再発性/難治性の重度再生不良性貧血の治療における CD7 CAR T 細胞 (RD13-02)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
• 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
• 重度の再生不良性貧血と診断される：診断基準は英国血液学ガイドラインを参照する（Br J Haematol、2024、204(3): 784-804）： 1) 骨髄細胞率 <25% (または 25-50% であるが残存率 <30%)造血細胞領域）; 2) 次の条件のうち少なくとも 2 つを満たさなければなりません: ANC <0.5×10^9/L、 PLT <20×10^9/L、絶対網赤血球数<60×10^9/L; 3) 他の先天性または後天性造血不全疾患の除外。
• -抗胸腺細胞グロブリン（ATG）または抗リンパ球グロブリン（ALG）とTPO-RAを併用した標準用量療法を少なくとも1コース受けたが、効果がなかったか、過去6か月以内に寛解後に再発した。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。
• 研究手順に喜んで従うことができる。

除外基準:

• 他の原因による血球減少および低形成性骨髄疾患（溶血性 PNH、低形成性 MDS/AML、抗体媒介汎血球減少症など）。
• ATG/ALG 治療を受けてから 6 か月以内。 4か月以内にTPO-RA治療を受けた。 注: スクリーニング時に安定した用量のシクロスポリンまたは造血剤を投与されている患者は、検査値が安定している場合に登録できます。
• -認知症、麻痺を伴わない脳卒中、失語症、発作、または研究者が判断した細胞療法に関して安全性リスクを引き起こす可能性のある神経学的病歴を含む、重大な神経学的疾患の病歴。
• 同種骨髄または幹細胞移植、固形臓器移植（腎臓、肺、心臓など）の病歴、または将来のそのような移植の計画。
• -自家または同種異系CAR T療法の病歴。
• あらゆる原発性免疫不全疾患。
• 重大な心血管機能障害の病歴または現在の重大な心血管機能障害、特に以下の場合:

• -登録前12か月以内にNYHAクラスIII以上に分類されたうっ血性心不全の兆候または症状。

  1. 左心室駆出率（LVEF）<45%を示す心エコー図（スクリーニング中に評価）。
  2. -重篤な不整脈の病歴、現在不整脈の治療を受けている、心筋梗塞の重大な病歴、臨床的に重大な心臓弁膜症（軽度以上の大動脈逆流または中等度以上の僧帽弁逆流を含む）、再発性失神、または重大な凝固亢進血管イベント（例：一過性）虚血発作または脳卒中）。肺塞栓症の病歴。

• 肝臓または肺の機能不全。次のように定義されます。

  1. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以上。
  2. 総ビリルビン≧1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者を除く）。
  3. 二次性肺高血圧症を含む肺高血圧症は、WHO 機能クラス >2 に分類されます。
• QTcF >450ミリ秒の男性。 QTcF >470ミリ秒の女性。単一のECG、または3分以上間隔をあけて取得した3回の繰り返しECGの平均に基づく。
• 悪性腫瘍の病歴。残存疾患のない、適切に治療または外科的に切除された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（子宮頸がん、膀胱がん、乳がんなど）を除く。
• 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中またはRD13-02注入後12か月以内に妊娠を計画している女性。
• スクリーニング検査結果に基づく、重大な慢性活動性または再発性感染症の病歴または兆候、または抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌治療を必要とする重大な慢性活動性または再発性感染症の病歴または兆候。
• スクリーニング時の感染が制御されていない。 積極的治療に反応する単純性尿路感染症（UTI）および単純性細菌性咽頭炎の患者は、治験責任医師および医療モニターの承認を得て対象に含めることができます。
• HBs抗原、HCV RNA、またはHIVの陽性スクリーニング。 被験者がHBsAg陰性だがHBcAb陽性の場合は、B型肝炎ウイルスDNA検査を実施する必要があります。 B型肝炎ウイルスDNA陽性の被験者は研究から除外されるべきである。
• 登録前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種している、または研究中に弱毒生ワクチンの接種を予定している。
• ＰＴ、ＡＰＴＴ、またはＩＮＲ＞１．２×ＵＬＮ。ただし、静脈アクセス手順を使用する前に治療を中止できる安定用量の抗凝固剤を投与されている対象を除く。
• eGFR <30 mL/分/1.73 m² は CKD-EPI 式を使用して計算されます。 eGFR ≥30 mL/min/1.73 の場合 m² ただし <45 mL/min/1.73 m²、腎機能に基づいてリンパ球除去療法におけるフルダラビンの投与量を調整します。
• 過去1年以内の薬物乱用またはアルコール乱用歴。
• 現在、他の実験装置または薬物研究に登録されている、または他の実験装置または薬物介入を終了してから 30 日未満、または半減期が 5 未満（いずれか長い方）。
• -治験薬の成分または製剤または治療法（リンパ球除去療法を含む）に対する過敏症または生命を脅かす反応の病歴。 研究薬の成分に関する詳細情報については、研究者向けパンフレット (IB) を参照してください。
• 研究者が、参加に影響を及ぼしたり、被験者に安全上のリスクをもたらしたり、研究結果の解釈を混乱させる可能性があると研究者が考えるあらゆる条件。