Kohorttitutkimus toistuvien akuuttien astman pahenemisfenotyypin riskitekijöistä ja ennusteesta

Astma on tärkeä hengitysteiden sairaus. Astmaa sairastaa 1–18 % maailman väestöstä. Astman esiintyvyys yli 20-vuotiailla aikuisilla on Kiinassa 4,2 % eli 45,7 miljoonaa. Akuutilla astman pahenemisvaiheella tarkoitetaan oireiden, kuten hengityksen vinkumisen, hengenahdistuksen, puristavan tunnetta rinnassa ja yskää, nopeaa lisääntymistä lyhyessä ajassa sekä keuhkojen toiminnan heikkenemistä, jonka hoitoon tarvitaan lisää lievittäviä lääkkeitä. Akuutit astman pahenemisvaiheet ovat tärkeitä tapahtumia huonosti hallitun astman aikana, mikä lisää kuolleisuutta, heikentää elämänlaatua ja laajamittaista terveydenhuollon resurssien käyttöä. Astman akuuttien pahenemisvaiheiden vähentäminen on tärkeä astman hoidon periaate. On havaittu, että jotkut astmapotilaat ovat alttiita akuuteille pahenemisvaiheille ja näille potilaille kehittyy vakaa fenotyyppi. Verrattuna potilaisiin, joilla on harvoin akuutteja pahenemisvaiheita, astmapotilaille, joilla on toistuvia pahenemisvaiheita, on tunnusomaista suuremmat annokset inhaloitavia glukokortikoideja ja/tai oraalisia hormoneja, huonompi astman hallinta, huonompi elämänlaatu, lisääntynyt CRP ja ysköksen eosinofiilit, nopeampi keuhkojen toiminnan heikkeneminen ja todennäköisemmin toistuvien akuuttien pahenemisvaiheiden jatkuminen sen jälkeen. Suuri osa potilaista, joilla on usein akuutteja pahenemisvaiheita, on potilailla, joilla on vaikeusasteltaan vaihteleva astma. Vaikka hoitoon sitoutumisen ja itsehoitotaitojen uskotaan liittyvän akuuteihin astman pahenemisvaiheisiin, suurempi osa astmapotilaista, joilla on hyvä hoitoon sitoutuminen ja itsehoitotaidot, näyttää silti olevan alttiita akuuteille pahenemisvaiheille. Lisäksi astmaoireiden väheneminen ei aina vastaa akuuttien kohtausten määrää tai vakavuutta. Toisin kuin aiemmin vaikeassa astmassa havaittu, toistuvien akuuttien astman pahenemisvaiheiden ja astman keston, alkamisiän, rodun ja sosioekonomisen taustan välillä ei ollut merkittävää korrelaatiota. Yllä olevat tutkimukset viittaavat siihen, että toistuvat astman pahenemisvaiheet voivat edustaa erillistä astmafenotyyppiä ja että astman vaikeusasteen ja toistuvien akuuttien pahenemisvaiheiden taustalla olevat mekanismit voivat olla erilaisia. Tarvitsemme lisää tutkimusta toistuvien akuuttien pahenemisvaiheiden patogeenisistä mekanismeista ja hoidoista.

