Un estudio de cohorte de los factores de riesgo y el pronóstico del fenotipo de exacerbaciones agudas frecuentes del asma

El asma es una enfermedad respiratoria importante. El asma afecta entre el 1% y el 18% de la población mundial. La prevalencia del asma en adultos ≥20 años en China es del 4,2%, con una población de 45,7 millones. Una exacerbación aguda del asma se define como un aumento rápido de síntomas como sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho y tos en un corto período de tiempo, y un deterioro de la función pulmonar que requiere medicamentos de alivio adicionales para tratar. Las exacerbaciones agudas del asma son acontecimientos importantes en el curso del asma mal controlada, que conducen a un aumento de la mortalidad, una disminución de la calidad de vida y un uso extensivo de los recursos sanitarios. Reducir la frecuencia de las exacerbaciones agudas del asma es un principio importante del tratamiento del asma. Se ha descubierto que algunos pacientes con asma son propensos a sufrir exacerbaciones agudas y estos pacientes desarrollan un fenotipo estable. En comparación con los pacientes con exacerbaciones agudas poco frecuentes, los pacientes con asma con exacerbaciones frecuentes se caracterizan por dosis más altas de glucocorticoides inhalados y/u hormonas orales, peor control del asma, menor calidad de vida, aumento de la PCR y de los eosinófilos en el esputo, deterioro más rápido de la función pulmonar y una mayor probabilidad de continuar teniendo exacerbaciones agudas frecuentes a partir de entonces. Una alta proporción de pacientes con exacerbaciones agudas frecuentes se presentan en pacientes con asma de diversa gravedad. Aunque se cree que la adherencia al tratamiento y las habilidades de autocuidado están asociadas con las exacerbaciones agudas del asma, una mayor proporción de pacientes con asma con buena adherencia y habilidades de autocuidado todavía parecen ser propensos a las exacerbaciones agudas. Además, la reducción de los síntomas del asma no siempre se corresponde con el número o la gravedad de los ataques agudos. A diferencia de lo que se ha observado previamente en el asma grave, no hubo una correlación significativa entre las exacerbaciones agudas frecuentes del asma y la duración del asma, la edad de inicio, la raza y el entorno socioeconómico. Los estudios anteriores sugieren que las exacerbaciones frecuentes del asma pueden representar un fenotipo de asma distinto y que los mecanismos subyacentes de la gravedad del asma y las exacerbaciones agudas frecuentes pueden ser diferentes. Necesitamos más investigación sobre los mecanismos patogénicos y los tratamientos para las exacerbaciones agudas frecuentes.

Los estudios sobre los factores de riesgo de las frecuentes exacerbaciones agudas del asma han arrojado resultados inconsistentes. Algunos estudios han demostrado que la gravedad del asma es un factor de riesgo independiente de exacerbaciones agudas frecuentes del asma. Sin embargo, otros hallazgos muestran que cuando los pacientes cumplen con el tratamiento, no existen características específicas que distingan las exacerbaciones agudas frecuentes de las exacerbaciones agudas poco frecuentes de la misma gravedad del asma. El asma mal controlada también aumenta en gran medida el riesgo de exacerbaciones agudas, pero también se han informado inconsistencias entre el nivel actual de control y el riesgo de exacerbaciones agudas. Una proporción significativa de pacientes con asma leve a moderada que tienen asma bien controlada tienen exacerbaciones frecuentes, lo que sugiere que los mecanismos subyacentes del control inicial de la enfermedad y las exacerbaciones agudas pueden estar impulsados ​​por diferentes factores en pacientes con asma leve a moderada, y que una reducción en Los síntomas del asma no siempre coinciden con el número o la gravedad de las exacerbaciones agudas. Los mecanismos fisiopatológicos que causan exacerbaciones frecuentes del asma no están claros y algunos estudios han explorado los mecanismos inflamatorios que subyacen a las exacerbaciones frecuentes del asma; un estudio de cohorte multicéntrico de asma grave mostró que los eosinófilos en sangre estaban asociados con el asma con predisposición a las exacerbaciones agudas. Cuando el tratamiento del asma tiene como objetivo minimizar los recuentos de eosinófilos en las vías respiratorias, se puede prevenir la aparición de exacerbaciones frecuentes en el asma moderada a grave. Los niveles altos de FeNO también son un factor de riesgo de exacerbaciones agudas frecuentes. Sin embargo, también se han informado porcentajes de eosinófilos en esputo inferiores al 2% en pacientes con exacerbaciones frecuentes. Los mecanismos relacionados con la infección viral también pueden desempeñar un papel en los ataques agudos frecuentes. Un estudio evaluó las concentraciones de proteína interferón gamma 10 (IP-10) y neopterina, y los resultados comparados con la fase estable sugirieron que estos dos biomarcadores de inflamación involucrados en la infección viral aumentaron durante los episodios agudos. Sin embargo, el estudio no confirmó una diferencia en las concentraciones de los dos biomarcadores entre episodios agudos frecuentes e infrecuentes. Todavía es necesario identificar biomarcadores que puedan ayudar a predecir episodios agudos frecuentes.

En resumen, es probable que las exacerbaciones agudas frecuentes sean un fenotipo distinto del asma. Se necesitan más estudios para identificar los factores de riesgo de exacerbaciones agudas frecuentes, pero los estudios anteriores han sido en su mayoría estudios transversales en un solo momento o estudios prospectivos basados ​​en tamaños de muestra más pequeños. Además, la mayoría de los estudios sobre exacerbaciones agudas frecuentes se han realizado en asma grave o refractaria, mientras que una cierta proporción de pacientes con asma no grave también pueden tener exacerbaciones agudas frecuentes y sus factores de riesgo aún deben evaluarse más a fondo; además, los estudios previos rara vez han analizado el efecto de las comorbilidades sobre las exacerbaciones agudas frecuentes; además, no se han realizado estudios prospectivos para observar el pronóstico de pacientes con exacerbaciones agudas frecuentes y la respuesta a los tratamientos y los factores pronósticos asociados con tales ataques. Finalmente, los mecanismos fisiopatológicos que subyacen a las frecuentes exacerbaciones agudas del asma requieren más investigación.

Por lo tanto, los principales objetivos de este estudio fueron comparar las características clínicas, inflamatorias, fisiopatológicas, comórbidas y ambientales basales de pacientes con exacerbaciones agudas frecuentes y aquellos con exacerbaciones agudas poco frecuentes, independientemente de la gravedad del asma, y ​​desarrollar un modelo predictivo para asma frecuente. exacerbaciones agudas; y desarrollar una cohorte de pacientes con frecuentes exacerbaciones agudas del asma, para observar su pronóstico y respuesta al tratamiento, y buscar factores relacionados con el pronóstico. La implementación exitosa de este estudio ayudará a identificar tempranamente a los pacientes con exacerbaciones agudas frecuentes, aclarar los factores asociados con el mal pronóstico en este grupo de pacientes y así brindar soluciones individualizadas para el tratamiento y prevención de los pacientes con este tipo de asma; Explorar los mecanismos inflamatorios de las exacerbaciones agudas frecuentes del asma ayudará a dilucidar la patogénesis de este subtipo y a descubrir nuevas dianas terapéuticas específicas para este subtipo.