Kohortová studie rizikových faktorů a prognózy častých akutních exacerbací astmatu Fenotyp

Astma je závažné onemocnění dýchacích cest. Astma celosvětově postihuje 1–18 % populace. Prevalence astmatu u dospělých ve věku ≥ 20 let v Číně je 4,2 %, což je 45,7 milionů. Akutní exacerbace astmatu je definována jako rychlý nárůst příznaků, jako je sípání, dušnost, tlak na hrudi a kašel, v krátkém časovém období a zhoršení funkce plic, které vyžaduje další úlevové léky k léčbě. Akutní exacerbace astmatu jsou důležité události v průběhu špatně kontrolovaného astmatu, které vedou ke zvýšené úmrtnosti, snížení kvality života a rozsáhlému využívání zdrojů zdravotní péče. Snížení frekvence akutních exacerbací astmatu je důležitým principem léčby astmatu. Bylo zjištěno, že někteří pacienti s astmatem jsou náchylní k akutním exacerbacím a u těchto pacientů se vyvine stabilní fenotyp. Ve srovnání s pacienty s řídkými akutními exacerbacemi se astmatičtí pacienti s častými exacerbacemi vyznačují vyššími dávkami inhalačních glukokortikoidů a/nebo perorálních hormonů, horší kontrolou astmatu, nižší kvalitou života, zvýšeným CRP a eozinofily ve sputu, rychlejším poklesem plicních funkcí a větší pravděpodobnost pokračování častých akutních exacerbací poté. Vysoký podíl pacientů s častými akutními exacerbacemi je přítomen u pacientů s astmatem různé závažnosti. Ačkoli se předpokládá, že dodržování léčby a dovednosti sebeřízení jsou spojeny s akutními exacerbacemi astmatu, zdá se, že vyšší podíl pacientů s astmatem s dobrou adherencí a dovednostmi pro sebeovládání je stále náchylný k akutním exacerbacím. Navíc snížení příznaků astmatu ne vždy odpovídá počtu nebo závažnosti akutních záchvatů. Na rozdíl od toho, co bylo dříve pozorováno u těžkého astmatu, neexistovala žádná významná korelace mezi častými akutními exacerbacemi astmatu a trváním astmatu, věkem propuknutí, rasou a socioekonomickým zázemím. Výše uvedené studie naznačují, že časté exacerbace astmatu mohou představovat odlišný fenotyp astmatu a že základní mechanismy závažnosti astmatu a častých akutních exacerbací mohou být různé. Potřebujeme další výzkum patogenních mechanismů a léčby častých akutních exacerbací.

Studie rizikových faktorů častých akutních exacerbací astmatu přinesly rozporuplné výsledky. Některé studie ukázaly, že závažnost astmatu je nezávislým rizikovým faktorem pro časté akutní exacerbace astmatu. Jiné nálezy však ukazují, že když pacienti dodržují léčbu, neexistují žádné specifické charakteristiky, které by odlišovaly časté akutní exacerbace od nepříliš častých akutních exacerbací stejné závažnosti astmatu. Špatně kontrolované astma také značně zvyšuje riziko akutních exacerbací, byly však hlášeny i nesrovnalosti mezi současnou úrovní kontroly a rizikem akutních exacerbací. Významná část pacientů s mírným až středně těžkým astmatem, kteří mají dobře kontrolované astma, má časté exacerbace, což naznačuje, že základní mechanismy kontroly onemocnění a akutních exacerbací mohou být u pacientů s mírným až středně těžkým astmatem řízeny různými faktory a že snížení příznaky astmatu se ne vždy shodují s počtem nebo závažností akutních exacerbací. Patofyziologické mechanismy, které způsobují časté exacerbace astmatu, nejsou jasné a několik studií zkoumalo zánětlivé mechanismy, které jsou základem častých exacerbací astmatu, přičemž multicentrická kohortová studie těžkého astmatu ukázala, že krevní eozinofily byly spojeny s astmatem s predispozicí k akutním exacerbacím. Pokud je léčba astmatu zaměřena na minimalizaci počtu eozinofilů v dýchacích cestách, lze u středně těžkého až těžkého astmatu zabránit výskytu častých exacerbací. Vysoké hladiny FeNO jsou také rizikovým faktorem pro časté akutní exacerbace. U pacientů s častými exacerbacemi však bylo také hlášeno procento eozinofilů ve sputu pod 2 %. Mechanismy související s virovou infekcí mohou také hrát roli v častých akutních záchvatech. Jedna studie hodnotila koncentrace interferonu-gama proteinu 10 (IP-10) a neopterinu a výsledky ve srovnání se stabilní fází naznačovaly, že tyto dva biomarkery zánětu zapojené do virové infekce byly během akutních epizod zvýšeny. Studie však nepotvrdila rozdíl v koncentracích dvou biomarkerů mezi častými a řídkými akutními epizodami. Stále je potřeba identifikovat biomarkery, které mohou pomoci předpovídat časté akutní epizody.

Stručně řečeno, časté akutní exacerbace jsou pravděpodobně odlišným fenotypem astmatu. K identifikaci rizikových faktorů častých akutních exacerbací jsou zapotřebí další studie, ale předchozí studie byly většinou průřezové studie v jednom časovém bodě nebo prospektivní studie založené na menších velikostech vzorků. Většina studií o častých akutních exacerbacích byla navíc provedena u těžkého nebo refrakterního astmatu, zatímco určitá část pacientů s nezávažným astmatem může mít také časté akutní exacerbace a jejich rizikové faktory je ještě třeba dále vyhodnotit; předchozí studie se navíc jen zřídka zabývaly vlivem komorbidit na časté akutní exacerbace; kromě toho nebyly provedeny žádné prospektivní studie, které by se zabývaly prognózou pacientů s častými akutními exacerbacemi a odpovědí na léčbu a prognostickými faktory spojenými s takovými atakami. A konečně, patofyziologické mechanismy, které jsou základem častých akutních exacerbací astmatu, vyžadují další zkoumání.

Hlavním cílem této studie proto bylo porovnat výchozí klinické, zánětlivé, patofyziologické, komorbidní a environmentální charakteristiky pacientů s častými akutními exacerbacemi a pacientů s řídkými akutními exacerbacemi, bez ohledu na závažnost astmatu, a vyvinout prediktivní model pro časté akutní exacerbace; a vyvinout kohortu pacientů s častými akutními exacerbacemi astmatu, sledovat jejich prognózu a odpověď na terapii a hledat prognosticky související faktory. Úspěšná realizace této studie pomůže včasné identifikaci pacientů s častými akutními exacerbacemi, objasní faktory spojené se špatnou prognózou u této skupiny pacientů a poskytne tak individualizovaná řešení léčby a prevence pacientů s tímto typem astmatu; zkoumání zánětlivých mechanismů častých akutních exacerbací astmatu pomůže objasnit patogenezi tohoto podtypu a objevit nové specifické terapeutické cíle pro tento podtyp.