Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av PD-1-hemmerkombinasjonsterapi hos ikke-småcellet lungekreftpasienter som ikke har oppnådd større patologisk respons etter neoadjuvant immunterapi: en multisenter, fase II klinisk studie

28. september 2024 oppdatert av: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Utforsking av effekten av PD-1-hemmerkombinasjonsterapistrategier for adjuvant terapi i en populasjon som ikke har oppnådd større patologisk regresjon etter neoadjuvant immunterapi for ikke-småcellet lungekreft: en multisenter, fase II klinisk studie

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien utforsker det potensielle resistensproblemet hos pasienter med lave responsrater etter neoadjuvant ICI-behandling ved å adressere deres potensielle resistensproblemer gjennom et adjuvant immunkombinasjonsregime av ICI, med sikte på å gi et personlig utvalg av perioperative regimer for pasienter med tidlig stadium II- III resektabel NSCLC, og for å redusere risikoen for postoperativt tilbakefall og død hos pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

296

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Forsøkspersoner ≥ 18 år på dagen for underskrevet informert samtykke, mann eller kvinne, og villige til å følge studieprosedyrer;
  2. ECOG-score på 0 ~ 1;
  3. Pasienter med resektabelt klinisk stadium II-IIIB (kun N2) NSCLC før neoadjuvans som vurdert av etterforskeren (AJCC 8. utgave) og som får 3 til 4 kurer med standard PD-1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med kjemoterapi (platinaholdig to-middel kjemoterapi) som neoadjuvant terapi i den neoadjuvante fasen
  4. Patologisk evaluering av tumor for MPR (mindre enn 10 % gjenværende tumorceller fra primærtumoren) og spesifikk remisjonsrate (1 - gjenværende tumor/primærtumor)
  5. Forsøkspersonene må ha hatt fullstendig reseksjon av NSCLC (ingen gjenværende svulst og alle kirurgiske marginer negative)
  6. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer som kun har gjennomgått segmentell lungereseksjon eller kilereseksjon, og personer som ikke har gjennomgått systemisk eller lobespesifikk lymfeknutedisseksjon;
  2. Postoperativ behandling med antitumorterapi utenfor protokollen (f.eks. strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, andre immunterapier, etc.; antitumor-urteterapier krever en 2-ukers utvaskingsperiode);
  3. Alvorlig grad 3 eller høyere irAE eller alvorlig organskade under neoadjuvant immunterapi;
  4. Tidligere historie med allogen benmarg- eller organtransplantasjon;
  5. Tidligere eller nåværende interstitiell pneumonitt/lungesykdom som krever systemisk hormonbehandling;
  6. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥150/90 mmHg i hvile), med antihypertensive medisiner holdt på en stabil dose i 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
  7. Kombinasjon av andre ondartede svulster innen 5 år før den første dosen av studiemedikamentet som krever aktiv behandling, bortsett fra svulster kurert etter etterforskerens mening;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IBI310+Sintilimab
Legemiddel: IBI310+Sintilimab
Prinsippet for CTLA-4 kombinert med PD-1-terapi er å fullstendig lindre hemmingen av T-celler ved å blokkere både CTLA-4- og PD-1-immunkontrollpunktene samtidig. CTLA-4-hemmere virker hovedsakelig i det innledende immunresponsstadiet ved å blokkere binding av CTLA-4 til B7 og forsterking av aktiveringen og proliferasjonen av de innledende T-cellene; mens PD-1-hemmere gjenoppretter antitumoraktiviteten til aktiverte T-celler ved å blokkere bindingen av PD-1 til liganden PD-L1/PD-L2 og gjenopprette deres antitumoraktivitet. og dens ligand PD-L1/PD-L2-binding, løfter den funksjonelle hemmingen av aktiverte T-celler og gjenoppretter deres antitumoraktivitet. Kombinasjonsterapi kan aktivere T-celler fullt ut, forbedre immunsystemets evne til å gjenkjenne og angripe svulster, forsterke antitumor-immunresponsen og overvinne medikamentresistensen ved enkeltterapi, og dermed forbedre den terapeutiske effekten.
Eksperimentell: IBI363
Legemiddel: IBI363
IBI363 er verdens første PD-1/IL-2α bispesifikke antistofffusjonsprotein med en IL-2-arm som er designet og modifisert for å beholde CD25 (IL-2Rɑ) aktivitet for å maksimere effektivitet og høy selektivitet, og for å redusere binding til IL -2Rβγ for å redusere systemisk toksisitet, mens PD-1-bindingsarmen tillater blokkering av PD-1 og selektiv levering av IL-2. Derfor har IBI363 evnen til å blokkere PD-1/PD-L1-banen samtidig og aktivere IL-2-banen, som mer effektivt kan aktivere tumorspesifikke T-celler. IL-2, som et viktig cytokin for å aktivere tumorspesifikke CD8+ T-celler, er mekanistisk komplementært til immunkontrollpunkthemmere, og kan reversere T-celleutarming, og dermed overvinne immunresistens.
Aktiv komparator: Sintilimab
Legemiddel: Sintilimab
Sindilizumab (Sintilimab) er et humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff som har vist lovende antitumoraktivitet i flere krefttyper. Den virker ved å blokkere bindingen av PD-1 til dens ligander, PD-L1 og PD-L2, og løfter derved hemmingen av T-celler og gjenoppretter immunsystemets drepende funksjon mot tumorceller.
Eksperimentell: LM-108+Sintilimab
Legemiddel: LM-108+Sintilimab
LM-108 er et humanisert monoklonalt antistoff rettet mot den humane kjemokin CC-reseptoren 8 (CCR8) og er i stand til å modulere tumormikromiljøet ved spesifikt å fjerne tumorinfiltrerende regulatoriske T-celler (Treg) gjennom antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) uten påvirker perifer Treg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års DFS-sats
Tidsramme: 2 år
2-års DFS-rate for ikke-MPR-behandlingsgrupper: DFS er definert som tiden fra operasjon til tumorresidiv eller død uansett årsak (avhengig av hva som inntreffer først). 2-års DFS-rate er definert som sannsynligheten for å forbli fri for tilbakefall av sykdom eller død ved 2-års tidspunktet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års OS rate
Tidsramme: 2 år
2-års OS-rate i ikke-MPR-behandlingsgruppene: OS er definert som tiden fra operasjonsstart til død uansett årsak. 2-års OS-rate er definert som sannsynligheten for å forbli fri for død uansett årsak på 2-års tidspunktet;
2 år
sikkerhet
Tidsramme: 2 år
Sikkerhetsvurdering: forekomst og alvorlighetsgrad av AE (gradert i henhold til CTCAE v5.0), alvorlighetsgrad og dets forhold til utprøvingsbehandlingen; eventuelle laboratorietester, unormale vitale tegn og fysiske undersøkelsesfunn osv.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chang Chen, MD, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

30. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STAR011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere