Essai clinique de la capsule FCN-437c chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique

Critères d'intégration :

Les sujets atteints d'insuffisance hépatique doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à cette étude.

1. Signez le formulaire de consentement éclairé avant l'essai, comprenez parfaitement le contenu, le processus et les effets indésirables possibles de l'essai, et soyez prêt à vous conformer strictement aux exigences du programme d'essai pour terminer l'étude.
2. 18 à 75 ans (les deux sexes) à la date de signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Hommes pesant ≥ 50 kg, femmes pesant ≥ 45 kg, avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 kg/m 2 et 32 ​​kg/m 2 (y compris les valeurs seuils).
4. Insuffisance hépatique chronique, stable (pas de changement cliniquement significatif de l'état de la maladie avant l'administration du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur), due à une maladie hépatique primaire (par exemple, hépatite B, hépatite C, hépatite auto-immune, stéatose hépatique non alcoolique, maladie alcoolique du foie, etc.), évaluée comme Grade A/léger (score Child-Pugh : 5-6) ou Grade B/modéré (score Child-Pugh : 7-9) avant l'administration du médicament à l'étude ; dans lequel l'investigateur utilise des techniques de diagnostic standardisées, l'investigateur utilise des techniques de diagnostic standard et l'investigateur utilise des méthodes de traitement standardisées pour déterminer si la maladie est cliniquement stable ou cliniquement stable. Ceux qui présentent un dysfonctionnement hépatique de grade A/léger (score Child-Pugh : 5-6) ou de grade B/modéré (score Child-Pugh : 7-9) ; parmi eux, ceux à qui l'investigateur a diagnostiqué un dysfonctionnement hépatique chronique en utilisant des méthodes de diagnostic standardisées, combinées aux antécédents médicaux du patient, aux tests de laboratoire, à la biopsie hépatique ou aux études d'imagerie, etc. seront évalués selon le score de Child-Pugh ;
5. avoir suivi un régime médicamenteux stable pour l'insuffisance hépatique, les complications et autres conditions concomitantes pendant au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude, qui ne nécessite pas d'ajustement du médicament (y compris le type de médicament, la posologie ou la fréquence des médicaments) (sauf pour les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée qui nécessitent l'utilisation d'un diurétique oral à tout moment en cas d'ascite) ; ou n'avez pas pris de médicaments.

6. La fonction des organes vitaux répond aux critères suivants.

   • Nombre de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 10 9 /L (1 000/mm 3 ).
   • Plaquettes ≥ 50,0 x 10 9 /L (50 000/mm 3 ).
   • Hémoglobine (Hgb) ≥7,0 g/dL (70 g/L).
   • Albumineuse aminotransférase (ALT) et albumineuse aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Clairance de la créatinine (CLcr, calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault pour la clairance de la créatinine, Annexe II) > 60 ml/min.
   • Intervalle QTc (QTcF) corrigé selon les critères de Fridericia ≤470 msec chez l'homme et ≤480 msec chez la femme.
7. L'enquêteur détermine l'état physique acceptable en fonction des antécédents médicaux du sujet, de l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire (sang de routine, biochimie sanguine, analyse d'urine, coagulation, etc.) et électrocardiogramme à 12 dérivations ;
8. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer sont disposés à utiliser une contraception adéquate et efficace après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, pendant l'étude et pendant 6 mois après l'administration du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

Les sujets sains doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à cette étude.

1. Signez le formulaire de consentement éclairé avant l'essai, comprenez parfaitement le contenu, le processus et les effets indésirables possibles de l'essai, et soyez prêt à vous conformer strictement aux exigences du programme d'essai pour terminer l'étude.
2. À la date de signature du formulaire de consentement éclairé, les patients étaient âgés de 18 à 75 ans (y compris les deux extrémités) (correspondance d'âge requise avec le groupe d'insuffisance hépatique, l'âge moyen du groupe de sujets sains se situait dans la fourchette d'âge moyen du groupe d'insuffisance hépatique légère et modérée ± 10 ans), hommes et femmes (correspondance de sexe requise avec le groupe d'insuffisance hépatique, l'âge moyen du groupe d'insuffisance hépatique était dans la plage du groupe d'insuffisance hépatique ± 10 années). Le nombre de sujets par sexe dans le groupe sain devait être similaire à celui des groupes présentant une dysfonction hépatique légère et modérée (± 1 sujet/sexe).
3. Poids masculin ≥ 50 kg, poids féminin ≥ 45 kg, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 kg/m 2 et 32 ​​kg/m 2 (y compris la valeur seuil) (à faire correspondre au poids du groupe d'insuffisance hépatique , le poids moyen du groupe de sujets sains se situe dans la fourchette du poids moyen du groupe présentant une insuffisance hépatique légère et modérée ± 10 kg).
4. Examen physique normal ou anormal, signes vitaux, analyses de laboratoire (sang, biochimie sanguine, urine, prothrombine, etc.), électrocardiogramme à 12 dérivations, échographie abdominale, etc. qui ne sont pas cliniquement significatifs selon le jugement de l'investigateur.
5. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer sont disposés à utiliser une contraception adéquate et efficace après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la prise du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir subi un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

Les sujets atteints d'insuffisance hépatique seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants.

