Когортное исследование факторов риска и прогноза фенотипа частых обострений астмы

Астма является важным респираторным заболеванием. Астмой страдают 1–18% населения во всем мире. Распространенность астмы среди взрослых в возрасте ≥20 лет в Китае составляет 4,2%, что составляет 45,7 миллиона человек. Обострение астмы определяется как быстрое усиление таких симптомов, как свистящее дыхание, одышка, стеснение в груди и кашель в течение короткого периода времени, а также ухудшение функции легких, что требует дополнительных препаратов для лечения. Обострения астмы являются важными событиями в ходе плохо контролируемой астмы, приводящими к увеличению смертности, снижению качества жизни и интенсивному использованию ресурсов здравоохранения. Снижение частоты обострений астмы является важным принципом лечения астмы. Установлено, что некоторые пациенты с бронхиальной астмой склонны к острым обострениям и у этих пациентов развивается стабильный фенотип. По сравнению с пациентами с редкими острыми обострениями, пациенты с частыми обострениями астмы характеризуются более высокими дозами ингаляционных глюкокортикоидов и/или пероральных гормонов, худшим контролем астмы, более низким качеством жизни, повышением уровня СРБ и эозинофилов в мокроте, более быстрым снижением функции легких и большая вероятность продолжения частых острых обострений в дальнейшем. У больных бронхиальной астмой различной степени тяжести имеется высокая доля больных с частыми обострениями. Хотя считается, что приверженность лечению и навыки самоуправления связаны с острыми обострениями астмы, тем не менее, более высокая доля пациентов с астмой с хорошими навыками соблюдения режима лечения и самоконтроля по-прежнему склонна к острым обострениям. Более того, уменьшение симптомов астмы не всегда соответствует количеству или тяжести острых приступов. В отличие от того, что наблюдалось ранее при тяжелой астме, не было выявлено значимой корреляции между частыми обострениями астмы и продолжительностью астмы, возрастом начала, расой и социально-экономическим происхождением. Вышеупомянутые исследования показывают, что частые обострения астмы могут представлять собой отдельный фенотип астмы и что механизмы, лежащие в основе тяжести астмы и частых острых обострений, могут быть разными. Нам необходимы дополнительные исследования патогенетических механизмов и методов лечения частых острых обострений.

Исследования факторов риска частых обострений астмы дали противоречивые результаты. Некоторые исследования показали, что тяжесть астмы является независимым фактором риска частых обострений астмы. Однако другие результаты показывают, что, когда пациенты соблюдают режим лечения, не существует специфических характеристик, которые отличали бы частые острые обострения от нечастых острых обострений той же степени тяжести астмы. Плохо контролируемая астма также значительно увеличивает риск острых обострений, но также сообщалось о несоответствии между нынешним уровнем контроля и риском острых обострений. У значительной части пациентов с легкой и умеренной астмой, у которых астма хорошо контролируется, наблюдаются частые обострения, что позволяет предположить, что основные механизмы исходного контроля заболевания и острых обострений могут быть обусловлены различными факторами у пациентов с легкой и умеренной астмой, и что снижение Симптомы астмы не всегда совпадают с количеством или тяжестью острых обострений. Патофизиологические механизмы, вызывающие частые обострения астмы, неясны, и в нескольких исследованиях изучались воспалительные механизмы, лежащие в основе частых обострений астмы, при этом многоцентровое когортное исследование тяжелой астмы показало, что эозинофилы крови связаны с астмой и предрасположенностью к острым обострениям. Когда лечение астмы направлено на минимизацию количества эозинофилов в дыхательных путях, можно предотвратить возникновение частых обострений при астме средней и тяжелой степени. Высокие уровни FeNO также являются фактором риска частых острых обострений. Однако у пациентов с частыми обострениями также сообщалось о проценте эозинофилов в мокроте ниже 2%. Механизмы, связанные с вирусной инфекцией, также могут играть роль в частых острых приступах. В одном исследовании оценивались концентрации белка интерферона-гамма 10 (IP-10) и неоптерина, и результаты по сравнению со стабильной фазой показали, что эти два биомаркера воспаления, вовлеченного в вирусную инфекцию, повышаются во время острых эпизодов. Однако исследование не подтвердило разницу в концентрациях двух биомаркеров между частыми и нечастыми острыми эпизодами. По-прежнему существует необходимость выявления биомаркеров, которые могут помочь прогнозировать частые острые эпизоды.

Таким образом, частые острые обострения, вероятно, представляют собой отдельный фенотип астмы. Необходимы дальнейшие исследования для выявления факторов риска частых острых обострений, но предыдущие исследования в основном представляли собой перекрестные исследования, проведенные в один момент времени, или проспективные исследования, основанные на меньших размерах выборки. Более того, большинство исследований по частым острым обострениям было проведено при тяжелой или рефрактерной астме, тогда как у определенной части пациентов с нетяжелой астмой также могут наблюдаться частые острые обострения, и их факторы риска все еще нуждаются в дальнейшей оценке; кроме того, в предыдущих исследованиях редко рассматривалось влияние сопутствующих заболеваний на частые острые обострения; более того, не проводилось проспективных исследований, посвященных прогнозу пациентов с частыми острыми обострениями, а также реакции на лечение и прогностическим факторам, связанным с такими приступами. Наконец, патофизиологические механизмы, лежащие в основе частых обострений астмы, требуют дальнейшего изучения.

Таким образом, основные цели этого исследования заключались в том, чтобы сравнить исходные клинические, воспалительные, патофизиологические, коморбидные и экологические характеристики пациентов с частыми острыми обострениями и пациентов с нечастыми острыми обострениями, независимо от тяжести астмы, и разработать прогностическую модель для частых обострений. острые обострения; и создать когорту пациентов с частыми острыми обострениями астмы, наблюдать за их прогнозом и ответом на терапию, а также искать прогностически связанные факторы. Успешная реализация данного исследования поможет раннему выявлению больных с частыми обострениями, уточнению факторов, связанных с плохим прогнозом у этой группы больных, и тем самым обеспечит индивидуализированные решения по лечению и профилактике больных этим типом бронхиальной астмы; изучение воспалительных механизмов частых обострений астмы поможет выяснить патогенез этого подтипа и открыть новые специфические терапевтические цели для этого подтипа.