PD-1-estäjien yhdistelmähoidon tehokkuus ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden kohdalla, jotka eivät ole saavuttaneet suurta patologista vastetta neoadjuvanttiimmunoterapian jälkeen: monikeskus, vaiheen II kliininen tutkimus
lauantai 28. syyskuuta 2024 päivittänyt: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
PD-1-estäjien yhdistelmähoitostrategioiden tehokkuuden tutkiminen adjuvanttihoidossa populaatiossa, joka ei ole saavuttanut suurta patologista regressiota ei-pienisoluisen keuhkosyövän neoadjuvanttiimmunoterapian jälkeen: monikeskus, vaiheen II kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan mahdollista resistenssiongelmaa potilailla, joiden vasteprosentti on alhainen neoadjuvantti-ICI-hoidon jälkeen, käsittelemällä heidän mahdollisia resistenssiongelmiaan ICI:n adjuvantti-immuuniyhdistelmähoidon avulla. Tavoitteena on tarjota henkilökohtainen valikoima perioperatiivisia hoito-ohjelmia potilaille, joilla on varhaisen vaiheen II- III resekoitavissa oleva NSCLC sekä vähentää leikkauksen jälkeisen uusiutumisen ja kuoleman riskiä potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
296
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Junqi Wu
- Puhelinnumero: 19102122052
- Sähköposti: wujq0724@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Chang Chen, MD, PhD
- Sähköposti: chenthoracic@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chang Chen, MD, PhD
- Puhelinnumero: 2074 +86-021-65115006
- Sähköposti: chenthoracic@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivänä, miehet tai naiset, ja jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä;
- ECOG-pisteet 0 ~ 1;
- Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva kliinisen vaiheen II-IIIB (vain N2) NSCLC ennen neoadjuvanttia tutkijan arvioiden mukaan (AJCC 8. painos) ja jotka saavat 3–4 hoitojaksoa tavanomaista monoklonaalista PD-1-vasta-ainetta yhdessä kemoterapian (platinaa sisältävän) kanssa kahden aineen kemoterapia) neoadjuvanttihoitona neoadjuvanttivaiheen aikana
- Kasvaimen patologinen arviointi MPR:n (alle 10 % jäännöskasvainsoluja primaarisesta kasvaimesta) ja spesifisen remissionopeuden (1 - jäännöskasvain/primaarinen kasvain) suhteen
- Koehenkilöillä on täytynyt olla täydellinen NSCLC-resektio (ei jäännöskasvainta ja kaikki leikkausmarginaalit negatiiviset)
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joille on tehty segmentaalinen keuhkojen resektio tai vain kiilaresektio, ja henkilöt, joille ei ole tehty systeemistä tai lohkospesifistä imusolmukkeiden dissektiota;
- Leikkauksen jälkeinen hoito protokollan ulkopuolisella kasvainten vastaisella hoidolla (esim. sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, muut immuunihoidot jne.; kasvainten vastaiset yrttihoidot vaativat 2 viikon huuhtoutumisjakson);
- Vaikea asteen 3 tai korkeampi irAE tai vakava elinvaurio neoadjuvanttiimmunoterapian aikana;
- Aiempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto;
- Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen pneumoniitti/keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä hormonihoitoa;
- Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine ≥150/90 mmHg levossa), verenpainetta alentavia lääkkeitä pidettiin vakaana annoksena 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten yhdistelmä 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jotka vaativat aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta tutkijan mielestä parantuneita kasvaimia;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IBI310+Sintilimab
|
CTLA-4:n periaate yhdistettynä PD-1-hoitoon on täysin lievittää T-solujen estoa estämällä sekä CTLA-4- että PD-1-immuunitarkistuspisteet samanaikaisesti. CTLA-4-estäjät toimivat pääasiassa immuunivasteen alkuvaiheessa estämällä CTLA-4:n sitoutuminen B7:ään ja alkuvaiheen T-solujen aktivoitumisen ja lisääntymisen tehostaminen; kun taas PD-1-inhibiittorit palauttavat aktivoituneiden T-solujen kasvainten vastaisen aktiivisuuden estämällä PD-1:n sitoutumisen ligandiinsa PD-L1/PD-L2 ja palauttamalla niiden kasvainten vastaisen aktiivisuuden.
ja sen ligandin PD-L1/PD-L2:n sitoutuminen, mikä nostaa aktivoitujen T-solujen toiminnallista estoa ja palauttaa niiden kasvainten vastaisen aktiivisuuden.
