Une étude de cohorte sur les facteurs de risque et le pronostic du phénotype des exacerbations fréquentes de l'asthme aigu

L'asthme est une maladie respiratoire importante. L'asthme touche 1 à 18 % de la population mondiale. La prévalence de l'asthme chez les adultes de ≥ 20 ans en Chine est de 4,2 %, soit 45,7 millions. Une exacerbation aiguë de l'asthme est définie comme une augmentation rapide de symptômes tels qu'une respiration sifflante, un essoufflement, une oppression thoracique et une toux sur une courte période, ainsi qu'une détérioration de la fonction pulmonaire qui nécessite un traitement supplémentaire par des médicaments de soulagement. Les exacerbations aiguës de l'asthme sont des événements importants au cours d'un asthme mal contrôlé, entraînant une mortalité accrue, une diminution de la qualité de vie et une utilisation intensive des ressources de soins de santé. La réduction de la fréquence des exacerbations aiguës de l’asthme est un principe important du traitement de l’asthme. Il a été constaté que certains patients asthmatiques sont sujets à des exacerbations aiguës et que ces patients développent un phénotype stable. Comparés aux patients présentant des exacerbations aiguës peu fréquentes, les patients asthmatiques présentant des exacerbations fréquentes se caractérisent par des doses plus élevées de glucocorticoïdes inhalés et/ou d'hormones orales, un moindre contrôle de l'asthme, une qualité de vie inférieure, une augmentation de la CRP et des éosinophiles dans les expectorations, un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire et une plus grande probabilité de continuer à avoir des exacerbations aiguës fréquentes par la suite. Une proportion élevée de patients présentant des exacerbations aiguës fréquentes sont présentes chez les patients souffrant d'asthme de gravité variable. Bien que l'on pense que l'observance du traitement et les compétences d'autogestion sont associées aux exacerbations aiguës de l'asthme, une proportion plus élevée de patients asthmatiques ayant une bonne observance et de bonnes compétences d'autogestion semblent toujours être sujets à des exacerbations aiguës. De plus, la réduction des symptômes de l’asthme ne correspond pas toujours au nombre ou à la gravité des crises aiguës. Contrairement à ce qui a été observé précédemment dans l'asthme sévère, il n'y avait pas de corrélation significative entre les exacerbations aiguës fréquentes de l'asthme et la durée de l'asthme, l'âge d'apparition, la race et le milieu socio-économique. Les études ci-dessus suggèrent que les exacerbations fréquentes de l'asthme peuvent représenter un phénotype distinct de l'asthme et que les mécanismes sous-jacents de la gravité de l'asthme et des exacerbations aiguës fréquentes peuvent être différents. Nous avons besoin de davantage de recherches sur les mécanismes pathogènes et les traitements des exacerbations aiguës fréquentes.

