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Efficacia della terapia di combinazione con inibitori PD-1 nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che non hanno raggiunto una risposta patologica maggiore dopo immunoterapia neoadiuvante: uno studio clinico multicentrico di fase II

28 settembre 2024 aggiornato da: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Esplorare l'efficacia delle strategie terapeutiche di combinazione con inibitori PD-1 per la terapia adiuvante in una popolazione che non ha raggiunto una regressione patologica maggiore dopo immunoterapia neoadiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule: uno studio clinico multicentrico di fase II

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo studio esplora il potenziale problema di resistenza nei pazienti con bassi tassi di risposta dopo il trattamento con ICI neoadiuvanti affrontando i loro potenziali problemi di resistenza attraverso un regime di combinazione immunitaria adiuvante di ICI, con l'obiettivo di fornire una scelta personalizzata di regimi perioperatori per i pazienti con stadio iniziale II- III NSCLC resecabile e per ridurre il rischio di recidiva postoperatoria e di morte nei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

296

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Soggetti di età ≥ 18 anni il giorno del consenso informato firmato, maschi o femmine, e disposti a seguire le procedure dello studio;
  2. Punteggio ECOG di 0 ~ 1;
  3. Pazienti con NSCLC resecabile in stadio clinico II-IIIB (solo N2) prima della terapia neoadiuvante valutato dallo sperimentatore (AJCC 8a ed.) e che stanno ricevendo da 3 a 4 cicli di anticorpo monoclonale PD-1 standard in combinazione con chemioterapia (contenente platino chemioterapia a due agenti) come terapia neoadiuvante durante la fase neoadiuvante
  4. Valutazione patologica del tumore per MPR (meno del 10% di cellule tumorali residue dal tumore primario) e tasso di remissione specifico (1 - tumore residuo/tumore primario)
  5. I soggetti devono aver subito una resezione completa del NSCLC (nessun tumore residuo e tutti i margini chirurgici negativi)
  6. NSCLC squamoso o non squamoso confermato istologicamente o citologicamente.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti sottoposti a resezione polmonare segmentale o solo a resezione a cuneo e soggetti che non sono stati sottoposti a dissezione linfonodale sistemica o lobo-specifica;
  2. Trattamento postoperatorio con terapia antitumorale fuori protocollo (ad es. radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, altre immunoterapie, ecc.; le terapie antitumorali a base di erbe richiedono un periodo di washout di 2 settimane);
  3. Grave irAE di grado 3 o superiore o grave danno d'organo durante l'immunoterapia neoadiuvante;
  4. Anamnesi precedente di trapianto allogenico di midollo osseo o di organo;
  5. Polmonite/malattia polmonare interstiziale precedente o attuale che richiede terapia ormonale sistemica;
  6. Ipertensione non controllata (pressione sanguigna ≥150/90 mmHg a riposo), con farmaci antipertensivi mantenuti a una dose stabile per 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
  7. Combinazione di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose del farmaco in studio che richiedono un trattamento attivo, ad eccezione dei tumori curati secondo il parere dello sperimentatore;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IBI310+Sintilimab
Il principio della terapia CTLA-4 combinata con la terapia PD-1 è quello di alleviare completamente l'inibizione delle cellule T bloccando simultaneamente i checkpoint immunitari CTLA-4 e PD-1. Gli inibitori CTLA-4 funzionano principalmente nella fase iniziale della risposta immunitaria bloccando la legame di CTLA-4 a B7 e potenziamento dell'attivazione e della proliferazione delle cellule T iniziali; mentre gli inibitori di PD-1 ripristinano l'attività antitumorale delle cellule T attivate bloccando il legame di PD-1 al suo ligando PD-L1/PD-L2 e ripristinando la loro attività antitumorale. e il suo legame con il ligando PD-L1/PD-L2, eliminando l'inibizione funzionale delle cellule T attivate e ripristinando la loro attività antitumorale. La terapia combinata può attivare completamente le cellule T, migliorare la capacità del sistema immunitario di riconoscere e attaccare i tumori, potenziare la risposta immunitaria antitumorale e superare la resistenza ai farmaci della terapia singola, migliorando così l'effetto terapeutico.
Sperimentale: IBI363
IBI363 è la prima proteina di fusione anticorpale bispecifica PD-1/IL-2α al mondo con un braccio IL-2 che è stato progettato e modificato per mantenere l'attività del CD25 (IL-2Rɑ) per massimizzare l'efficacia e l'elevata selettività e per ridurre il legame con IL -2Rβγ per ridurre la tossicità sistemica, mentre il braccio legante PD-1 consente il blocco di PD-1 e il rilascio selettivo di IL-2. Pertanto, IBI363 ha la capacità di bloccare contemporaneamente la via PD-1/PD-L1 e di attivare la via IL-2, che può attivare in modo più efficace le cellule T tumore-specifiche. IL-2, come citochina importante per l’attivazione delle cellule T CD8+ specifiche del tumore, è meccanicamente complementare agli inibitori del checkpoint immunitario e può invertire la deplezione delle cellule T, superando così la resistenza immunitaria.
Comparatore attivo: Sintilimab
Sindilizumab (Sintilimab) è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 che ha dimostrato una promettente attività antitumorale in diversi tipi di cancro. Agisce bloccando il legame del PD-1 ai suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, eliminando così l'inibizione delle cellule T e ripristinando la funzione di uccisione del sistema immunitario contro le cellule tumorali.
Sperimentale: LM-108+Sintilimab
LM-108 è un anticorpo monoclonale umanizzato mirato al recettore CC 8 delle chemochine umane (CCR8) ed è in grado di modulare il microambiente tumorale rimuovendo specificamente le cellule T regolatorie (Treg) infiltranti il ​​tumore attraverso la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC) senza che colpiscono le Treg periferiche.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso DFS a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di DFS a 2 anni per i gruppi di trattamento non MPR: la DFS è definita come il tempo che intercorre tra l'intervento chirurgico e la recidiva del tumore o la morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Il tasso di DFS a 2 anni è definito come la probabilità di rimanere liberi da recidiva di malattia o morte al termine dei 2 anni.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di OS di 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di OS a 2 anni nei gruppi di trattamento non MPR: l'OS è definita come il tempo dall'inizio dell'intervento fino alla morte per qualsiasi causa. Il tasso di OS a 2 anni è definito come la probabilità di rimanere liberi da morte per qualsiasi causa al termine dei 2 anni;
2 anni
sicurezza
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione della sicurezza: incidenza e gravità degli eventi avversi (classificati secondo CTCAE v5.0), gravità e sua relazione con il trattamento in studio; eventuali test di laboratorio, segni vitali anomali e risultati dell'esame fisico, ecc.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Chang Chen, MD, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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