Yhdistelmähoito voi aktivoida T-solut täysin, parantaa immuunijärjestelmän kykyä tunnistaa kasvaimia ja hyökätä niihin, tehostaa kasvainten vastaista immuunivastetta ja voittaa yksittäisen hoidon lääkeresistenssi, mikä parantaa terapeuttista vaikutusta.
|
|
Kokeellinen: IBI363
|
IBI363 on maailman ensimmäinen PD-1/IL-2α-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini, jossa on IL-2-haara, joka on suunniteltu ja modifioitu säilyttämään CD25 (IL-2Rɑ) -aktiivisuus tehokkuuden ja korkean selektiivisyyden maksimoimiseksi ja IL-sitoutumisen vähentämiseksi. -2Rβγ systeemisen toksisuuden vähentämiseksi, kun taas PD-1:tä sitova haara mahdollistaa PD-1:n salpauksen ja IL-2:n selektiivisen kuljetuksen.
Siksi IBI363 pystyy samanaikaisesti estämään PD-1/PD-L1-reitin ja aktivoimaan IL-2-reitin, mikä voi tehokkaammin aktivoida kasvainspesifisiä T-soluja.
IL-2, tärkeänä sytokiininä kasvainspesifisten CD8+ T-solujen aktivoimiseksi, on mekaanisesti komplementaarinen immuunitarkistuspisteen estäjille ja voi kääntää T-solujen ehtymisen ja voittamalla siten immuuniresistenssin.
|
|
Active Comparator: Sintilimabi
|
Sindlitsumabi (Sintilimab) on humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine, joka on osoittanut lupaavaa kasvaintenvastaista aktiivisuutta useissa syöpätyypeissä.
Se toimii estämällä PD-1:n sitoutumisen ligandeihinsa, PD-L1:een ja PD-L2:een, mikä nostaa T-solujen estoa ja palauttaa immuunijärjestelmän tappavan toiminnan kasvainsoluja vastaan.
|
|
Kokeellinen: LM-108+Sintilimab
|
LM-108 on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu ihmisen kemokiinin CC-reseptoriin 8 (CCR8) ja pystyy moduloimaan kasvaimen mikroympäristöä poistamalla spesifisesti kasvaimeen infiltroivat säätelevät T-solut (Treg) vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) kautta ilman vaikuttavat perifeeriseen Tregiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden DFS-korko
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kahden vuoden DFS-aste ei-MPR-hoitoryhmissä: DFS määritellään ajaksi leikkauksesta kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
Kahden vuoden DFS-aste määritellään todennäköisyydeksi pysyä vapaana taudin uusiutumisesta tai kuolemasta kahden vuoden ajankohdassa.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden käyttöjärjestelmämaksu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuoden OS-aste ei-MPR-hoitoryhmissä: OS määritellään ajalle leikkauksen alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
2 vuoden OS-aste määritellään todennäköisyydeksi pysyä vapaana mistä tahansa syystä kahden vuoden ajankohdassa;
|
2 vuotta
|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Turvallisuusarviointi: AE:n ilmaantuvuus ja vakavuus (luokitus CTCAE v5.0:n mukaan), vakavuus ja sen suhde koehoitoon; kaikki laboratoriotutkimukset, epänormaalit elintoiminnot ja fyysisen tutkimuksen löydökset jne.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Chang Chen, MD, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 28. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 28. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 28. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STAR011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .