regularnie pijące alkohol w ciągu 6 miesięcy przed badaniem (≥14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = piwo 360 ml lub 45 ml mocnego alkoholu 40% objętościowo lub 150 ml wina); paliło ≥5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie; wynik pozytywny na obecność alkoholu; i nie byli w stanie powstrzymać się od palenia i alkoholu podczas badania.
7. historia nadużywania narkotyków lub historia nadużywania substancji w ciągu ostatnich pięciu lat lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków.
8. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik w postaci przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), dodatni wynik w postaci przeciwciał przeciwko HIV, dodatni wynik w postaci przeciwciał przeciwko kile.
9. Odstępy QTc (QTcF) skorygowane według kryteriów Fridericii > 470 ms u mężczyzn i > 480 ms u kobiet.
10. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub które planują otrzymać szczepionkę w trakcie badania (z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie).
12. przyjmowali induktor lub inhibitor CYP3A (Załącznik III) lub jakikolwiek suplement ziołowy lub suplement diety dostępny na receptę, bez recepty, ziołowy lub suplement diety w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
13. spożycie grejpfruta lub produktów zawierających grejpfruty, soków owocowych, żywności lub napojów zawierających metyloksantyny (np. herbata, kawa, cola, czekolada, napoje funkcjonalne) lub alkoholu w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku; wytężona aktywność fizyczna; lub jakikolwiek inny czynnik wpływający na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie itp. leku.
14. obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych oraz innych czynników mogących zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub zakłócić wyniki badania; oraz każdy inny warunek, który w opinii badacza powoduje, że udział w badaniu jest nieodpowiedni.