Les études sur les facteurs de risque d'exacerbations aiguës fréquentes de l'asthme ont donné des résultats incohérents. Certaines études ont montré que la gravité de l'asthme est un facteur de risque indépendant d'exacerbations fréquentes de l'asthme aigu. Cependant, d’autres résultats montrent que lorsque les patients respectent le traitement, il n’existe pas de caractéristiques spécifiques permettant de distinguer les exacerbations aiguës fréquentes des exacerbations aiguës peu fréquentes de même gravité de l’asthme. Un asthme mal contrôlé augmente également considérablement le risque d'exacerbations aiguës, mais des incohérences entre le niveau de contrôle actuel et le risque d'exacerbations aiguës ont également été rapportées. Une proportion significative de patients souffrant d'asthme léger à modéré et dont l'asthme est bien contrôlé présentent des exacerbations fréquentes, ce qui suggère que les mécanismes sous-jacents du contrôle initial de la maladie et des exacerbations aiguës peuvent être induits par différents facteurs chez les patients souffrant d'asthme léger à modéré, et qu'une réduction de les symptômes de l’asthme ne coïncident pas toujours avec le nombre ou la gravité des exacerbations aiguës. Les mécanismes physiopathologiques qui provoquent des exacerbations fréquentes de l'asthme ne sont pas clairs, et quelques études ont exploré les mécanismes inflammatoires à l'origine des exacerbations fréquentes de l'asthme, avec une étude de cohorte multicentrique sur l'asthme sévère montrant que les éosinophiles sanguins étaient associés à l'asthme avec une prédisposition aux exacerbations aiguës. Lorsque le traitement de l’asthme vise à minimiser le nombre d’éosinophiles dans les voies respiratoires, l’apparition d’exacerbations fréquentes peut être évitée dans les cas d’asthme modéré à sévère. Des taux élevés de FeNO constituent également un facteur de risque d’exacerbations aiguës fréquentes. Cependant, des pourcentages d'éosinophiles dans les expectorations inférieurs à 2 % ont également été rapportés chez des patients présentant des exacerbations fréquentes. Les mécanismes liés à l’infection virale peuvent également jouer un rôle dans les crises aiguës fréquentes. Une étude a évalué les concentrations d’interféron gamma protéine 10 (IP-10) et de néoptérine, et les résultats comparés à la phase stable ont suggéré que ces deux biomarqueurs de l’inflammation impliqués dans l’infection virale étaient augmentés lors des épisodes aigus. Cependant, l’étude n’a pas confirmé de différence dans les concentrations des deux biomarqueurs entre les épisodes aigus fréquents et peu fréquents. Il reste nécessaire d’identifier des biomarqueurs qui pourraient aider à prédire des épisodes aigus fréquents.

En résumé, les exacerbations aiguës fréquentes sont susceptibles de constituer un phénotype distinct de l’asthme. D'autres études sont nécessaires pour identifier les facteurs de risque d'exacerbations aiguës fréquentes, mais les études précédentes étaient pour la plupart des études transversales à un moment donné ou des études prospectives basées sur des échantillons de plus petite taille. De plus, la plupart des études sur les exacerbations aiguës fréquentes ont été menées dans l'asthme sévère ou réfractaire, alors qu'une certaine proportion de patients souffrant d'asthme non sévère peuvent également présenter des exacerbations aiguës fréquentes, et leurs facteurs de risque doivent encore être évalués plus en détail ; en outre, les études antérieures ont rarement examiné l'effet des comorbidités sur les exacerbations aiguës fréquentes ; de plus, aucune étude prospective n'a été menée pour examiner le pronostic des patients présentant des exacerbations aiguës fréquentes et la réponse aux traitements et aux facteurs pronostiques associés à de telles crises. Enfin, les mécanismes physiopathologiques à l’origine des exacerbations aiguës fréquentes de l’asthme nécessitent des investigations plus approfondies.

Par conséquent, les principaux objectifs de cette étude étaient de comparer les caractéristiques cliniques, inflammatoires, physiopathologiques, comorbides et environnementales de base des patients présentant des exacerbations aiguës fréquentes et de ceux présentant des exacerbations aiguës peu fréquentes, quelle que soit la gravité de l'asthme, et de développer un modèle prédictif des exacerbations aiguës fréquentes. exacerbations aiguës; et développer une cohorte de patients présentant des exacerbations aiguës fréquentes de l'asthme, pour observer leur pronostic et leur réponse au traitement, et pour rechercher des facteurs liés au pronostic. La mise en œuvre réussie de cette étude contribuera à l'identification précoce des patients présentant des exacerbations aiguës fréquentes, clarifier les facteurs associés à un mauvais pronostic dans ce groupe de patients, et ainsi fournir des solutions individualisées pour le traitement et la prévention des patients atteints de ce type d'asthme ; l'exploration des mécanismes inflammatoires des exacerbations aiguës fréquentes de l'asthme aidera à élucider la pathogenèse de ce sous-type et à découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques spécifiques pour ce sous-type.