Skuteczność terapii skojarzonej z inhibitorem PD-1 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których nie uzyskano większej odpowiedzi patologicznej po immunoterapii neoadjuwantowej: wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II
28 września 2024 zaktualizowane przez: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Badanie skuteczności strategii terapii skojarzonej z inhibitorami PD-1 w leczeniu uzupełniającym w populacji, w której nie uzyskano większej regresji patologicznej po immunoterapii neoadjuwantowej niedrobnokomórkowego raka płuc: wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu zbadano potencjalny problem oporności u pacjentów z niskim odsetkiem odpowiedzi na leczenie neoadjuwantowe ICI, rozwiązując ich potencjalne problemy z opornością poprzez adiuwantowy schemat skojarzenia immunologicznego ICI, w celu zapewnienia spersonalizowanego wyboru schematów okołooperacyjnych dla pacjentów we wczesnym stadium II- III resekcyjnego NSCLC oraz w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu pooperacyjnego i śmierci u pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
296
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Junqi Wu
- Numer telefonu: 19102122052
- E-mail: wujq0724@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Chang Chen, MD, PhD
- E-mail: chenthoracic@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Kontakt:
- Chang Chen, MD, PhD
- Numer telefonu: 2074 +86-021-65115006
- E-mail: chenthoracic@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci, którzy ukończyli 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody, mężczyźni lub kobiety, i którzy chcą przestrzegać procedur badania;
- Wynik ECOG 0 ~ 1;
- Pacjenci z resekcyjnym NSCLC w stopniu klinicznym II-IIIB (tylko N2) przed neoadiuwantem, zgodnie z oceną badacza (AJCC, wyd. 8), którzy otrzymują 3 do 4 kursów standardowego przeciwciała monoklonalnego PD-1 w skojarzeniu z chemioterapią (zawierającą platynę chemioterapia dwuskładnikowa) jako terapia neoadjuwantowa w fazie neoadjuwantowej
- Ocena patologiczna guza pod kątem MPR (mniej niż 10% pozostałości komórek nowotworowych z guza pierwotnego) i wskaźnik remisji specyficznej (1 - guz resztkowy/guz pierwotny)
- Pacjenci musieli przejść całkowitą resekcję NSCLC (brak guza resztkowego i wszystkie marginesy chirurgiczne ujemne)
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NDRP płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy przeszli jedynie segmentową lub klinową resekcję płuc oraz pacjenci, którzy nie przeszli ogólnoustrojowego lub płatowego wycięcia węzłów chłonnych;
- Leczenie pooperacyjne za pomocą terapii przeciwnowotworowej niezgodnej z protokołem (np. radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, inne immunoterapie itp.; przeciwnowotworowe terapie ziołowe wymagają 2-tygodniowego okresu wypłukania);
- Ciężki irAE stopnia 3 lub wyższego lub ciężkie uszkodzenie narządu podczas immunoterapii neoadjuwantowej;
- historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu;
- Przebyte lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/choroba płuc wymagająca ogólnoustrojowej terapii hormonalnej;
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥150/90 mmHg w spoczynku), przy stosowaniu leków hipotensyjnych utrzymywanych w stałej dawce przez 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
- Połączenie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, które wymagają aktywnego leczenia, z wyjątkiem nowotworów wyleczonych w opinii badacza;
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IBI310+sintilimab
|
Zasada działania CTLA-4 w połączeniu z terapią PD-1 polega na całkowitym złagodzeniu hamowania limfocytów T poprzez jednoczesne blokowanie punktów kontrolnych układu odpornościowego CTLA-4 i PD-1. Inhibitory CTLA-4 działają głównie w początkowej fazie odpowiedzi immunologicznej poprzez blokowanie wiązanie CTLA-4 z B7 i wzmacnianie aktywacji i proliferacji początkowych komórek T; podczas gdy inhibitory PD-1 przywracają aktywność przeciwnowotworową aktywowanych limfocytów T poprzez blokowanie wiązania PD-1 z jego ligandem PD-L1/PD-L2 i przywrócenie ich aktywności przeciwnowotworowej.
i jego ligand PD-L1/PD-L2, znosząc hamowanie funkcjonalne aktywowanych komórek T i przywracając ich aktywność przeciwnowotworową.
Terapia skojarzona może w pełni aktywować komórki T, poprawić zdolność układu odpornościowego do rozpoznawania i atakowania nowotworów, wzmacniać przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną i przezwyciężyć lekooporność pojedynczej terapii, poprawiając w ten sposób efekt terapeutyczny.
|
|
Eksperymentalny: IBI363
|
IBI363 to pierwsze na świecie białko fuzyjne bispecyficznego przeciwciała PD-1/IL-2α z ramieniem IL-2, które zostało zaprojektowane i zmodyfikowane w celu zachowania aktywności CD25 (IL-2Rɑ) w celu maksymalizacji skuteczności i wysokiej selektywności oraz zmniejszenia wiązania z IL -2Rβγ w celu zmniejszenia toksyczności ogólnoustrojowej, podczas gdy ramię wiążące PD-1 pozwala na blokadę PD-1 i selektywne dostarczanie IL-2.
Dlatego IBI363 ma zdolność jednoczesnego blokowania szlaku PD-1/PD-L1 i aktywacji szlaku IL-2, który może skuteczniej aktywować komórki T specyficzne dla nowotworu.
IL-2, jako ważna cytokina aktywująca specyficzne dla nowotworu limfocyty T CD8+, jest mechanicznie komplementarna z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego i może odwrócić utratę limfocytów T, pokonując w ten sposób oporność immunologiczną.
|
|
Aktywny komparator: Sintilimab
|
Sindilizumab (sintilimab) to humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, które wykazało obiecujące działanie przeciwnowotworowe w kilku typach nowotworów.
Działa poprzez blokowanie wiązania PD-1 z jego ligandami, PD-L1 i PD-L2, znosząc w ten sposób hamowanie limfocytów T i przywracając funkcję zabijania układu odpornościowego wobec komórek nowotworowych.
|
|
Eksperymentalny: LM-108+Sintilimab
|
LM-108 to humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko ludzkiemu receptorowi chemokin CC 8 (CCR8) i jest zdolne do modulowania mikrośrodowiska nowotworu poprzez specyficzne usuwanie regulatorowych limfocytów T naciekających nowotwór (Treg) poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC) bez wpływające na obwodowe Treg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dwuletnia stawka DFS
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźnik DFS w ciągu 2 lat w grupach leczonych bez MPR: DFS definiuje się jako czas od operacji do nawrotu nowotworu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Wskaźnik 2-letniego DFS definiuje się jako prawdopodobieństwo braku nawrotu choroby lub śmierci w ciągu 2 lat.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stawka za 2 lata systemu operacyjnego
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźnik OS w ciągu 2 lat w grupach leczonych bez MPR: OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia operacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Wskaźnik 2-letniego OS definiuje się jako prawdopodobieństwo braku śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 2 lat;
|
2 lata
|
|
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena bezpieczeństwa: częstość występowania i nasilenie AE (stopniowane zgodnie z CTCAE v5.0), nasilenie i jego związek z leczeniem próbnym; wszelkie badania laboratoryjne, nieprawidłowe parametry życiowe i wyniki badań fizykalnych itp.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Chang Chen, MD, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
30 września 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 września 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 września 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 września 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 września 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 października 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 września 2024
Ostatnia weryfikacja
1 września 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STAR011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .