Badanie kohortowe czynników ryzyka i rokowania w przypadku fenotypu częstych ostrych zaostrzeń astmy

Astma jest ważną chorobą układu oddechowego. Astma dotyka 1–18% populacji na całym świecie. Częstość występowania astmy u dorosłych w wieku ≥ 20 lat w Chinach wynosi 4,2% i wynosi 45,7 miliona. Ostre zaostrzenie astmy definiuje się jako gwałtowne nasilenie w krótkim czasie objawów, takich jak świszczący oddech, duszność, ucisk w klatce piersiowej i kaszel, oraz pogorszenie czynności płuc wymagające zastosowania dodatkowych leków doraźnych. Ostre zaostrzenia astmy są ważnymi zdarzeniami w przebiegu źle kontrolowanej astmy, prowadzącymi do zwiększonej śmiertelności, obniżenia jakości życia i nadmiernego wykorzystania zasobów opieki zdrowotnej. Zmniejszanie częstości ostrych zaostrzeń astmy jest ważną zasadą leczenia astmy. Stwierdzono, że niektórzy pacjenci z astmą są podatni na ostre zaostrzenia i u tych pacjentów fenotyp jest stabilny. W porównaniu z pacjentami z rzadkimi ostrymi zaostrzeniami, chorzy na astmę z częstymi zaostrzeniami charakteryzują się większymi dawkami wziewnych glikokortykosteroidów i/lub doustnymi hormonami, gorszą kontrolą astmy, niższą jakością życia, podwyższonym CRP i eozynofilami w plwocinie, szybszym pogorszeniem czynności płuc oraz większe prawdopodobieństwo częstych, ostrych zaostrzeń w późniejszym okresie. Duży odsetek pacjentów z częstymi ostrymi zaostrzeniami występuje u chorych na astmę o różnym nasileniu. Chociaż uważa się, że przestrzeganie zasad leczenia i umiejętności samodzielnego leczenia są powiązane z ostrymi zaostrzeniami astmy, to jednak większy odsetek pacjentów z astmą, którzy prawidłowo przestrzegają zaleceń i umiejętności samodzielnego leczenia, nadal wydaje się być podatny na ostre zaostrzenia. Ponadto zmniejszenie objawów astmy nie zawsze odpowiada liczbie lub nasileniu ostrych napadów. W przeciwieństwie do tego, co obserwowano wcześniej w przypadku ciężkiej astmy, nie stwierdzono istotnej korelacji między częstymi ostrymi zaostrzeniami astmy a czasem trwania astmy, wiekiem, w którym wystąpiła astma, rasą i pochodzeniem społeczno-ekonomicznym. Powyższe badania sugerują, że częste zaostrzenia astmy mogą stanowić odrębny fenotyp astmy i że podstawowe mechanizmy ciężkości astmy i częstych ostrych zaostrzeń mogą być różne. Potrzebujemy dalszych badań nad mechanizmami patogennymi i sposobami leczenia częstych ostrych zaostrzeń.

