En kohortstudie av risikofaktorer og prognose for hyppige akutte astmaeksaserbasjoner fenotype

Astma er en viktig luftveissykdom. Astma rammer 1-18 % av befolkningen over hele verden. Forekomsten av astma hos voksne ≥20 år i Kina er 4,2 %, og utgjør 45,7 millioner. En akutt astmaforverring er definert som en rask økning i symptomer som tungpustethet, kortpustethet, tetthet i brystet og hoste i løpet av kort tid, og forverring av lungefunksjonen som krever ekstra lindrende medisiner å behandle. Akutte astmaforverringer er viktige hendelser i løpet av dårlig kontrollert astma, som fører til økt dødelighet, redusert livskvalitet og omfattende bruk av helsevesenets ressurser. Å redusere hyppigheten av akutte astmaforverringer er et viktig prinsipp for astmabehandling. Det har vist seg at noen pasienter med astma er utsatt for akutte eksacerbasjoner og disse pasientene utvikler en stabil fenotype. Sammenlignet med pasienter med sjeldne akutte eksaserbasjoner, er astmapasienter med hyppige eksaserbasjoner preget av høyere doser av inhalerte glukokortikoider og/eller orale hormoner, dårligere astmakontroll, lavere livskvalitet, økt CRP og sputum eosinofiler, raskere nedgang i lungefunksjon, og større sannsynlighet for å fortsette å ha hyppige akutte eksaserbasjoner etterpå. En høy andel pasienter med hyppige akutte eksaserbasjoner er tilstede hos pasienter med astma av varierende alvorlighetsgrad. Selv om behandlingsoverholdelse og selvledelsesferdigheter antas å være assosiert med akutte astmaeksaserbasjoner, ser det imidlertid ut til at en høyere andel av astmapasienter med god etterlevelse og selvledelsesevne er utsatt for akutte eksaserbasjoner. Videre tilsvarer reduksjon av astmasymptomer ikke alltid antall eller alvorlighetsgrad av akutte anfall. I motsetning til det som tidligere er observert ved alvorlig astma, var det ingen signifikant sammenheng mellom hyppige akutte forverringer av astma og astmavarighet, debutalder, rase og sosioøkonomisk bakgrunn. Studiene ovenfor antyder at hyppige astmaforverringer kan representere en distinkt astmafenotype, og at de underliggende mekanismene for alvorlighetsgraden av astma og hyppige akutte eksaserbasjoner kan være forskjellige. Vi trenger mer forskning på patogene mekanismer og behandlinger for hyppige akutte eksaserbasjoner.

Studier av risikofaktorer for hyppige akutte forverringer av astma har gitt inkonsistente resultater. Noen studier har vist at alvorlighetsgraden av astma er en uavhengig risikofaktor for hyppige akutte astmaeksaserbasjoner. Andre funn viser imidlertid at når pasienter er kompatible med behandlingen, er det ingen spesifikke egenskaper som skiller hyppige akutte eksaserbasjoner fra sjeldne akutte forverringer av samme alvorlighetsgrad av astma. Dårlig kontrollert astma øker også risikoen for akutte eksaserbasjoner i stor grad, men det er også rapportert om uoverensstemmelser mellom dagens kontrollnivå og risikoen for akutte eksaserbasjoner. En betydelig andel av pasienter med mild til moderat astma som har godt kontrollert astma har hyppige eksaserbasjoner, noe som tyder på at de underliggende mekanismene for baseline sykdomskontroll og akutte eksaserbasjoner kan være drevet av ulike faktorer hos pasienter med mild til moderat astma, og at en reduksjon i astmasymptomer er ikke alltid sammenfallende med antall eller alvorlighetsgrad av akutte eksaserbasjoner. De patofysiologiske mekanismene som forårsaker hyppige astmaforverringer er uklare, og noen få studier har utforsket de inflammatoriske mekanismene som ligger til grunn for hyppige astmaeksaserbasjoner, med en multisenter kohortstudie av alvorlig astma som viser at blodeosinofiler var assosiert med astma med en disposisjon for akutte forverringer. Når astmabehandling er rettet mot å minimere antallet eosinofiler i luftveiene, kan forekomsten av hyppige eksaserbasjoner forhindres ved moderat til alvorlig astma. Høye FeNO-nivåer er også en risikofaktor for hyppige akutte eksaserbasjoner. Imidlertid har sputum eosinofilprosenter under 2 % også blitt rapportert hos pasienter med hyppige eksaserbasjoner. Mekanismer relatert til virusinfeksjon kan også spille en rolle ved hyppige akutte angrep. En studie evaluerte konsentrasjonene av interferon-gammaprotein 10 (IP-10) og neopterin, og resultatene sammenlignet med den stabile fasen antydet at disse to biomarkørene for betennelse involvert i virusinfeksjon ble økt under akutte episoder. Studien bekreftet imidlertid ikke en forskjell i konsentrasjonene av de to biomarkørene mellom hyppige og sjeldne akutte episoder. Det er fortsatt behov for å identifisere biomarkører, som kan bidra til å forutsi hyppige akutte episoder.

Oppsummert er hyppige akutte eksaserbasjoner sannsynligvis en distinkt astma-fenotype. Ytterligere studier er nødvendig for å identifisere risikofaktorer for hyppige akutte eksaserbasjoner, men tidligere studier har stort sett vært tverrsnittsstudier på et enkelt tidspunkt eller prospektive studier basert på mindre utvalgsstørrelser. Dessuten har de fleste studiene på hyppige akutte eksaserbasjoner blitt utført ved alvorlig eller refraktær astma, mens en viss andel av pasienter med ikke-alvorlig astma også kan ha hyppige akutte eksaserbasjoner, og deres risikofaktorer må fortsatt vurderes ytterligere; i tillegg har tidligere studier sjelden sett på effekten av komorbiditeter på hyppige akutte eksaserbasjoner; videre har det ikke vært noen prospektive studier for å se på prognosen til pasienter med hyppige akutte eksaserbasjoner og responsen på behandlinger og prognostiske faktorer forbundet med slike angrep. Til slutt krever de patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for hyppige akutte eksacerbasjoner av astma ytterligere undersøkelser.

Derfor var hovedmålene med denne studien å sammenligne de kliniske, inflammatoriske, patofysiologiske, komorbide og miljømessige egenskapene til pasienter med hyppige akutte eksaserbasjoner og de med sjeldne akutte eksaserbasjoner, uavhengig av alvorlighetsgraden av astma, og å utvikle en prediktiv modell for hyppige eksaserbasjoner. akutte eksacerbasjoner; og å utvikle en kohort av pasienter med hyppige akutte forverringer av astma, å observere deres prognose og respons på terapi, og å søke etter prognostiske relaterte faktorer. Den vellykkede implementeringen av denne studien vil bidra til tidlig identifisering av pasienter med hyppige akutte eksaserbasjoner, klargjøre faktorene knyttet til dårlig prognose hos denne pasientgruppen, og dermed gi individualiserte løsninger for behandling og forebygging av pasienter med denne typen astma; å utforske de inflammatoriske mekanismene til hyppige akutte forverringer av astma vil bidra til å belyse patogenesen til denne undertypen, og å oppdage nye spesifikke terapeutiske mål for denne undertypen.