頻繁な急性喘息増悪表現型の危険因子と予後のコホート研究

喘息は重要な呼吸器疾患です。 喘息は世界中の人口の 1 ～ 18% に影響を与えています。中国の 20 歳以上の成人の喘息有病率は 4.2% で、その数は 4,570 万人です。 喘息の急性増悪は、短期間で喘鳴、息切れ、胸苦しさ、咳などの症状が急激に増加し、治療に追加の緩和薬が必要となる肺機能の悪化と定義されます。 喘息の急性増悪は、喘息のコントロールが不十分な過程で起こる重要な出来事であり、死亡率の増加、生活の質の低下、医療資源の広範な使用につながります。 喘息の急性増悪の頻度を減らすことは、喘息治療の重要な原則です。 一部の喘息患者は急性増悪する傾向があり、これらの患者は安定した表現型を発現することがわかっています。 急性増悪がまれな患者と比較して、増悪が頻繁な喘息患者は、吸入グルココルチコイドおよび/または経口ホルモンの高用量、喘息コントロールの不良、生活の質の低下、CRP および喀痰好酸球の増加、肺機能のより急速な低下、およびその後も頻繁に急性増悪が続く可能性が高くなります。 さまざまな重症度の喘息患者には、頻繁に急性増悪を起こす患者が高い割合で存在します。 治療アドヒアランスと自己管理スキルは喘息の急性増悪と関連していると考えられていますが、アドヒアランスと自己管理スキルが良好な喘息患者のより高い割合は依然として急性増悪を起こしやすいようです。 さらに、喘息の症状の軽減は、急性発作の回数や重症度に必ずしも対応するとは限りません。 これまでに重篤な喘息で観察されたものとは異なり、頻繁に起こる喘息の急性増悪と喘息の持続期間、発症年齢、人種、社会経済的背景の間には有意な相関は見られなかった。 上記の研究は、頻繁な喘息の増悪は異なる喘息の表現型を表す可能性があり、喘息の重症度と頻繁な急性増悪の根本的なメカニズムが異なる可能性があることを示唆しています。 頻繁に起こる急性増悪の発症メカニズムと治療法については、さらなる研究が必要です。

頻繁に起こる喘息の急性増悪の危険因子に関する研究では、一貫性のない結果が得られています。 いくつかの研究では、喘息の重症度が頻繁な喘息の急性増悪の独立した危険因子であることが示されています。 しかし、他の発見は、患者が治療に従った場合、同じ喘息重症度の頻繁な急性増悪とまれな急性増悪を区別する特別な特徴がないことを示しています。 喘息のコントロールが不十分な場合も、急性増悪のリスクが大幅に増加しますが、現在のコントロールレベルと急性増悪のリスクの間に矛盾があることも報告されています。 喘息を十分にコントロールしている軽度から中等度の喘息患者のかなりの割合が頻繁に増悪を起こしており、このことは、ベースラインの疾患管理と急性増悪の根底にあるメカニズムが、軽度から中等度の喘息患者では異なる要因によって引き起こされている可能性があり、喘息の減少が見られることを示唆している。喘息の症状は、急性増悪の数や重症度と必ずしも一致するとは限りません。 喘息の頻繁な増悪を引き起こす病態生理学的メカニズムは不明であり、いくつかの研究では喘息の頻繁な増悪の根底にある炎症メカニズムを調査しており、重症喘息の多施設コホート研究では、血中の好酸球が急性増悪の素因を持つ喘息と関連していることが示されている。 喘息治療の目的が気道の好酸球数を最小限に抑えることである場合、中等度から重度の喘息における頻繁な増悪の発生を防ぐことができます。高い FeNO レベルは、頻繁な急性増悪の危険因子でもあります。 しかし、頻繁に増悪する患者では、喀痰好酸球の割合が 2% 未満であることも報告されています。 ウイルス感染に関連するメカニズムも、頻繁に起こる急性発作に関与している可能性があります。 ある研究では、インターフェロン ガンマ タンパク質 10 (IP-10) とネオプテリンの濃度を評価し、安定期と比較した結果から、ウイルス感染に関与する炎症のこれら 2 つのバイオマーカーが急性エピソード中に増加することが示唆されました。 しかし、この研究では、頻繁な急性エピソードとまれな急性エピソードの間で 2 つのバイオマーカーの濃度の違いは確認されませんでした。 頻繁に起こる急性エピソードの予測に役立つ可能性のあるバイオマーカーを特定する必要がまだあります。

要約すると、頻繁に起こる急性増悪は、喘息の独特の表現型である可能性が高くなります。 頻繁な急性増悪の危険因子を特定するにはさらなる研究が必要ですが、これまでの研究は主に単一時点での横断研究か、より小さなサンプルサイズに基づく前向き研究でした。 さらに、頻繁な急性増悪に関する研究のほとんどは、重症または難治性の喘息を対象に行われているが、非重症喘息患者の一定割合も頻繁に急性増悪を起こす可能性があり、その危険因子は依然としてさらに評価される必要がある。さらに、これまでの研究では、頻繁な急性増悪に対する併存疾患の影響についてはほとんど検討されていませんでした。さらに、頻繁に急性増悪を起こす患者の予後、治療に対する反応、およびそのような発作に関連する予後因子を調べる前向き研究は存在しない。 最後に、喘息の頻繁な急性増悪の根底にある病態生理学的メカニズムについては、さらなる研究が必要です。

したがって、この研究の主な目的は、喘息の重症度に関係なく、急性増悪が頻繁に起こる患者と、急性増悪がまれな患者のベースラインの臨床的、炎症的、病態生理学的、併存的、および環境的特徴を比較し、頻繁な急性増悪の予測モデルを開発することでした。急性増悪。喘息の急性増悪を頻繁に起こす患者のコホートを開発し、その予後と治療に対する反応を観察し、予後に関連する因子を探索する。 この研究の実施が成功すれば、頻繁に急性増悪を起こす患者を早期に特定し、このグループの患者の予後不良に関連する要因を明らかにすることができ、この種の喘息患者の治療と予防のための個別の解決策が提供されることになる。頻繁に起こる喘息の急性増悪の炎症機構を探ることは、このサブタイプの病因を解明し、このサブタイプに対する新たな特異的治療標的を発見するのに役立つであろう。