Toistuvien akuuttien astman pahenemisvaiheiden riskitekijöitä koskevat tutkimukset ovat tuottaneet epäjohdonmukaisia ​​tuloksia. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että astman vaikeusaste on itsenäinen riskitekijä toistuville akuuteille astman pahenemisvaiheille. Muut havainnot osoittavat kuitenkin, että kun potilaat noudattavat hoitoa, ei ole erityisiä piirteitä, jotka erottaisivat toistuvat akuutit pahenemisvaiheet harvoin saman vakavuuden omaavista akuuteista pahenemisvaiheista. Huonosti hallittu astma lisää myös suuresti akuuttien pahenemisvaiheiden riskiä, ​​mutta myös epäjohdonmukaisuuksia nykyisen hallintatason ja akuuttien pahenemisriskin välillä on raportoitu. Merkittävällä osalla lievää tai keskivaikeaa astmaa sairastavista potilaista, joilla on hyvin hallinnassa oleva astma, on toistuvia pahenemisvaiheita, mikä viittaa siihen, että sairauden hallinnan ja akuuttien pahenemisvaiheiden taustalla olevat mekanismit voivat johtua erilaisista tekijöistä potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea astma, ja että astman väheneminen astman oireet eivät aina täsmää akuuttien pahenemisvaiheiden määrän tai vaikeusasteen kanssa. Patofysiologiset mekanismit, jotka aiheuttavat toistuvia astman pahenemisvaiheita, ovat epäselviä, ja muutamassa tutkimuksessa on tutkittu toistuvien astman pahenemisvaiheiden taustalla olevia tulehduksellisia mekanismeja, ja monikeskustutkimus kohortti vaikeasta astmasta osoitti, että veren eosinofiilit liittyivät astmaan, jolla oli taipumus akuuteille pahenemisvaiheille. Kun astman hoidon tavoitteena on minimoida hengitysteiden eosinofiilien määrä, toistuvat pahenemisvaiheet voidaan ehkäistä keskivaikeassa tai vaikeassa astmassa. Korkeat FeNO-tasot ovat myös riskitekijä toistuville akuuteille pahenemisvaiheille. Kuitenkin ysköksen eosinofiilien prosenttiosuuksia alle 2 % on raportoitu myös potilailla, joilla on toistuvia pahenemisvaiheita. Virusinfektioon liittyvät mekanismit voivat myös vaikuttaa usein esiintyviin akuutteihin kohtauksiin. Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin gamma-interferoniproteiini 10:n (IP-10) ja neopteriinin pitoisuudet, ja stabiiliin vaiheeseen verrattuna saadut tulokset viittaavat siihen, että nämä kaksi virusinfektioon liittyvää tulehduksen biomarkkeria lisääntyivät akuuttien jaksojen aikana. Tutkimus ei kuitenkaan vahvistanut eroa kahden biomarkkerin pitoisuuksissa toistuvien ja harvoin esiintyvien akuuttien jaksojen välillä. Vielä on tarvetta tunnistaa biomarkkereita, jotka voivat auttaa ennustamaan toistuvia akuutteja jaksoja.

Yhteenvetona voidaan todeta, että usein esiintyvät akuutit pahenemisvaiheet ovat todennäköisesti erillinen astmafenotyyppi. Lisätutkimuksia tarvitaan toistuvien akuuttien pahenemisvaiheiden riskitekijöiden tunnistamiseksi, mutta aiemmat tutkimukset ovat olleet enimmäkseen poikkileikkaustutkimuksia yhdellä aikapisteellä tai pienempään otoskokoon perustuvia prospektiivisia tutkimuksia. Lisäksi useimmat toistuvia akuutteja pahenemisvaiheita koskevista tutkimuksista on tehty vaikeassa tai refraktorisessa astmassa, kun taas tietyllä osalla ei-vaikeaa astmaa sairastavista potilaista voi myös esiintyä usein akuutteja pahenemisvaiheita, ja heidän riskitekijöinsä on vielä arvioitava tarkemmin. lisäksi aiemmissa tutkimuksissa on harvoin tarkasteltu rinnakkaisten sairauksien vaikutusta toistuviin akuutteihin pahenemisvaiheisiin; Lisäksi ei ole tehty prospektiivisia tutkimuksia potilaiden, joilla on usein akuutteja pahenemisvaiheita, ennustetta ja hoitovastetta ja tällaisiin kohtauksiin liittyviä prognostisia tekijöitä. Lopuksi toistuvien akuuttien astman pahenemisvaiheiden taustalla olevat patofysiologiset mekanismit vaativat lisätutkimuksia.

Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena oli verrata potilaiden, joilla on usein akuutteja pahenemisvaiheita ja harvoin akuutteja pahenemisvaiheita sairastavien potilaiden lähtötason kliinisiä, tulehduksellisia, patofysiologisia, samanaikaisia ​​​​ja ympäristöominaisuuksia astman vaikeusasteesta riippumatta, ja kehittää ennustemalli usein toistuville potilaille. akuutit pahenemisvaiheet; ja kehittää potilaiden kohortti, joilla on usein akuutteja astman pahenemisvaiheita, tarkkailla heidän ennustettaan ja vastetta hoitoon sekä etsiä ennusteeseen liittyviä tekijöitä. Tämän tutkimuksen onnistunut toteuttaminen auttaa tunnistamaan varhaisessa vaiheessa potilaat, joilla on usein akuutteja pahenemisvaiheita, selventää huonoon ennusteeseen liittyviä tekijöitä tässä potilasryhmässä ja tarjoaa siten yksilöllisiä ratkaisuja tämän tyyppistä astmaa sairastavien potilaiden hoitoon ja ehkäisyyn. toistuvien akuuttien astman pahenemisvaiheiden tulehdusmekanismien tutkiminen auttaa selvittämään tämän alatyypin patogeneesin ja löytämään uusia spesifisiä terapeuttisia kohteita tälle alatyypille.