Ensaio clínico da cápsula FCN-437c em pacientes com insuficiência hepática

Critérios de inclusão:

Indivíduos com insuficiência hepática devem atender a todos os critérios a seguir para entrar neste estudo.

1. Assine o formulário de consentimento informado antes do estudo e compreenda totalmente o conteúdo, o processo e os possíveis efeitos adversos do estudo, e esteja disposto a cumprir rigorosamente os requisitos do programa de estudo para concluir o estudo.
2. 18 a 75 anos de idade (ambos os sexos) na data da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. Homens com peso ≥ 50 kg, mulheres com peso ≥ 45 kg, com índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (incluindo valores limite).
4. Crônica, estável (sem alteração clinicamente significativa no estado da doença antes da administração do medicamento em estudo, conforme determinado pelo investigador), insuficiência hepática devido a doença hepática primária (por exemplo, hepatite B, hepatite C, hepatite autoimune, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença hepática alcoólica, etc.), avaliada como Grau A/leve (pontuação de Child-Pugh: 5-6) ou Grau B/moderado (pontuação de Child-Pugh: 7-9) antes da administração do medicamento em estudo; em que o investigador utiliza técnicas de diagnóstico padronizadas, o investigador utiliza técnicas de diagnóstico padrão e o investigador utiliza métodos de tratamento padronizados para determinar se a doença é clinicamente estável ou clinicamente estável. Aqueles que apresentam disfunção hepática Grau A/leve (Pontuação de Child-Pugh: 5-6) ou Grau B/moderada (Pontuação de Child-Pugh: 7-9); entre eles, aqueles que são diagnosticados com disfunção hepática crônica pelo investigador usando métodos diagnósticos padronizados, combinados com o histórico médico do paciente, exames laboratoriais, biópsia hepática ou estudos de imagem, etc. serão avaliados de acordo com o Pontuação de Child-Pugh;
5. tiveram um regime estável de medicamentos para insuficiência hepática, complicações e outras condições concomitantes por pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento em estudo, que não requer ajuste da medicação (incluindo tipo de medicação, dosagem ou frequência da medicação) (exceto para indivíduos com insuficiência hepática moderada que necessitam do uso de diurético oral a qualquer momento se houver ascite); ou não tomou medicação.

6. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes critérios.

   • Contagem de neutrófilos (CAN) ≥1,0 ​​x 10 9 /L (1.000/mm 3 ).
   • Plaquetas ≥ 50,0 x 10 9 /L (50.000/mm 3 ).
   • Hemoglobina (Hgb) ≥7,0 g/dL (70 g/L).
   • Aminotransferase albuminosa (ALT) e aminotransferase albuminosa (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (ULN);
   • Depuração de creatinina (CLcr, calculada usando a fórmula Cockcroft-Gault para depuração de creatinina, Anexo II) > 60mL/min.
   • Intervalo QTc (QTcF) corrigido pelos critérios de Fridericia ≤470 mseg em homens e ≤480 mseg em mulheres.
7. O investigador determina o estado físico aceitável com base no histórico médico do sujeito, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais (sangue de rotina, bioquímica sanguínea, urinálise, coagulação, etc.) e eletrocardiograma de 12 derivações;
8. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar estão dispostos a usar métodos contraceptivos adequados e eficazes após assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, durante o estudo e por 6 meses após a administração da medicação do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 24 dias antes da administração do medicamento em estudo.

Indivíduos saudáveis ​​devem atender a todos os critérios a seguir para entrar neste estudo.

1. Assine o formulário de consentimento informado antes do estudo e compreenda totalmente o conteúdo, o processo e os possíveis efeitos adversos do estudo, e esteja disposto a cumprir rigorosamente os requisitos do programa de estudo para concluir o estudo.
2. Na data da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, os pacientes tinham entre 18 e 75 anos de idade (incluindo ambas as extremidades) (é necessária correspondência de idade com o grupo com comprometimento da função hepática, a idade média do grupo de indivíduos saudáveis ​​estava dentro da faixa da idade média do grupo com comprometimento leve e moderado da função hepática ±10 anos), tanto homens quanto mulheres (é necessária correspondência de gênero com o grupo com comprometimento da função hepática, a idade média do grupo com comprometimento da função hepática estava dentro da faixa do grupo com comprometimento da função hepática ±10 anos). O número de indivíduos por sexo no grupo saudável deveria ser semelhante ao dos grupos com disfunção hepática leve e moderada (±1 indivíduo/sexo).
3. Peso masculino ≥ 50 kg, peso feminino ≥ 45 kg, índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 kg/m 2 ~32 kg/m 2 (incluindo o valor limite) (a ser compatível com o peso do grupo com insuficiência hepática , o peso médio do grupo de indivíduos saudáveis ​​está dentro da faixa do peso médio do grupo com insuficiência hepática leve e moderada ± 10 kg).
4. Exame físico normal ou anormal, sinais vitais, exames laboratoriais (sangue, bioquímica sanguínea, urina, protrombina, etc.), eletrocardiograma de 12 derivações, ultrassonografia abdominal, etc. que não são clinicamente significativos no julgamento do investigador.
5. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar estão dispostos a usar métodos contraceptivos adequados e eficazes após assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, durante o período do estudo e por 6 meses após tomar o medicamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter tido um teste sérico de gravidez negativo nas 24 horas anteriores à administração do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

Indivíduos com insuficiência hepática serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios.

1. Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições: lesão hepática induzida por drogas; história de transplante hepático; pacientes cirróticos com insuficiência hepática ou complicações como encefalopatia hepática grau 3/4, ruptura de varizes do fundo do esôfago ou hemorragia, que na opinião do investigador são inadequadas; derrame peritoneal ou pleural grave/avançado que requer drenagem por punção e suplementação de albumina.
2. Doenças que afetam a excreção da bile, como cirrose biliar.
3. aqueles com hipertensão portal grave ou shunts portossistêmicos prévios, incluindo shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugulares.
4. Além de doenças primárias do fígado, já sofreram de doenças primárias graves de outros órgãos importantes, incluindo, mas não se limitando a, neuropsiquiátricas, gastrointestinais, respiratórias, urinárias, endócrinas, hematológicas, imunológicas, etc., que, no julgamento do investigador, torná-los inadequados para participação neste estudo.
5. Infarto do miocárdio, cólica grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II-IV da NYHA) ou arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
6. qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 5 anos antes da participação no estudo, exceto para malignidades em estágio inicial tratadas radicalmente (carcinoma in situ ou tumores em estágio I), como células basais ou células escamosas tratadas adequadamente cânceres de pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
7. infecção grave, trauma, cirurgia gastrointestinal ou outro procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores à triagem;
8. perderam ou doaram ≥400 mL de sangue ou receberam transfusão de glóbulos vermelhos no período de 1 mês antes da triagem; ou tomou qualquer medicamento de ensaio clínico 1 mês antes da triagem.
9. alergia, incluindo história de alergia grave a medicamentos ou metabolismo de medicamentos; hipersensibilidade conhecida à cápsula FCN-437C ou seus excipientes.
10. Bebedores regulares (≥14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 360 mL de cerveja, ou 45 mL de álcool 40% por volume, ou 150 mL de vinho) nos 6 meses anteriores à triagem; fumantes ≥5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem; aqueles com teste de álcool positivo; e aqueles que não conseguem se abster de fumar e beber durante o ensaio.
11. uma história de uso de drogas, ou uma história de abuso de substâncias nos últimos 5 anos, ou um exame de drogas positivo (exceto um exame de drogas positivo devido ao uso concomitante de medicamentos).
12. pacientes positivos para anticorpos de HIV e positivos para anticorpos de sífilis; pacientes com anticorpos positivos para sífilis podem ser inscritos se forem negativos para RPR.
13. mulheres grávidas ou amamentando.
14. pessoas que receberam uma vacina viva (atenuada) (exceto a vacina contra influenza) nos 14 dias anteriores à triagem ou que planejam recebê-la durante o estudo.
15. que tomaram um indutor forte ou moderado ou um inibidor forte ou moderado do CYP3A (Anexo III), ou suplementos de prescrição, de venda livre, fitoterápicos ou dietéticos que não sejam medicamentos para o tratamento de insuficiência hepática e outras doenças concomitantes dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
16. ingestão de toranja ou produtos que contenham toranja, sucos de frutas, alimentos ou bebidas contendo metilxantinas (por exemplo, chá, café, cola, chocolate, bebidas funcionais) ou álcool nas 72 horas anteriores à administração do medicamento em estudo; atividade física extenuante; ou qualquer outro fator que afete a absorção, distribuição, metabolismo, excreção, etc. do medicamento.
17. a presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou exames laboratoriais anormais e outros fatores que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo; e qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne inadequada a participação neste estudo.

Indivíduos saudáveis ​​não eram elegíveis para participar neste estudo se cumprissem algum dos seguintes critérios.

1. uma história anterior de insuficiência hepática ou um exame físico e exames laboratoriais no momento da triagem sugerindo a presença ou potencial presença de insuficiência hepática.
2. Sofreu anteriormente de doenças primárias de órgãos importantes, incluindo, entre outras, neuropsiquiátricas, cardiovasculares, gastrointestinais, respiratórias, urinárias, endócrinas, hematológicas, imunológicas, etc., que, no julgamento do investigador, não são adequadas para participação neste estudo ;
3. infecção grave, trauma, cirurgia gastrointestinal ou outro procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores à triagem;
4. perderam ou doaram ≥400 mL de sangue ou receberam transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à triagem; ou tomou qualquer medicamento de ensaio clínico.
5. alergia, incluindo história de alergia grave a medicamentos ou metabolismo de medicamentos; hipersensibilidade conhecida à cápsula FCN-437c ou seus excipientes.
6. Bebedores regulares de álcool nos 6 meses anteriores à triagem (≥14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = cerveja 360 mL, ou 45 mL de álcool 40% por volume, ou 150 mL de vinho); fumou ≥5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem; testado positivo para álcool; e não conseguiram se abster de fumar e beber álcool durante o ensaio.
7. histórico de abuso de drogas, ou histórico de abuso de substâncias nos últimos cinco anos, ou exame de drogas positivo.
8. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo da hepatite C (HCV) positivo, anticorpo do HIV positivo, anticorpo da sífilis positivo.
9. Intervalos QTc (QTcF) corrigidos pelos critérios de Fridericia >470 mseg em homens e >480 mseg em mulheres.
10. mulheres grávidas ou amamentando.
11. pessoas que receberam uma vacina viva atenuada nos 14 dias anteriores à triagem ou que planejam receber uma vacina durante o estudo (exceto para vacina contra influenza).
12. tomaram um indutor ou inibidor do CYP3A (Anexo III), ou qualquer suplemento prescrito, de venda livre, à base de ervas ou dietético nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo.
13. ingestão de toranja ou produtos que contenham toranja, sucos de frutas, alimentos ou bebidas contendo metilxantinas (por exemplo, chá, café, cola, chocolate, bebidas funcionais) ou álcool nas 72 horas anteriores à administração do medicamento em estudo; atividade física extenuante; ou qualquer outro fator que afete a absorção, distribuição, metabolismo, excreção, etc. do medicamento.
14. a presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou exames laboratoriais anormais e outros fatores que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo; e qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne inadequada a participação no estudo.