Um estudo de coorte de fatores de risco e prognóstico para fenótipo de exacerbações agudas frequentes de asma

A asma é uma importante doença respiratória. A asma afeta 1-18% da população mundial. A prevalência de asma em adultos ≥20 anos de idade na China é de 4,2%, totalizando 45,7 milhões. Uma exacerbação aguda da asma é definida como um rápido aumento de sintomas como respiração ofegante, falta de ar, aperto no peito e tosse em um curto período de tempo, e deterioração da função pulmonar que requer medicamentos de alívio adicionais para tratar. As exacerbações agudas da asma são eventos importantes no curso da asma mal controlada, levando ao aumento da mortalidade, à diminuição da qualidade de vida e ao uso extensivo de recursos de saúde. A redução da frequência das exacerbações agudas da asma é um princípio importante do tratamento da asma. Verificou-se que alguns pacientes com asma são propensos a exacerbações agudas e estes pacientes desenvolvem um fenótipo estável. Em comparação com pacientes com exacerbações agudas pouco frequentes, os pacientes com asma com exacerbações frequentes são caracterizados por doses mais elevadas de glicocorticóides inalados e/ou hormônios orais, pior controle da asma, menor qualidade de vida, aumento da PCR e eosinófilos no escarro, declínio mais rápido da função pulmonar e uma maior probabilidade de continuar a ter exacerbações agudas frequentes depois disso. Uma elevada proporção de pacientes com exacerbações agudas frequentes está presente em pacientes com asma de gravidade variável. Embora se acredite que a adesão ao tratamento e as competências de autogestão estejam associadas às exacerbações agudas da asma, uma proporção mais elevada de doentes com asma com boa adesão e competências de autogestão ainda parece estar propensa a exacerbações agudas. Além disso, a redução dos sintomas da asma nem sempre corresponde ao número ou à gravidade dos ataques agudos. Ao contrário do que foi observado anteriormente na asma grave, não houve correlação significativa entre as exacerbações agudas frequentes da asma e a duração da asma, a idade de início, a raça e o contexto socioeconómico. Os estudos acima sugerem que as exacerbações frequentes da asma podem representar um fenótipo distinto da asma e que os mecanismos subjacentes à gravidade da asma e às exacerbações agudas frequentes podem ser diferentes. Precisamos de mais pesquisas sobre os mecanismos patogênicos e tratamentos para exacerbações agudas frequentes.

Estudos sobre fatores de risco para exacerbações agudas frequentes de asma produziram resultados inconsistentes. Alguns estudos demonstraram que a gravidade da asma é um fator de risco independente para exacerbações agudas frequentes da asma. No entanto, outros resultados mostram que, quando os pacientes aderem ao tratamento, não existem características específicas que distingam as exacerbações agudas frequentes das exacerbações agudas infrequentes com a mesma gravidade da asma. A asma mal controlada também aumenta muito o risco de exacerbações agudas, mas também foram relatadas inconsistências entre o nível atual de controle e o risco de exacerbações agudas. Uma proporção significativa de pacientes com asma leve a moderada que têm asma bem controlada apresenta exacerbações frequentes, sugerindo que os mecanismos subjacentes ao controle basal da doença e às exacerbações agudas podem ser impulsionados por diferentes fatores em pacientes com asma leve a moderada, e que uma redução na os sintomas da asma nem sempre coincidem com o número ou gravidade das exacerbações agudas. Os mecanismos fisiopatológicos que causam exacerbações frequentes da asma não são claros, e alguns estudos exploraram os mecanismos inflamatórios subjacentes às exacerbações frequentes da asma, com um estudo de coorte multicêntrico de asma grave mostrando que os eosinófilos sanguíneos estavam associados à asma com predisposição para exacerbações agudas. Quando o tratamento da asma visa minimizar a contagem de eosinófilos nas vias aéreas, a ocorrência de exacerbações frequentes pode ser evitada na asma moderada a grave. Níveis elevados de FeNO também são um fator de risco para exacerbações agudas frequentes. No entanto, percentagens de eosinófilos no escarro abaixo de 2% também foram relatadas em pacientes com exacerbações frequentes. Os mecanismos relacionados com a infecção viral também podem desempenhar um papel nos ataques agudos frequentes. Um estudo avaliou as concentrações de proteína interferon-gama 10 (IP-10) e neopterina, e os resultados comparados com a fase estável sugeriram que esses dois biomarcadores de inflamação envolvidos na infecção viral estavam aumentados durante episódios agudos. No entanto, o estudo não confirmou diferença nas concentrações dos dois biomarcadores entre episódios agudos frequentes e infrequentes. Ainda há necessidade de identificar biomarcadores, que podem ajudar a prever episódios agudos frequentes.

Em resumo, as exacerbações agudas frequentes são provavelmente um fenótipo distinto da asma. Mais estudos são necessários para identificar fatores de risco para exacerbações agudas frequentes, mas os estudos anteriores foram, em sua maioria, estudos transversais em um único momento ou estudos prospectivos baseados em amostras menores. Além disso, a maioria dos estudos sobre exacerbações agudas frequentes foi realizada em asma grave ou refratária, enquanto uma certa proporção de pacientes com asma não grave também pode ter exacerbações agudas frequentes e os seus fatores de risco ainda precisam ser avaliados mais detalhadamente; além disso, estudos anteriores raramente analisaram o efeito das comorbidades nas exacerbações agudas frequentes; além disso, não houve estudos prospectivos para avaliar o prognóstico de pacientes com exacerbações agudas frequentes e a resposta aos tratamentos e fatores prognósticos associados a tais ataques. Finalmente, os mecanismos fisiopatológicos subjacentes às frequentes exacerbações agudas da asma requerem investigação mais aprofundada.

Portanto, os principais objetivos deste estudo foram comparar as características clínicas, inflamatórias, fisiopatológicas, comórbidas e ambientais basais de pacientes com exacerbações agudas frequentes e aqueles com exacerbações agudas infrequentes, independentemente da gravidade da asma, e desenvolver um modelo preditivo para exacerbações frequentes. exacerbações agudas; e desenvolver uma coorte de pacientes com exacerbações agudas frequentes de asma, observar seu prognóstico e resposta à terapia e procurar fatores relacionados ao prognóstico. O sucesso da implementação deste estudo ajudará na identificação precoce de pacientes com exacerbações agudas frequentes, esclarecerá os fatores associados ao mau prognóstico neste grupo de pacientes e, assim, fornecerá soluções individualizadas para o tratamento e prevenção de pacientes com este tipo de asma; explorar os mecanismos inflamatórios das exacerbações agudas frequentes da asma ajudará a elucidar a patogênese deste subtipo e a descobrir novos alvos terapêuticos específicos para este subtipo.