Uno studio di coorte sui fattori di rischio e sulla prognosi del fenotipo delle frequenti riacutizzazioni dell'asma

L’asma è un’importante malattia respiratoria. L'asma colpisce l'1-18% della popolazione mondiale. La prevalenza dell'asma negli adulti di età ≥ 20 anni in Cina è del 4,2%, pari a 45,7 milioni. Una riacutizzazione dell’asma è definita come un rapido aumento di sintomi quali respiro sibilante, mancanza di respiro, costrizione toracica e tosse in un breve periodo di tempo e un deterioramento della funzione polmonare che richiede ulteriori farmaci di sollievo per il trattamento. Le riacutizzazioni asmatiche sono eventi importanti nel corso di asma scarsamente controllato, che portano ad un aumento della mortalità, ad una diminuzione della qualità della vita e ad un ampio utilizzo delle risorse sanitarie. Ridurre la frequenza delle riacutizzazioni asmatiche è un principio importante del trattamento dell’asma. È stato riscontrato che alcuni pazienti con asma sono soggetti a riacutizzazioni e sviluppano un fenotipo stabile. Rispetto ai pazienti con riacutizzazioni poco frequenti, i pazienti asmatici con riacutizzazioni frequenti sono caratterizzati da dosi più elevate di glucocorticoidi inalatori e/o ormoni orali, un controllo dell'asma inferiore, una qualità di vita inferiore, un aumento della PCR e degli eosinofili nell'espettorato, un declino più rapido della funzionalità polmonare e una maggiore probabilità di continuare ad avere frequenti riacutizzazioni in seguito. Un'elevata percentuale di pazienti con frequenti riacutizzazioni è presente in pazienti con asma di varia gravità. Sebbene si ritenga che l’aderenza al trattamento e le capacità di autogestione siano associate alle riacutizzazioni asmatiche, una percentuale maggiore di pazienti asmatici con buona aderenza e capacità di autogestione sembra essere ancora incline alle riacutizzazioni. Inoltre, la riduzione dei sintomi dell’asma non sempre corrisponde al numero o alla gravità degli attacchi acuti. A differenza di quanto osservato in precedenza nell’asma grave, non è stata riscontrata alcuna correlazione significativa tra le frequenti riacutizzazioni dell’asma e la durata dell’asma, l’età di esordio, la razza e il contesto socioeconomico. Gli studi di cui sopra suggeriscono che le frequenti riacutizzazioni dell’asma possono rappresentare un fenotipo di asma distinto e che i meccanismi sottostanti alla gravità dell’asma e alle frequenti riacutizzazioni acute possono essere diversi. Abbiamo bisogno di ulteriori ricerche sui meccanismi patogeni e sui trattamenti per le frequenti riacutizzazioni.

Gli studi sui fattori di rischio per frequenti riacutizzazioni dell’asma hanno prodotto risultati incoerenti. Alcuni studi hanno dimostrato che la gravità dell’asma è un fattore di rischio indipendente per frequenti riacutizzazioni asmatiche. Tuttavia, altri risultati mostrano che quando i pazienti sono conformi al trattamento, non ci sono caratteristiche specifiche che distinguano le riacutizzazioni frequenti da quelle poco frequenti della stessa gravità dell’asma. Anche un’asma scarsamente controllata aumenta notevolmente il rischio di riacutizzazioni, ma sono state segnalate anche incoerenze tra l’attuale livello di controllo e il rischio di riacutizzazioni. Una percentuale significativa di pazienti con asma da lieve a moderata che hanno un asma ben controllato presenta frequenti riacutizzazioni, suggerendo che i meccanismi sottostanti del controllo della malattia al basale e delle riacutizzazioni possono essere guidati da diversi fattori nei pazienti con asma da lieve a moderata e che una riduzione dell’asma da lieve a moderata I sintomi dell’asma non sempre coincidono con il numero o la gravità delle riacutizzazioni. I meccanismi fisiopatologici che causano frequenti riacutizzazioni asmatiche non sono chiari e alcuni studi hanno esplorato i meccanismi infiammatori alla base delle frequenti riacutizzazioni asmatiche, con uno studio di coorte multicentrico sull’asma grave che ha dimostrato che gli eosinofili nel sangue erano associati all’asma con predisposizione alle riacutizzazioni acute. Quando il trattamento dell'asma è mirato a ridurre al minimo la conta degli eosinofili nelle vie aeree, è possibile prevenire il verificarsi di frequenti riacutizzazioni nell'asma da moderato a grave. Livelli elevati di FeNO sono anche un fattore di rischio per frequenti riacutizzazioni. Tuttavia, percentuali di eosinofili nell'espettorato inferiori al 2% sono state riportate anche in pazienti con frequenti riacutizzazioni. Anche i meccanismi legati all’infezione virale possono svolgere un ruolo nei frequenti attacchi acuti. Uno studio ha valutato le concentrazioni di interferone-gamma proteina 10 (IP-10) e neopterina, e i risultati rispetto alla fase stabile hanno suggerito che questi due biomarcatori dell’infiammazione coinvolti nell’infezione virale erano aumentati durante gli episodi acuti. Tuttavia, lo studio non ha confermato una differenza nelle concentrazioni dei due biomarcatori tra gli episodi acuti frequenti e quelli poco frequenti. C’è ancora bisogno di identificare biomarcatori che possano aiutare a prevedere episodi acuti frequenti.

In sintesi, è probabile che le frequenti riacutizzazioni costituiscano un fenotipo di asma distinto. Sono necessari ulteriori studi per identificare i fattori di rischio per frequenti riacutizzazioni, ma gli studi precedenti erano per lo più studi trasversali in un singolo momento o studi prospettici basati su campioni di dimensioni più piccole. Inoltre, la maggior parte degli studi sulle riacutizzazioni frequenti sono stati condotti su asma grave o refrattario, mentre una certa percentuale di pazienti con asma non grave può anche avere frequenti riacutizzazioni e i loro fattori di rischio devono ancora essere ulteriormente valutati; inoltre, gli studi precedenti hanno raramente esaminato l'effetto delle comorbilità sulle frequenti riacutizzazioni; inoltre, non sono stati condotti studi prospettici per esaminare la prognosi dei pazienti con frequenti riacutizzazioni e la risposta ai trattamenti e ai fattori prognostici associati a tali attacchi. Infine, i meccanismi fisiopatologici alla base delle frequenti riacutizzazioni dell’asma richiedono ulteriori indagini.

Pertanto, gli obiettivi principali di questo studio erano di confrontare le caratteristiche cliniche, infiammatorie, fisiopatologiche, comorbili e ambientali di base dei pazienti con riacutizzazioni frequenti e di quelli con riacutizzazioni poco frequenti, indipendentemente dalla gravità dell'asma, e di sviluppare un modello predittivo per le riacutizzazioni frequenti. riacutizzazioni acute; e sviluppare una coorte di pazienti con frequenti esacerbazioni acute di asma, per osservare la loro prognosi e risposta alla terapia e per cercare fattori prognostici correlati. Il successo dell'implementazione di questo studio aiuterà l'identificazione precoce dei pazienti con frequenti riacutizzazioni, chiarirà i fattori associati alla prognosi sfavorevole in questo gruppo di pazienti e quindi fornirà soluzioni personalizzate per il trattamento e la prevenzione dei pazienti con questo tipo di asma; esplorare i meccanismi infiammatori delle frequenti esacerbazioni acute dell'asma aiuterà a chiarire la patogenesi di questo sottotipo e a scoprire nuovi bersagli terapeutici specifici per questo sottotipo.