術前補助免疫療法後に重大な病理学的反応が得られなかった非小細胞肺がん患者におけるPD-1阻害剤併用療法の有効性：多施設共同第II相臨床試験
2024年9月28日 更新者：Chang Chen、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
非小細胞肺がんに対する術前免疫療法後に主要な病理学的退縮が達成されていない集団における補助療法におけるPD-1阻害剤併用療法戦略の有効性の探索：多施設共同第II相臨床研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、初期のII期患者に個別の周術期レジメンの選択を提供することを目的として、ICIの補助免疫併用レジメンを通じて潜在的な耐性問題に対処することにより、術前ICI治療後の反応率が低い患者の潜在的な耐性問題を調査するものである。 III 切除可能な NSCLC、および患者の術後の再発と死亡のリスクを軽減します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
296
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Junqi Wu
- 電話番号：19102122052
- メール：wujq0724@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chang Chen, MD, PhD
- メール：chenthoracic@163.com
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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コンタクト：
- Chang Chen, MD, PhD
- 電話番号：2074 +86-021-65115006
- メール：chenthoracic@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者はインフォームドコンセントに署名した日に18歳以上で、男性または女性であり、研究手順に従う意思がある。
- ECOG スコアは 0 ～ 1。
- -治験責任医師（AJCC第8版）による評価によるネオアジュバント前の切除可能な臨床ステージII～IIIB（N2のみ）NSCLC患者で、化学療法（プラチナ含有）と併用して標準PD-1モノクローナル抗体を3～4コース受けている患者術前補助療法としての二剤併用化学療法）
- MPR (原発腫瘍からの残存腫瘍細胞が 10% 未満) および比寛解率 (1 - 残存腫瘍 / 原発腫瘍) に関する腫瘍の病理学的評価
- 被験者はNSCLCを完全に切除しなければならない（残存腫瘍がなく、すべての切除断端が陰性である）。
- -組織学的または細胞学的に扁平上皮または非扁平上皮NSCLCが確認された。
除外基準:
- 肺部分切除または楔状切除のみを受けた対象、および全身または肺葉特異的リンパ節郭清を受けていない対象。
- プロトコル外抗腫瘍療法による術後治療（放射線療法、化学療法、標的療法、その他の免疫療法など。抗腫瘍薬草療法には2週間の休薬期間が必要です）。
- 術前補助免疫療法中の重度のグレード3以上のirAEまたは重度の臓器損傷。
- 同種骨髄移植または臓器移植の過去の病歴;
- 全身ホルモン療法を必要とする過去または現在の間質性肺炎/肺疾患。
- -治験薬の初回投与前の7日間、降圧薬を安定した用量で維持している、コントロールされていない高血圧（安静時血圧≧150/90 mmHg）。
- -研究者の意見で治癒した腫瘍を除き、積極的な治療を必要とする治験薬の初回投与前の5年以内の他の悪性腫瘍の組み合わせ。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IBI310+シンチリマブ
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CTLA-4 と PD-1 療法の併用の原理は、CTLA-4 と PD-1 の両方の免疫チェックポイントを同時にブロックすることで、T 細胞の阻害を完全に緩和することです。CTLA-4 阻害剤は主に、免疫チェックポイントをブロックすることで初期の免疫応答段階で作用します。 CTLA-4 の B7 への結合、および初期 T 細胞の活性化と増殖の促進。一方、PD-1阻害剤は、PD-1のリガンドPD-L1/PD-L2への結合をブロックし、抗腫瘍活性を回復することにより、活性化T細胞の抗腫瘍活性を回復します。
とそのリガンドPD-L1/PD-L2結合により、活性化T細胞の機能阻害が解除され、抗腫瘍活性が回復します。
併用療法は、T 細胞を完全に活性化し、腫瘍を認識して攻撃する免疫系の能力を向上させ、抗腫瘍免疫応答を強化し、単剤療法の薬剤耐性を克服することで、治療効果を向上させることができます。
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実験的：IBI363
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IBI363 は、CD25 (IL-2Rɑ) 活性を保持して有効性と高い選択性を最大化し、IL への結合を低減するように設計および修飾された、IL-2 アームを備えた世界初の PD-1/IL-2α 二重特異性抗体融合タンパク質です。 -2Rβγは全身毒性を軽減する一方、PD-1結合アームはPD-1の遮断とIL-2の選択的送達を可能にします。
したがって、IBI363 は PD-1/PD-L1 経路を遮断すると同時に IL-2 経路を活性化する能力を有しており、これにより腫瘍特異的 T 細胞をより効果的に活性化することができます。
IL-2 は、腫瘍特異的 CD8+ T 細胞を活性化するための重要なサイトカインであり、免疫チェックポイント阻害剤と機構的に相補的であり、T 細胞の枯渇を逆転させ、それによって免疫抵抗性を克服することができます。
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アクティブコンパレータ：シンチリマブ
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シンディリズマブ (シンティリマブ) は、いくつかの種類の癌において有望な抗腫瘍活性が実証されているヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体です。
PD-1 とそのリガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックすることで作用し、それによって T 細胞の阻害を解除し、腫瘍細胞に対する免疫系の殺傷機能を回復します。
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実験的：LM-108+シンチリマブ
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LM-108 は、ヒトケモカイン CC 受容体 8 (CCR8) を標的とするヒト化モノクローナル抗体であり、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) を介して腫瘍浸潤制御性 T 細胞 (Treg) を特異的に除去することにより、腫瘍微小環境を調節することができます。末梢Tregに影響を与えます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 年間の DFS レート
時間枠：2年
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非MPR治療群の2年DFS率：DFSは、手術から腫瘍の再発または何らかの原因による死亡（いずれか早い方）までの時間として定義されます。
2 年 DFS 率は、2 年の時点で病気の再発または死亡がない確率として定義されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年OS率
時間枠：2年
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非 MPR 治療群の 2 年 OS 率: OS は、手術の開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
2年OS率は、2年の時点で何らかの原因で死亡しない確率として定義されます。
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2年
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安全性
時間枠：2年
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安全性評価：AEの発生率と重症度（CTCAE v5.0に従って等級分け）、重症度、および治験治療との関係。臨床検査、異常なバイタルサイン、身体検査所見など。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chang Chen, MD, PhD、Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年9月30日
一次修了 (推定)
2026年9月30日
研究の完了 (推定)
2027年9月30日
試験登録日
最初に提出
2024年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月28日
最初の投稿 (実際)
2024年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月28日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。