1. Sujets présentant l'une des affections suivantes : lésion hépatique d'origine médicamenteuse ; antécédents de transplantation hépatique ; patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique ou des complications telles qu'une encéphalopathie hépatique de grade 3/4, une rupture de varices du fond de l'œsophage ou une hémorragie, qui, de l'avis de l'investigateur, sont inappropriées ; épanchements péritonéaux ou pleuraux sévères/avancés nécessitant un drainage par ponction et une supplémentation en albumine.
2. Maladies affectant l'excrétion de la bile, telles que la cirrhose biliaire.
3. ceux souffrant d'hypertension portale sévère ou d'antécédents de shunts portosystémiques, y compris les shunts portosystémiques intrahépatiques transjugulaires.
4. En plus des maladies primaires du foie, ont déjà souffert de maladies primaires graves d'autres organes importants, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies neuropsychiatriques, gastro-intestinales, respiratoires, urinaires, endocriniennes, hématologiques, immunologiques, etc., qui, de l'avis du enquêteur, les rendent inaptes à participer à cet essai.
5. Infarctus du myocarde, coliques sévères/instables, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA II-IV) ou arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
6. toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans les 5 ans précédant la participation à l'étude, à l'exception des tumeurs malignes à un stade précoce traitées radicalement (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes correctement traités ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
7. infection grave, traumatisme, chirurgie gastro-intestinale ou autre intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
8. avoir perdu ou donné ≥ 400 ml de sang ou reçu une transfusion de globules rouges dans le mois précédant le dépistage ; ou avoir pris un médicament d'essai clinique dans le mois précédant le dépistage.
9. allergie, y compris des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou de métabolisme médicamenteux ; hypersensibilité connue à la capsule FCN-437C ou à ses excipients.
10. Buveurs réguliers (≥14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 360 ml de bière, ou 45 ml d'alcool à 40 % par volume, ou 150 ml de vin) dans les 6 mois précédant le dépistage ; fumeurs ≥5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage ; ceux avec un test d’alcoolémie positif ; et ceux qui sont incapables de s'abstenir de fumer et de boire de l'alcool pendant la durée de l'essai.
11. des antécédents de consommation de drogues, ou des antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années, ou un dépistage de drogue positif (à l'exception d'un dépistage de drogue positif dû à une utilisation concomitante de médicaments).
12. Patients séropositifs aux anticorps anti-VIH et syphilis ; les patients syphilitiques positifs peuvent être recrutés s’ils sont négatifs au RPR.
13. les femmes enceintes ou allaitantes.
14. les personnes qui ont reçu un vaccin vivant (atténué) (autre que le vaccin contre la grippe) dans les 14 jours précédant le dépistage ou qui prévoient de le recevoir au cours de l'essai.
15. qui ont pris un inducteur fort ou modéré ou un inhibiteur fort ou modéré du CYP3A (Annexe III), ou des compléments alimentaires sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou alimentaires autres que des médicaments pour le traitement de l'insuffisance hépatique et d'autres maladies concomitantes dans les 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
16. ingestion de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse, de jus de fruits, d'aliments ou de boissons contenant des méthylxanthines (par exemple, thé, café, cola, chocolat, boissons fonctionnelles) ou de l'alcool dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ; activité physique intense; ou tout autre facteur affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion, etc. du médicament.
17. la présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou de tests de laboratoire anormaux et d'autres facteurs susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude ou d'interférer avec les résultats de l'étude ; et toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rend la participation à cette étude inappropriée.

Les sujets sains n'étaient pas éligibles pour participer à cette étude s'ils répondaient à l'un des critères suivants.

1. des antécédents d'insuffisance hépatique, ou un examen physique et des tests de laboratoire au moment du dépistage suggérant la présence ou la présence potentielle d'une insuffisance hépatique.
2. A déjà souffert de maladies primaires d'organes importants, notamment, mais sans s'y limiter, neuropsychiatriques, cardiovasculaires, gastro-intestinales, respiratoires, urinaires, endocriniennes, hématologiques, immunologiques, etc., qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas adaptées à la participation à cet essai ;
3. infection grave, traumatisme, chirurgie gastro-intestinale ou autre intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. avoir perdu ou donné ≥ 400 ml de sang ou reçu une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage ; ou avez pris des médicaments issus d’essais cliniques.
5. allergie, y compris des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou de métabolisme médicamenteux ; hypersensibilité connue à la capsule FCN-437c ou à ses excipients.
6. Buveurs réguliers d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (≥14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = bière 360 mL, ou 45 mL de spiritueux à 40 % par volume, ou 150 mL de vin) ; fumé ≥5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage ; dépisté positif à l'alcool; et n'ont pas pu s'abstenir de fumer et de boire de l'alcool pendant le procès.
7. des antécédents de toxicomanie, ou des antécédents de toxicomanie au cours des cinq dernières années, ou un dépistage de drogue positif.
8. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, anticorps de l'hépatite C (VHC) positif, anticorps du VIH positif, anticorps de la syphilis positif.
9. Intervalles QTc (QTcF) corrigés selon les critères de Fridericia > 470 msec chez l'homme et >480 msec chez la femme.
10. les femmes enceintes ou allaitantes.
11. les personnes qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant le dépistage ou qui prévoient de recevoir un vaccin au cours de l'essai (sauf pour le vaccin contre la grippe).
12. avoir pris un inducteur ou un inhibiteur du CYP3A (Annexe III), ou tout supplément sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou diététique dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
13. ingestion de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse, de jus de fruits, d'aliments ou de boissons contenant des méthylxanthines (par exemple, thé, café, cola, chocolat, boissons fonctionnelles) ou de l'alcool dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ; activité physique intense; ou tout autre facteur affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion, etc. du médicament.
14. la présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou de tests de laboratoire anormaux et d'autres facteurs susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude ou d'interférer avec les résultats de l'étude ; et toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rend la participation à l'étude inappropriée.