신보강 면역요법 후 주요 병리학적 반응을 달성하지 못한 비소세포폐암 환자에서 PD-1 억제제 병용 요법의 효능: 다기관, 제2상 임상 시험
2024년 9월 28일 업데이트: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
비소세포폐암에 대한 신보강 면역요법 후 주요 병리학적 퇴행을 달성하지 못한 집단에서 보조 요법을 위한 PD-1 억제제 병용 요법 전략의 효능 탐색: 다기관, 제2상 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 ICI의 보조 면역 복합 요법을 통해 잠재적인 저항 문제를 해결함으로써 신보강 ICI 치료 후 반응률이 낮은 환자의 잠재적인 저항 문제를 탐구합니다. III 절제 가능한 NSCLC, 환자의 수술 후 재발 및 사망 위험을 줄이기 위해.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
296
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Junqi Wu
- 전화번호: 19102122052
- 이메일: wujq0724@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Chang Chen, MD, PhD
- 이메일: chenthoracic@163.com
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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연락하다:
- Chang Chen, MD, PhD
- 전화번호: 2074 +86-021-65115006
- 이메일: chenthoracic@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이고 남성 또는 여성이며 연구 절차를 따를 의향이 있는 피험자
- ECOG 점수 0 ~ 1;
- 연구자(AJCC 8th ed.)에 의해 평가된 신보조요법 이전에 절제 가능한 임상 II-IIIB기(N2만 해당) NSCLC가 있고 화학요법(백금 함유 2제제 화학요법) 신보강 단계 동안 신보조 요법으로 사용
- MPR(원발 종양에서 10% 미만의 잔류 종양 세포) 및 특정 관해율(1 - 잔류 종양/원발 종양)에 대한 종양의 병리학적 평가
- 피험자는 NSCLC를 완전히 절제해야 합니다(잔류 종양이 없고 모든 수술 절제면이 음성임).
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 또는 비편평 NSCLC.
제외 기준:
- 부분 폐 절제술 또는 쐐기 절제술만 받은 피험자, 전신 또는 엽 특정 림프절 절제술을 받지 않은 피험자
- 프로토콜 외 항종양 요법(예: 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법, 기타 면역 요법 등; 항종양 한방 요법에는 2주간의 휴약 기간이 필요함)을 통한 수술 후 치료
- 중증 3등급 이상의 irAE 또는 신보강 면역요법 중 중증 기관 손상;
- 동종 골수 또는 장기 이식의 이전 병력;
- 전신 호르몬 치료가 필요한 이전 또는 현재의 간질성 폐렴/폐 질환;
- 조절되지 않는 고혈압(휴식 시 혈압 ≥150/90mmHg), 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 동안 항고혈압제를 안정적인 용량으로 유지함,
- 시험자의 의견으로 완치된 종양을 제외하고, 적극적인 치료가 필요한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 조합;
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IBI310+신틸리맙
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CTLA-4와 PD-1 요법의 병용요법 원리는 CTLA-4와 PD-1 면역관문을 동시에 차단해 T세포의 억제를 완전히 완화시키는 것이다. CTLA-4 억제제는 주로 초기 면역반응 단계에서 CTLA-4와 B7의 결합 및 초기 T 세포의 활성화 및 증식 강화; PD-1 억제제는 PD-1이 리간드인 PD-L1/PD-L2에 결합하는 것을 차단하고 항종양 활성을 회복함으로써 활성화된 T 세포의 항종양 활성을 회복시킵니다.
그리고 그 리간드 PD-L1/PD-L2 결합은 활성화된 T 세포의 기능적 억제를 해제하고 항종양 활성을 회복시킵니다.
병용요법은 T세포를 완전히 활성화하고, 종양을 인식하고 공격하는 면역체계의 능력을 향상시키며, 항종양 면역반응을 강화하고, 단일요법의 약물내성을 극복하여 치료 효과를 향상시킬 수 있다.
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실험적: IBI363
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IBI363은 CD25(IL-2Rɑ) 활성을 유지하여 효능과 높은 선택성을 극대화하고 IL에 대한 결합을 감소시키도록 설계 및 변형된 IL-2 암을 갖춘 세계 최초의 PD-1/IL-2α 이중특이성 항체 융합 단백질입니다. -2Rβγ는 전신 독성을 감소시키는 반면, PD-1 결합 부문은 PD-1을 차단하고 IL-2를 선택적으로 전달합니다.
따라서 IBI363은 PD-1/PD-L1 경로를 차단하는 동시에 IL-2 경로를 활성화하는 능력을 갖고 있어 종양 특이적 T 세포를 더욱 효과적으로 활성화할 수 있다.
종양 특이적 CD8+ T 세포를 활성화하는 중요한 사이토카인인 IL-2는 면역 체크포인트 억제제와 기계적으로 보완적이며 T 세포 고갈을 역전시켜 면역 저항을 극복할 수 있습니다.
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활성 비교기: 신틸리맙
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신딜리주맙(Sintilimab)은 여러 암 유형에서 유망한 항종양 활성을 입증한 인간화 항PD-1 단클론 항체입니다.
이는 PD-1이 리간드인 PD-L1 및 PD-L2에 결합하는 것을 차단함으로써 T 세포의 억제를 해제하고 종양 세포에 대한 면역 체계의 살해 기능을 회복시키는 방식으로 작동합니다.
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실험적: LM-108+신틸리맙
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LM-108은 인간 케모카인 CC 수용체 8(CCR8)을 표적으로 하는 인간화 단일클론 항체로, 항체 의존성 세포매개 세포독성(ADCC)을 통해 종양 침윤 조절 T 세포(Treg)를 특이적으로 제거해 종양 미세환경을 조절할 수 있다. 말초 Treg에 영향을 미칩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년 DFS 요율
기간: 2년
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비MPR 치료 그룹의 2년 DFS 비율: DFS는 수술부터 종양 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간으로 정의됩니다.
2년 DFS 비율은 2년 시점에 질병 재발이나 사망이 없을 확률로 정의됩니다.
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2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년 OS 요율
기간: 2년
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비MPR 치료군의 2년 OS 비율: OS는 수술 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
2년 OS 비율은 2년 시점에 어떤 원인으로든 사망하지 않을 확률로 정의됩니다.
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2년
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안전
기간: 2년
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안전성 평가: AE의 발생률 및 중증도(CTCAE v5.0에 따라 등급화됨), 중증도 및 시험 치료와의 관계 모든 실험실 테스트, 비정상적인 활력 징후 및 신체 검사 소견 등
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2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chang Chen, MD, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 9월 30일
기본 완료 (추정된)
2026년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 9월 28일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
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