CD7 CART buňky (RD13-02) v léčbě relapsující/refrakterní těžké aplastické anémie

Kritéria zahrnutí:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥18 let a ≤75 let.
• Diagnostikována závažná aplastická anémie: Diagnostická kritéria odkazují na britské hematologické směrnice (Br J Haematol, 2024, 204(3): 784-804): 1) Celularita kostní dřeně <25 % (nebo 25-50 %, ale <30 % rezidua oblast hematopoetických buněk); 2) Musí být splněny alespoň dvě z následujících podmínek: ANC <0,5×10^9/L, PLT <20x10^9/l, absolutní počet retikulocytů <60x10^9/l; 3) Vyloučení jiných vrozených nebo získaných poruch krvetvorby.
• Absolvoval alespoň jeden cyklus standardní dávkové terapie anti-thymocytárním globulinem (ATG) nebo anti-lymfocytárním globulinem (ALG) v kombinaci s TPO-RA, která byla neúčinná nebo po remisi během posledních 6 měsíců relabovala.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Redukce krevních buněk a hypoplastická onemocnění kostní dřeně z jiných příčin (např. hemolytická PNH, hypoplastická MDS/AML, pancytopenie zprostředkovaná protilátkami).
• podstoupil léčbu ATG/ALG před méně než 6 měsíci; podstoupil léčbu TPO-RA před méně než 4 měsíci. Poznámka: Pacienti se stabilními dávkami cyklosporinu nebo hematopoetických látek při screeningu mohou být zařazeni, pokud jsou laboratorní hodnoty stabilní.
• Významné neurologické onemocnění v anamnéze, včetně demence, mozkové mrtvice bez ochrnutí, afázie, záchvatů nebo jakékoli neurologické anamnézy, které mohou podle posouzení zkoušejícího představovat bezpečnostní rizika týkající se buněčné terapie.
• Historie alogenní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů (např. ledvin, plic, srdce) nebo plány na takovou transplantaci v budoucnu.
• Historie autologní nebo alogenní terapie CAR T.
• Jakékoli onemocnění primární imunodeficience.
• Významná kardiovaskulární dysfunkce v anamnéze nebo současná významná kardiovaskulární dysfunkce, zejména:

• Známky nebo příznaky městnavého srdečního selhání klasifikovaného jako třída NYHA ≥III během 12 měsíců před zařazením.

  1. Echokardiogram ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % (hodnoceno během screeningu).
  2. Anamnéza jakékoli závažné arytmie, aktuálně léčená arytmie, významná anamnéza infarktu myokardu, klinicky významné onemocnění srdečních chlopní (včetně mírné nebo větší aortální regurgitace nebo střední nebo větší mitrální regurgitace), rekurentní synkopa nebo významné hyperkoagulační cévní příhody (např. ischemický záchvat nebo mrtvice); anamnéza plicní embolie.

• Dysfunkce jater nebo plic, definovaná jako:

  1. Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≥2,5× horní hranice normy (ULN);
  2. Celkový bilirubin ≥1,5×ULN, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem.
  3. Plicní hypertenze, včetně sekundární plicní hypertenze, klasifikovaná jako funkční třída WHO >2.
• Muži s QTcF >450 ms; ženy s QTcF > 470 ms, na základě jednoho EKG nebo průměru tří opakovaných EKG odebraných s odstupem delším než 3 minuty.
• Malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené nebo chirurgicky odstraněné nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny in situ (např. rakoviny děložního čípku, rakoviny močového měchýře, rakoviny prsu) bez reziduálního onemocnění.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během studie nebo do 12 měsíců po infuzi RD13-02.
• Anamnéza nebo známky významných chronických aktivních nebo rekurentních infekcí nebo významných chronických aktivních nebo rekurentních infekcí vyžadujících antibiotika, antivirotika nebo antifungální léčbu na základě laboratorních výsledků screeningu.
• Nekontrolované infekce při screeningu. Pacienti s nekomplikovanými infekcemi močových cest (UTI) a nekomplikovanou bakteriální faryngitidou reagující na aktivní léčbu mohou být zařazeni se souhlasem zkoušejícího a lékařem.
• Pozitivní screening na HBsAg, HCV RNA nebo HIV. Pokud je subjekt HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní, mělo by být provedeno testování DNA viru hepatitidy B; jedinci s pozitivní DNA viru hepatitidy B by měli být ze studie vyloučeni.
• Očkování živými atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před zařazením nebo plánuje dostávat živé oslabené vakcíny během studie.
• PT, APTT nebo INR >1,2×ULN, s výjimkou subjektů na stabilních dávkách antikoagulancií, kteří mohou přerušit léčbu před použitím postupů nitrožilního přístupu.
• eGFR <30 ml/min/1,73 m² vypočteno pomocí vzorce CKD-EPI; pokud eGFR ≥30 ml/min/1,73 m², ale <45 ml/min/1,73 m², upravte dávkování fludarabinu v lymfodeplečním režimu na základě funkce ledvin.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok.
• Aktuálně zařazen do jiných experimentálních studií zařízení nebo léků nebo méně než 30 dní od ukončení jiných experimentálních zařízení nebo lékových intervencí nebo méně než 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Anamnéza hypersenzitivity nebo život ohrožujících reakcí na kteroukoli složku nebo formulaci studovaného léku nebo léčby (včetně režimu lymfodeplece). Podrobné informace o složkách studovaného léčiva naleznete v brožuře pro zkoušejícího (IB).
• Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit účast, představovat bezpečnostní riziko pro subjekty nebo potenciálně zmást interpretaci výsledků studie.