재발성/불응성 중증 재생불량성 빈혈 치료에 사용되는 CD7 CAR T 세포(RD13-02)

포함 기준:

• 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
• 연령 ≥18세 및 ≤75세.
• 심각한 재생불량성 빈혈로 진단됨: 진단 기준은 영국 혈액학 지침(Br J Haematol, 2024, 204(3): 784-804)을 참조하십시오. 1) 골수 세포질 <25%(또는 25-50%이지만 <30% 잔류) 조혈 세포 영역); 2) 다음 조건 중 최소 두 가지를 충족해야 합니다: ANC <0.5×10^9/L, PLT <20×10^9/L, 절대 망상적혈구 수 <60×10^9/L; 3) 기타 선천적 또는 후천적 조혈 부전 장애를 제외합니다.
• 항흉선세포 글로불린(ATG) 또는 항림프구 글로불린(ALG)과 TPO-RA를 병용하는 표준 용량 요법을 최소 1회 이상 받았으나 효과가 없거나 지난 6개월 이내에 관해 후 재발했습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0-2여야 합니다.
• 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 다른 원인(예: 용혈성 PNH, 저형성 MDS/AML, 항체 매개 범혈구 감소증)으로 인한 혈액 세포 감소 및 저형성 골수 질환.
• 6개월 이내에 ATG/ALG 치료를 받았습니다. TPO-RA 치료를 받은 지 4개월 미만. 참고: 스크리닝 시 안정적인 용량의 사이클로스포린 또는 조혈제를 복용 중인 환자는 실험실 수치가 안정적인 경우 등록할 수 있습니다.
• 치매, 마비 없는 뇌졸중, 실어증, 발작을 포함한 중요한 신경학적 질환 병력 또는 연구자가 판단한 대로 세포 치료와 관련하여 안전성 위험을 초래할 수 있는 모든 신경학적 병력.
• 동종 골수 또는 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식(예: 신장, 폐, 심장) 이력 또는 향후 이식 계획.
• 자가 또는 동종 CAR T 치료의 병력.
• 모든 원발성 면역결핍 질환.
• 심각한 심혈관 기능 장애 병력 또는 현재 심각한 심혈관 기능 장애, 특히:

• 등록 전 12개월 이내에 NYHA 클래스 ≥III으로 분류된 울혈성 심부전의 징후 또는 증상.

  1. 좌심실 박출률(LVEF) <45%를 보여주는 심장초음파(스크리닝 중에 평가됨).
  2. 현재 부정맥 치료를 받고 있는 심각한 부정맥 병력, 심각한 심근경색 병력, 임상적으로 유의미한 판막 심장 질환(경증 이상의 대동맥 역류 또는 중등도 이상의 승모판 역류 포함), 재발성 실신 또는 심각한 응고과민성 혈관 사건(예: 일시적 허혈성 발작 또는 뇌졸중); 폐색전증의 병력.

• 간 또는 폐 기능 장애는 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) ≥정상 상한치(ULN)의 2.5배;
  2. 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≥1.5×ULN.
  3. 2차 폐고혈압을 포함한 폐고혈압은 WHO 기능 분류 >2로 분류됩니다.
• QTcF > 450msec인 남성; 단일 ECG 또는 3분 이상 간격으로 측정한 3회 반복 ECG의 평균을 기준으로 QTcF가 470msec를 초과하는 여성.
• 적절하게 치료되거나 수술로 제거된 비흑색종 피부암 또는 잔존 질환이 없는 상피암(예: 자궁경부암, 방광암, 유방암)을 제외한 악성종양의 병력.
• 임신 또는 모유수유 중인 여성, 또는 연구 기간 중 또는 RD13-02 주입 후 12개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성.
• 심각한 만성 활동성 또는 재발성 감염의 병력 또는 징후, 검사실 결과에 따라 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 심각한 만성 활동성 또는 재발성 감염.
• 선별검사 시 통제되지 않은 감염. 단순 요로 감염(UTI) 및 활성 치료에 반응하는 단순 세균성 인두염 환자는 연구자 및 의료 모니터 승인 대상에 포함될 수 있습니다.
• HBsAg, HCV RNA 또는 HIV에 대한 양성 검사. 피험자가 HBsAg 음성이지만 HBcAb 양성인 경우 B형 간염 바이러스 DNA 검사를 수행해야 합니다. B형 간염 바이러스 DNA가 양성인 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다.
• 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받았거나, 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받을 계획입니다.
• PT, APTT 또는 INR >1.2×ULN(정맥 접근 절차를 사용하기 전에 치료를 중단할 수 있는 항응고제를 안정적으로 투여 중인 대상 제외).
• eGFR <30mL/분/1.73 m²는 CKD-EPI 공식을 사용하여 계산됩니다. eGFR ≥30mL/분/1.73인 경우 m², <45mL/min/1.73 m², 신장 기능에 따라 림프구 고갈 요법에서 플루다라빈 용량을 조정합니다.
• 지난 1년간 약물 또는 알코올 남용 병력.
• 현재 다른 실험 장치 또는 약물 연구에 등록되어 있거나, 다른 실험 장치 또는 약물 개입을 종료한 지 30일 미만이거나, 반감기가 5 미만(둘 중 더 긴 것)입니다.
• 연구 약물 또는 치료(림프고갈 요법 포함)의 구성 요소 또는 제제에 대한 과민증 또는 생명을 위협하는 반응의 병력. 연구 약물 성분에 대한 자세한 정보는 연구자 브로셔(IB)를 참조하십시오.
• 연구자가 믿는 모든 조건은 참여에 영향을 미칠 수 있고, 피험자에게 안전 위험을 초래하거나 잠재적으로 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있습니다.