En kohorteundersøgelse af risikofaktorer og prognose for hyppige akutte astmaeksacerbationer fænotype

Astma er en vigtig luftvejssygdom. Astma rammer 1-18 % af befolkningen på verdensplan. Forekomsten af ​​astma hos voksne ≥20 år i Kina er 4,2 %, og tæller 45,7 millioner. En akut astmaforværring er defineret som en hurtig stigning i symptomer såsom hvæsende vejrtrækning, åndenød, trykken for brystet og hoste i løbet af kort tid og forringelse af lungefunktionen, der kræver yderligere lindrende medicin at behandle. Akutte astmaeksacerbationer er vigtige hændelser i forløbet af dårligt kontrolleret astma, hvilket fører til øget dødelighed, nedsat livskvalitet og omfattende brug af sundhedsressourcer. Reduktion af hyppigheden af ​​akutte astmaeksacerbationer er et vigtigt princip for astmabehandling. Det har vist sig, at nogle patienter med astma er tilbøjelige til akutte eksacerbationer, og disse patienter udvikler en stabil fænotype. Sammenlignet med patienter med sjældne akutte eksacerbationer er astmapatienter med hyppige eksacerbationer karakteriseret ved højere doser af inhalerede glukokortikoider og/eller orale hormoner, dårligere astmakontrol, lavere livskvalitet, øget CRP og sputum eosinofiler, hurtigere fald i lungefunktionen og en større sandsynlighed for fortsat at have hyppige akutte eksacerbationer derefter. En høj andel af patienter med hyppige akutte eksacerbationer er til stede hos patienter med astma af varierende sværhedsgrad. Selvom behandlingsadhærens og selvledelsesevner menes at være forbundet med akutte astma-eksacerbationer, synes en højere andel af astmapatienter med god adhærens og selvledelsesevner stadig at være tilbøjelige til akutte eksacerbationer. Desuden svarer reduktion af astmasymptomer ikke altid til antallet eller sværhedsgraden af ​​akutte anfald. I modsætning til hvad der tidligere er blevet observeret ved svær astma, var der ingen signifikant sammenhæng mellem hyppige akutte eksacerbationer af astma og astmavarighed, debutalder, race og socioøkonomisk baggrund. Ovenstående undersøgelser tyder på, at hyppige astmaeksacerbationer kan repræsentere en særskilt astmafænotype, og at de underliggende mekanismer for astmas sværhedsgrad og hyppige akutte eksacerbationer kan være forskellige. Vi har brug for mere forskning i de patogene mekanismer og behandlinger for hyppige akutte eksacerbationer.

Undersøgelser af risikofaktorer for hyppige akutte eksacerbationer af astma har givet inkonsistente resultater. Nogle undersøgelser har vist, at sværhedsgraden af ​​astma er en uafhængig risikofaktor for hyppige akutte astmaeksacerbationer. Andre fund viser dog, at når patienter er i overensstemmelse med behandlingen, er der ingen specifikke karakteristika, der adskiller hyppige akutte eksacerbationer fra sjældne akutte eksacerbationer af samme sværhedsgrad af astma. Dårligt kontrolleret astma øger også i høj grad risikoen for akutte eksacerbationer, men der er også rapporteret om uoverensstemmelser mellem det nuværende kontrolniveau og risikoen for akutte eksacerbationer. En betydelig andel af patienter med mild til moderat astma, som har velkontrolleret astma, har hyppige eksacerbationer, hvilket tyder på, at de underliggende mekanismer for baseline sygdomskontrol og akutte eksacerbationer kan være drevet af forskellige faktorer hos patienter med mild til moderat astma, og at en reduktion i astmasymptomer falder ikke altid sammen med antallet eller sværhedsgraden af ​​akutte eksacerbationer. De patofysiologiske mekanismer, der forårsager hyppige astma-eksacerbationer, er uklare, og nogle få studier har undersøgt de inflammatoriske mekanismer, der ligger til grund for hyppige astma-eksacerbationer, med et multicenter kohortestudie af svær astma, der viser, at blod-eosinofiler var forbundet med astma med en disposition for akutte eksacerbationer. Når astmabehandling er rettet mod at minimere eosinofiltal i luftvejene, kan forekomsten af ​​hyppige eksacerbationer forebygges ved moderat til svær astma. Høje FeNO-niveauer er også en risikofaktor for hyppige akutte eksacerbationer. Der er dog også rapporteret en sputum eosinofil procentdel under 2 % hos patienter med hyppige eksacerbationer. Mekanismer relateret til virusinfektion kan også spille en rolle i hyppige akutte anfald. En undersøgelse evaluerede koncentrationerne af interferon-gammaprotein 10 (IP-10) og neopterin, og resultaterne sammenlignet med den stabile fase antydede, at disse to biomarkører for inflammation involveret i viral infektion blev øget under akutte episoder. Undersøgelsen bekræftede dog ikke en forskel i koncentrationerne af de to biomarkører mellem hyppige og sjældne akutte episoder. Der er stadig behov for at identificere biomarkører, som kan hjælpe med at forudsige hyppige akutte episoder.

Sammenfattende er hyppige akutte eksacerbationer sandsynligvis en særskilt astmafænotype. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at identificere risikofaktorer for hyppige akutte eksacerbationer, men tidligere undersøgelser har for det meste været tværsnitsundersøgelser på et enkelt tidspunkt eller prospektive undersøgelser baseret på mindre stikprøvestørrelser. Desuden er de fleste undersøgelser af hyppige akutte eksacerbationer blevet udført ved svær eller refraktær astma, hvorimod en vis andel af patienter med ikke-svær astma også kan have hyppige akutte eksacerbationer, og deres risikofaktorer skal stadig vurderes yderligere; desuden har tidligere undersøgelser sjældent set på effekten af ​​følgesygdomme på hyppige akutte eksacerbationer; desuden har der ikke været nogen prospektive undersøgelser til at se på prognosen for patienter med hyppige akutte eksacerbationer og responsen på behandlinger og prognostiske faktorer forbundet med sådanne anfald. Endelig kræver de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for hyppige akutte eksacerbationer af astma, yderligere undersøgelser.

Derfor var hovedformålene med denne undersøgelse at sammenligne de kliniske, inflammatoriske, patofysiologiske, komorbide og miljømæssige karakteristika for patienter med hyppige akutte eksacerbationer og dem med sjældne akutte eksacerbationer, uanset astmas sværhedsgrad, og at udvikle en forudsigelig model for hyppige akutte eksacerbationer. akutte eksacerbationer; og at udvikle en kohorte af patienter med hyppige akutte eksacerbationer af astma, at observere deres prognose og respons på terapi og at søge efter prognostiske relaterede faktorer. Den vellykkede implementering af denne undersøgelse vil hjælpe med tidlig identifikation af patienter med hyppige akutte eksacerbationer, klarlægge de faktorer, der er forbundet med dårlig prognose i denne gruppe af patienter, og dermed give individualiserede løsninger til behandling og forebyggelse af patienter med denne type astma; at udforske de inflammatoriske mekanismer ved hyppige akutte forværringer af astma vil hjælpe med at belyse patogenesen af ​​denne undertype og til at opdage nye specifikke terapeutiske mål for denne undertype.