Een cohortonderzoek naar risicofactoren en prognose voor het fenotype van frequente acute astma-exacerbaties

Astma is een belangrijke luchtwegaandoening. Astma treft 1-18% van de bevolking wereldwijd. De prevalentie van astma bij volwassenen ≥20 jaar oud in China bedraagt ​​4,2%, wat neerkomt op 45,7 miljoen. Een acute astma-exacerbatie wordt gedefinieerd als een snelle toename van symptomen zoals piepende ademhaling, kortademigheid, benauwdheid op de borst en hoesten in een korte periode, en verslechtering van de longfunctie waarvoor aanvullende verlichtende medicijnen nodig zijn om te behandelen. Acute astma-exacerbaties zijn belangrijke gebeurtenissen in het beloop van slecht gecontroleerd astma, wat leidt tot een verhoogde mortaliteit, een verminderde levenskwaliteit en een uitgebreid gebruik van gezondheidszorgmiddelen. Het verminderen van de frequentie van acute astma-exacerbaties is een belangrijk principe van de behandeling van astma. Er is vastgesteld dat sommige patiënten met astma vatbaar zijn voor acute exacerbaties en dat deze patiënten een stabiel fenotype ontwikkelen. Vergeleken met patiënten met zeldzame acute exacerbaties worden astmapatiënten met frequente exacerbaties gekenmerkt door hogere doses geïnhaleerde glucocorticoïden en/of orale hormonen, een slechtere astmacontrole, lagere kwaliteit van leven, verhoogde CRP en sputum-eosinofielen, snellere achteruitgang van de longfunctie en een grotere kans om daarna frequente acute exacerbaties te blijven hebben. Een groot deel van de patiënten met frequente acute exacerbaties is aanwezig bij patiënten met astma van verschillende ernst. Hoewel wordt aangenomen dat therapietrouw en zelfmanagementvaardigheden verband houden met acute astma-exacerbaties, lijkt een groter deel van de astmapatiënten met goede therapietrouw en zelfmanagementvaardigheden nog steeds vatbaar voor acute exacerbaties. Bovendien komt de vermindering van de astmasymptomen niet altijd overeen met het aantal of de ernst van de acute aanvallen. In tegenstelling tot wat eerder is waargenomen bij ernstig astma, was er geen significante correlatie tussen frequente acute exacerbaties van astma en de duur van de astma, de beginleeftijd, het ras en de sociaal-economische achtergrond. De bovenstaande onderzoeken suggereren dat frequente astma-exacerbaties een verschillend astmafenotype kunnen vertegenwoordigen en dat de onderliggende mechanismen van de ernst van astma en frequente acute exacerbaties verschillend kunnen zijn. We hebben meer onderzoek nodig naar de pathogene mechanismen en behandelingen voor frequente acute exacerbaties.

Onderzoek naar risicofactoren voor frequente acute exacerbaties van astma hebben inconsistente resultaten opgeleverd. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat de ernst van astma een onafhankelijke risicofactor is voor frequente acute astma-exacerbaties. Uit andere bevindingen blijkt echter dat wanneer patiënten de behandeling volgen, er geen specifieke kenmerken zijn die frequente acute exacerbaties onderscheiden van zeldzame acute exacerbaties met dezelfde astma-ernst. Slecht gecontroleerd astma verhoogt ook aanzienlijk het risico op acute exacerbaties, maar er zijn ook inconsistenties gemeld tussen het huidige controleniveau en het risico op acute exacerbaties. Een aanzienlijk deel van de patiënten met milde tot matige astma die astma goed onder controle hebben, heeft frequente exacerbaties, wat erop wijst dat de onderliggende mechanismen van ziektecontrole bij aanvang en acute exacerbaties veroorzaakt kunnen worden door verschillende factoren bij patiënten met milde tot matige astma, en dat een vermindering van astmasymptomen vallen niet altijd samen met het aantal of de ernst van acute exacerbaties. De pathofysiologische mechanismen die frequente astma-exacerbaties veroorzaken zijn onduidelijk, en een paar onderzoeken hebben de ontstekingsmechanismen onderzocht die ten grondslag liggen aan frequente astma-exacerbaties, waarbij een multicenter cohortonderzoek naar ernstig astma aantoont dat eosinofielen in het bloed geassocieerd waren met astma met een predispositie voor acute exacerbaties. Wanneer de astmabehandeling gericht is op het minimaliseren van het aantal eosinofielen in de luchtwegen, kan het optreden van frequente exacerbaties bij matige tot ernstige astma worden voorkomen. Hoge FeNO-waarden zijn ook een risicofactor voor frequente acute exacerbaties. Er zijn echter ook eosinofielenpercentages in het sputum van minder dan 2% gemeld bij patiënten met frequente exacerbaties. Mechanismen die verband houden met virale infecties kunnen ook een rol spelen bij frequente acute aanvallen. In één onderzoek werden de concentraties van interferon-gamma-eiwit 10 (IP-10) en neopterine geëvalueerd, en de resultaten vergeleken met de stabiele fase suggereerden dat deze twee biomarkers van ontstekingen die betrokken zijn bij virale infecties verhoogd waren tijdens acute episoden. Het onderzoek bevestigde echter geen verschil in de concentraties van de twee biomarkers tussen frequente en niet-frequente acute episoden. Er is nog steeds behoefte aan het identificeren van biomarkers, die kunnen helpen bij het voorspellen van frequente acute episoden.

Samenvattend kunnen we stellen dat frequente acute exacerbaties waarschijnlijk een apart astmafenotype zijn. Er zijn verdere onderzoeken nodig om de risicofactoren voor frequente acute exacerbaties te identificeren, maar eerdere onderzoeken waren meestal cross-sectionele onderzoeken op één tijdstip of prospectieve onderzoeken op basis van kleinere steekproeven. Bovendien zijn de meeste onderzoeken naar frequente acute exacerbaties uitgevoerd bij ernstig of refractair astma, terwijl een bepaald percentage van de patiënten met niet-ernstig astma mogelijk ook frequente acute exacerbaties heeft, en hun risicofactoren nog verder moeten worden geëvalueerd; bovendien is in eerdere onderzoeken zelden gekeken naar het effect van comorbiditeiten op frequente acute exacerbaties; bovendien zijn er geen prospectieve onderzoeken gedaan naar de prognose van patiënten met frequente acute exacerbaties en de respons op behandelingen en prognostische factoren die met dergelijke aanvallen samenhangen. Ten slotte vereisen de pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan frequente acute exacerbaties van astma verder onderzoek.

Daarom waren de belangrijkste doelstellingen van deze studie het vergelijken van de klinische, inflammatoire, pathofysiologische, comorbide en omgevingskenmerken van patiënten met frequente acute exacerbaties en die met zeldzame acute exacerbaties, ongeacht de ernst van astma, en het ontwikkelen van een voorspellend model voor frequente acute exacerbaties. acute exacerbaties; en om een ​​cohort van patiënten met frequente acute exacerbaties van astma te ontwikkelen, om hun prognose en reactie op de therapie te observeren, en om te zoeken naar prognostisch gerelateerde factoren. De succesvolle implementatie van deze studie zal helpen bij het vroegtijdig identificeren van patiënten met frequente acute exacerbaties, het ophelderen van de factoren die verband houden met een slechte prognose bij deze groep patiënten, en zo geïndividualiseerde oplossingen bieden voor de behandeling en preventie van patiënten met dit type astma; het onderzoeken van de ontstekingsmechanismen van frequente acute exacerbaties van astma zal helpen de pathogenese van dit subtype op te helderen en nieuwe specifieke therapeutische doelen voor dit subtype te ontdekken.