Efficacité de la thérapie combinée d'inhibiteurs PD-1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui n'ont pas obtenu de réponse pathologique majeure après une immunothérapie néoadjuvante : un essai clinique multicentrique de phase II
28 septembre 2024 mis à jour par: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Explorer l'efficacité des stratégies thérapeutiques combinées par inhibiteurs de PD-1 pour le traitement adjuvant dans une population qui n'a pas atteint de régression pathologique majeure après une immunothérapie néoadjuvante pour le cancer du poumon non à petites cellules : une étude clinique multicentrique de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude explore le problème potentiel de résistance chez les patients présentant de faibles taux de réponse après un traitement néoadjuvant par ICI en abordant leurs problèmes de résistance potentiels grâce à un régime de combinaison immunitaire adjuvant d'ICI, dans le but de fournir un choix personnalisé de schémas périopératoires pour les patients atteints de stade précoce II- CPNPC résécable III, et pour réduire le risque de récidive postopératoire et de décès chez les patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
296
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Junqi Wu
- Numéro de téléphone: 19102122052
- E-mail: wujq0724@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chang Chen, MD, PhD
- E-mail: chenthoracic@163.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Contact:
- Chang Chen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 2074 +86-021-65115006
- E-mail: chenthoracic@163.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Sujets ≥ 18 ans le jour du consentement éclairé signé, homme ou femme, et disposés à suivre les procédures d'étude ;
- Score ECOG de 0 ~ 1 ;
- Patients atteints d'un CPNPC résécable de stade clinique II-IIIB (N2 uniquement) avant l'administration d'un traitement néoadjuvant, tel qu'évalué par l'investigateur (AJCC 8e éd.) et qui reçoivent 3 à 4 cures d'anticorps monoclonal PD-1 standard en association avec une chimiothérapie (contenant du platine). chimiothérapie à deux agents) comme traitement néoadjuvant pendant la phase néoadjuvante
- Évaluation pathologique de la tumeur pour le MPR (moins de 10 % de cellules tumorales résiduelles de la tumeur primaire) et taux de rémission spécifique (1 - tumeur résiduelle/tumeur primaire)
- Les sujets doivent avoir subi une résection complète du CPNPC (pas de tumeur résiduelle et toutes les marges chirurgicales négatives)
- CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement.
Critères d'exclusion :
- Sujets ayant subi une résection pulmonaire segmentaire ou une résection en coin uniquement, et sujets n'ayant pas subi de dissection ganglionnaire systémique ou spécifique au lobe ;
- Traitement postopératoire avec thérapie antitumorale hors protocole (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, autres immunothérapies, etc. ; les thérapies antitumorales à base de plantes nécessitent une période de sevrage de 2 semaines) ;
- irAE sévère de grade 3 ou supérieur ou lésions organiques graves pendant l'immunothérapie néoadjuvante ;
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe ;
- Pneumopathie interstitielle/maladie pulmonaire antérieure ou actuelle nécessitant un traitement hormonal systémique ;
- Hypertension non contrôlée (tension artérielle ≥ 150/90 mmHg au repos), avec des médicaments antihypertenseurs maintenus à une dose stable pendant 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
- Combinaison d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude nécessitant un traitement actif, à l'exception des tumeurs guéries de l'avis de l'investigateur ;
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IBI310+Sintilimab
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Le principe du CTLA-4 associé à la thérapie PD-1 est de soulager complètement l'inhibition des cellules T en bloquant simultanément les points de contrôle immunitaires CTLA-4 et PD-1. Les inhibiteurs de CTLA-4 agissent principalement au stade initial de la réponse immunitaire en bloquant le liaison de CTLA-4 à B7 et amélioration de l'activation et de la prolifération des cellules T initiales ; tandis que les inhibiteurs de PD-1 rétablissent l'activité antitumorale des cellules T activées en bloquant la liaison de PD-1 à son ligand PD-L1/PD-L2 et en rétablissant leur activité antitumorale.
et sa liaison au ligand PD-L1/PD-L2, levant l'inhibition fonctionnelle des cellules T activées et rétablissant leur activité anti-tumorale.
La thérapie combinée peut activer pleinement les lymphocytes T, améliorer la capacité du système immunitaire à reconnaître et à attaquer les tumeurs, renforcer la réponse immunitaire antitumorale et surmonter la résistance aux médicaments d'une thérapie unique, améliorant ainsi l'effet thérapeutique.
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Expérimental: IBI363
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IBI363 est la première protéine de fusion d'anticorps bispécifique PD-1/IL-2α au monde avec un bras IL-2 qui a été conçu et modifié pour conserver l'activité CD25 (IL-2Rɑ) afin de maximiser l'efficacité et la sélectivité élevée, et de réduire la liaison à l'IL. -2Rβγ pour réduire la toxicité systémique, tandis que le bras de liaison PD-1 permet le blocage de PD-1 et la délivrance sélective d'IL-2.
Par conséquent, IBI363 a la capacité de bloquer simultanément la voie PD-1/PD-L1 et d’activer la voie IL-2, ce qui peut activer plus efficacement les cellules T spécifiques de la tumeur.
L'IL-2, en tant que cytokine importante pour l'activation des lymphocytes T CD8+ spécifiques de la tumeur, est mécaniquement complémentaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et peut inverser la déplétion des lymphocytes T, surmontant ainsi la résistance immunitaire.
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Comparateur actif: Sintilimab
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Le Sindilizumab (Sintilimab) est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-1 qui a démontré une activité antitumorale prometteuse dans plusieurs types de cancer.
Il agit en bloquant la liaison de PD-1 à ses ligands, PD-L1 et PD-L2, levant ainsi l'inhibition des lymphocytes T et rétablissant la fonction destructrice du système immunitaire contre les cellules tumorales.
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Expérimental: LM-108+Sintilimab
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LM-108 est un anticorps monoclonal humanisé ciblant le récepteur 8 de la chimiokine humaine CC (CCR8) et est capable de moduler le microenvironnement tumoral en éliminant spécifiquement les cellules T régulatrices (Treg) infiltrant la tumeur par cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) sans affectant les Treg périphériques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux DFS 2 ans
Délai: 2 ans
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Taux de DFS sur 2 ans pour les groupes de traitement non MPR : la DFS est définie comme le temps écoulé entre la chirurgie et la récidive de la tumeur ou le décès, quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité).
Le taux de DFS à 2 ans est défini comme la probabilité de rester exempt de récidive de la maladie ou de décès à 2 ans.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de SG sur 2 ans
Délai: 2 ans
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Taux de SG sur 2 ans dans les groupes de traitement non MPR : la SG est définie comme le temps écoulé entre le début de la chirurgie et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Le taux de SG sur 2 ans est défini comme la probabilité de ne pas connaître de décès, quelle qu'en soit la cause, à 2 ans ;
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2 ans
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sécurité
Délai: 2 ans
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Évaluation de l'innocuité : incidence et gravité des EI (classées selon CTCAE v5.0), gravité et relation avec le traitement d'essai ; tout test de laboratoire, signes vitaux anormaux et résultats d'examen physique, etc.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chang Chen, MD, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
30 septembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 septembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2024
Première publication (Réel)
1 octobre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STAR011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .