Eine Kohortenstudie zu Risikofaktoren und Prognose für den Phänotyp häufiger akuter Asthma-Exazerbationen

Asthma ist eine wichtige Atemwegserkrankung. Asthma betrifft weltweit 1–18 % der Bevölkerung. Die Prävalenz von Asthma bei Erwachsenen ≥ 20 Jahren in China beträgt 4,2 %, also 45,7 Millionen. Eine akute Asthma-Exazerbation ist definiert als ein rascher Anstieg von Symptomen wie pfeifende Atemgeräusche, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust und Husten in kurzer Zeit sowie eine Verschlechterung der Lungenfunktion, die zusätzliche Linderungsmedikamente zur Behandlung erfordert. Akute Asthma-Exazerbationen sind wichtige Ereignisse im Verlauf eines schlecht kontrollierten Asthmas, die zu einer erhöhten Mortalität, einer verminderten Lebensqualität und einer übermäßigen Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen führen. Die Reduzierung der Häufigkeit akuter Asthma-Exazerbationen ist ein wichtiger Grundsatz der Asthmabehandlung. Es wurde festgestellt, dass einige Patienten mit Asthma zu akuten Exazerbationen neigen und diese Patienten einen stabilen Phänotyp entwickeln. Im Vergleich zu Patienten mit seltenen akuten Exazerbationen zeichnen sich Asthmapatienten mit häufigen Exazerbationen durch höhere Dosen inhalierter Glukokortikoide und/oder oraler Hormone, schlechtere Asthmakontrolle, geringere Lebensqualität, erhöhte CRP- und Sputum-Eosinophilen, schnelleren Rückgang der Lungenfunktion usw. aus die Wahrscheinlichkeit, dass es danach weiterhin häufig zu akuten Exazerbationen kommt, ist größer. Ein hoher Anteil an Patienten mit häufigen akuten Exazerbationen liegt bei Patienten mit Asthma unterschiedlicher Schwere vor. Obwohl angenommen wird, dass Therapietreue und Selbstmanagementfähigkeiten mit akuten Asthma-Exazerbationen verbunden sind, scheint ein größerer Anteil von Asthmapatienten mit guter Therapietreue und Selbstmanagementfähigkeiten immer noch anfällig für akute Exazerbationen zu sein. Darüber hinaus entspricht die Verringerung der Asthmasymptome nicht immer der Anzahl oder Schwere akuter Anfälle. Anders als zuvor bei schwerem Asthma beobachtet, gab es keinen signifikanten Zusammenhang zwischen häufigen akuten Asthma-Exazerbationen und der Asthmadauer, dem Erkrankungsalter, der Rasse und dem sozioökonomischen Hintergrund. Die oben genannten Studien legen nahe, dass häufige Asthma-Exazerbationen einen bestimmten Asthma-Phänotyp darstellen können und dass die zugrunde liegenden Mechanismen der Schwere des Asthmas und häufigen akuten Exazerbationen unterschiedlich sein können. Wir brauchen mehr Forschung zu den pathogenen Mechanismen und Behandlungsmöglichkeiten für häufige akute Exazerbationen.

Studien zu Risikofaktoren für häufige akute Asthma-Exazerbationen haben zu inkonsistenten Ergebnissen geführt. Einige Studien haben gezeigt, dass der Schweregrad des Asthmas ein unabhängiger Risikofaktor für häufige akute Asthma-Exazerbationen ist. Andere Ergebnisse zeigen jedoch, dass es bei therapiekonformen Patienten keine spezifischen Merkmale gibt, die häufige akute Exazerbationen von seltenen akuten Exazerbationen derselben Asthmaschwere unterscheiden. Schlecht kontrolliertes Asthma erhöht auch das Risiko akuter Exazerbationen erheblich, es wurden jedoch auch Unstimmigkeiten zwischen dem aktuellen Kontrollniveau und dem Risiko akuter Exazerbationen berichtet. Bei einem erheblichen Anteil der Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma, die gut kontrolliertes Asthma haben, kommt es häufig zu Exazerbationen Asthmasymptome stimmen nicht immer mit der Anzahl oder Schwere der akuten Exazerbationen überein. Die pathophysiologischen Mechanismen, die häufige Asthma-Exazerbationen verursachen, sind unklar, und einige Studien haben die entzündlichen Mechanismen untersucht, die häufigen Asthma-Exazerbationen zugrunde liegen. Eine multizentrische Kohortenstudie zu schwerem Asthma zeigte, dass Eosinophile im Blut mit Asthma und einer Prädisposition für akute Exazerbationen in Verbindung gebracht wurden. Wenn die Asthmabehandlung darauf abzielt, die Eosinophilenzahl in den Atemwegen zu minimieren, kann das Auftreten häufiger Exazerbationen bei mittelschwerem bis schwerem Asthma verhindert werden. Hohe FeNO-Werte sind auch ein Risikofaktor für häufige akute Exazerbationen. Bei Patienten mit häufigen Exazerbationen wurde jedoch auch über Eosinophilen-Prozentsätze im Sputum von unter 2 % berichtet. Bei häufigen akuten Anfällen können auch Mechanismen im Zusammenhang mit einer Virusinfektion eine Rolle spielen. In einer Studie wurden die Konzentrationen von Interferon-Gamma-Protein 10 (IP-10) und Neopterin untersucht. Die Ergebnisse im Vergleich zur stabilen Phase legten nahe, dass diese beiden Entzündungsbiomarker bei Virusinfektionen während akuter Episoden erhöht waren. Allerdings konnte die Studie keinen Unterschied in den Konzentrationen der beiden Biomarker zwischen häufigen und seltenen akuten Episoden bestätigen. Es besteht weiterhin Bedarf an der Identifizierung von Biomarkern, die dabei helfen können, häufige akute Episoden vorherzusagen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass häufige akute Exazerbationen wahrscheinlich ein ausgeprägter Asthma-Phänotyp sind. Weitere Studien sind erforderlich, um Risikofaktoren für häufige akute Exazerbationen zu identifizieren. Bisherige Studien waren jedoch meist Querschnittstudien zu einem einzelnen Zeitpunkt oder prospektive Studien, die auf kleineren Stichprobengrößen basierten. Darüber hinaus wurden die meisten Studien zu häufigen akuten Exazerbationen bei schwerem oder refraktärem Asthma durchgeführt, wohingegen ein gewisser Anteil der Patienten mit nicht schwerem Asthma auch häufige akute Exazerbationen haben kann und ihre Risikofaktoren noch weiter untersucht werden müssen; Darüber hinaus wurde in früheren Studien selten die Auswirkung von Komorbiditäten auf häufige akute Exazerbationen untersucht; Darüber hinaus liegen keine prospektiven Studien vor, die sich mit der Prognose von Patienten mit häufigen akuten Exazerbationen und dem Ansprechen auf Behandlungen sowie den mit solchen Anfällen verbundenen Prognosefaktoren befassen. Schließlich müssen die pathophysiologischen Mechanismen, die häufigen akuten Asthma-Exazerbationen zugrunde liegen, weiter untersucht werden.

Daher bestand das Hauptziel dieser Studie darin, die klinischen, entzündlichen, pathophysiologischen, komorbiden und umweltbedingten Ausgangsmerkmale von Patienten mit häufigen akuten Exazerbationen und Patienten mit seltenen akuten Exazerbationen unabhängig vom Schweregrad des Asthmas zu vergleichen und ein Vorhersagemodell für häufige Exazerbationen zu entwickeln akute Exazerbationen; und eine Kohorte von Patienten mit häufigen akuten Asthma-Exazerbationen zu entwickeln, ihre Prognose und ihr Ansprechen auf die Therapie zu beobachten und nach prognostisch relevanten Faktoren zu suchen. Die erfolgreiche Durchführung dieser Studie wird dazu beitragen, Patienten mit häufigen akuten Exazerbationen frühzeitig zu erkennen, die Faktoren zu klären, die mit einer schlechten Prognose bei dieser Patientengruppe verbunden sind, und so individuelle Lösungen für die Behandlung und Prävention von Patienten mit dieser Art von Asthma bereitzustellen; Die Erforschung der Entzündungsmechanismen häufiger akuter Asthma-Exazerbationen wird dazu beitragen, die Pathogenese dieses Subtyps aufzuklären und neue spezifische therapeutische Ziele für diesen Subtyp zu entdecken.