Badania dotyczące czynników ryzyka częstych ostrych zaostrzeń astmy przyniosły niespójne wyniki. Niektóre badania wykazały, że ciężkość astmy jest niezależnym czynnikiem ryzyka częstych ostrych zaostrzeń astmy. Jednak inne ustalenia pokazują, że jeśli pacjenci przestrzegają zasad leczenia, nie ma specyficznych cech odróżniających częste ostre zaostrzenia od rzadkich ostrych zaostrzeń o tym samym nasileniu astmy. Źle kontrolowana astma również znacznie zwiększa ryzyko ostrych zaostrzeń, ale zgłaszano również niespójności pomiędzy obecnym poziomem kontroli a ryzykiem ostrych zaostrzeń. U znacznego odsetka pacjentów z łagodną do umiarkowanej astmą, u których astma jest dobrze kontrolowana, częste zaostrzenia występują, co sugeruje, że u pacjentów z łagodną do umiarkowanej astmą podstawowe mechanizmy kontroli choroby i ostrych zaostrzeń mogą wynikać z różnych czynników oraz że zmniejszenie objawy astmy nie zawsze pokrywają się z liczbą i nasileniem ostrych zaostrzeń. Mechanizmy patofizjologiczne powodujące częste zaostrzenia astmy są niejasne, a w kilku badaniach analizowano mechanizmy zapalne leżące u podstaw częstych zaostrzeń astmy, przy czym wieloośrodkowe badanie kohortowe dotyczące ciężkiej astmy wykazało, że eozynofile we krwi są powiązane z astmą z predyspozycją do ostrych zaostrzeń. Kiedy leczenie astmy ma na celu zminimalizowanie liczby eozynofili w drogach oddechowych, można zapobiec częstym zaostrzeniom astmy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Wysokie stężenia FeNO są również czynnikiem ryzyka częstych ostrych zaostrzeń. Jednakże u pacjentów z częstymi zaostrzeniami zgłaszano także odsetek eozynofilów w plwocinie poniżej 2%. Mechanizmy związane z infekcją wirusową mogą również odgrywać rolę w częstych ostrych atakach. W jednym badaniu oceniano stężenia białka interferonu gamma 10 (IP-10) i neopteryny, a wyniki porównane z fazą stabilną sugerowały, że te dwa biomarkery stanu zapalnego związanego z infekcją wirusową ulegają zwiększeniu podczas ostrych epizodów. W badaniu nie potwierdzono jednak różnicy w stężeniach obu biomarkerów pomiędzy częstymi i rzadkimi ostrymi epizodami. Nadal istnieje potrzeba identyfikacji biomarkerów, które mogą pomóc w przewidywaniu częstych ostrych epizodów.

Podsumowując, częste ostre zaostrzenia są prawdopodobnie odrębnym fenotypem astmy. Konieczne są dalsze badania, aby zidentyfikować czynniki ryzyka częstych ostrych zaostrzeń, ale poprzednie badania miały głównie charakter przekrojowy w jednym punkcie czasowym lub badania prospektywne oparte na mniejszych próbach. Co więcej, większość badań dotyczących częstych ostrych zaostrzeń przeprowadzono w przypadku astmy ciężkiej lub opornej na leczenie, podczas gdy u pewnego odsetka pacjentów z astmą nieciężką mogą również występować częste ostre zaostrzenia, a ich czynniki ryzyka nadal wymagają dalszej oceny; ponadto we wcześniejszych badaniach rzadko analizowano wpływ chorób współistniejących na częste ostre zaostrzenia; ponadto nie przeprowadzono badań prospektywnych oceniających rokowanie pacjentów z częstymi ostrymi zaostrzeniami oraz reakcję na leczenie i czynniki prognostyczne związane z takimi napadami. Wreszcie, mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw częstych ostrych zaostrzeń astmy wymagają dalszych badań.

Dlatego też głównymi celami tego badania było porównanie wyjściowej charakterystyki klinicznej, zapalnej, patofizjologicznej, chorób współistniejących i środowiskowych pacjentów z częstymi ostrymi zaostrzeniami i pacjentów z rzadkimi ostrymi zaostrzeniami, niezależnie od ciężkości astmy, oraz opracowanie modelu predykcyjnego dla częstych zaostrzeń astmy. ostre zaostrzenia; oraz opracowanie kohorty pacjentów z częstymi ostrymi zaostrzeniami astmy, obserwacja ich rokowania i odpowiedzi na leczenie oraz poszukiwanie czynników prognostycznych. Pomyślna realizacja tego badania umożliwi wczesną identyfikację pacjentów z częstymi ostrymi zaostrzeniami, wyjaśni czynniki związane ze złym rokowaniem w tej grupie chorych, a tym samym zapewni zindywidualizowane rozwiązania w leczeniu i profilaktyce chorych na ten typ astmy; Zbadanie mechanizmów zapalnych częstych ostrych zaostrzeń astmy pomoże wyjaśnić patogenezę tego podtypu i odkryć nowe specyficzne cele terapeutyczne dla tego podtypu.