Cellules CAR T CD7 (RD13-02) dans le traitement de l'anémie aplasique sévère récidivante/réfractaire

Critères d'intégration :

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Âge ≥18 ans et ≤75 ans.
• Diagnostic d'anémie aplasique sévère : les critères de diagnostic se réfèrent aux directives d'hématologie du Royaume-Uni (Br J Haematol, 2024, 204(3 : 784-804) : 1) Cellularité de la moelle osseuse <25 % (ou 25-50 % mais <30 % résiduel zone de cellules hématopoïétiques); 2) Au moins deux des conditions suivantes doivent être remplies : ANC <0,5×10^9/L, PLT <20×10^9/L, nombre absolu de réticulocytes <60×10^9/L ; 3) Exclusion d'autres troubles d'insuffisance hématopoïétique congénitale ou acquise.
• A reçu au moins un traitement à dose standard avec de la globuline antithymocytaire (ATG) ou de la globuline antilymphocytaire (ALG) associée à la TPO-RA qui s'est avéré inefficace ou a rechuté après une rémission au cours des 6 derniers mois.
• Les patients doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude.

Critères d'exclusion :

• Réduction des cellules sanguines et maladies hypoplasiques de la moelle osseuse dues à d'autres causes (par exemple, HPN hémolytique, SMD/AML hypoplasique, pancytopénie médiée par les anticorps).
• A reçu un traitement ATG/ALG il y a moins de 6 mois ; reçu un traitement TPO-RA il y a moins de 4 mois. Remarque : les patients recevant des doses stables de cyclosporine ou d'agents hématopoïétiques lors du dépistage peuvent être inscrits si les valeurs de laboratoire sont stables.
• Antécédents importants de maladies neurologiques, y compris démence, accident vasculaire cérébral sans paralysie, aphasie, convulsions ou tout antécédent neurologique pouvant poser des risques pour la sécurité concernant la thérapie cellulaire, tel que jugé par l'investigateur.
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches, ou de transplantation d'organes solides (par exemple rein, poumon, cœur), ou projets d'une telle transplantation dans le futur.
• Antécédents de thérapie CAR T autologue ou allogénique.
• Toute maladie d'immunodéficience primaire.
• Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire important ou dysfonctionnement cardiovasculaire important actuel, en particulier :

• Signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive classée classe NYHA ≥III dans les 12 mois précédant l'inscription.

  1. Échocardiogramme montrant la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 % (évaluée lors du dépistage).
  2. Antécédents d'arythmie grave, actuellement sous traitement pour les arythmies, antécédents significatifs d'infarctus du myocarde, cardiopathie valvulaire cliniquement significative (y compris régurgitation aortique légère ou plus importante ou régurgitation mitrale modérée ou plus importante), syncope récurrente ou événements vasculaires hypercoagulables importants (par exemple, transitoire accident ischémique ou accident vasculaire cérébral); antécédents d'embolie pulmonaire.

• Dysfonctionnement hépatique ou pulmonaire, défini comme :

  1. Alanine aminotransférase sérique (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≥2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. Bilirubine totale ≥1,5 × LSN, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
  3. Hypertension pulmonaire, y compris l'hypertension pulmonaire secondaire, classée dans la classe fonctionnelle OMS >2.
• Hommes avec un QTcF > 450 msec ; femmes avec un QTcF > 470 msec, sur la base d'un seul ECG ou de la moyenne de trois ECG répétés pris à plus de 3 minutes d'intervalle.
• Antécédents de tumeur maligne, à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomes correctement traités ou retirés chirurgicalement ou des cancers in situ (par exemple, cancer du col de l'utérus, cancer de la vessie, cancer du sein) sans maladie résiduelle.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 12 mois suivant la perfusion de RD13-02.
• Antécédents ou signes d'infections chroniques actives ou récurrentes importantes, ou d'infections chroniques actives ou récurrentes importantes nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des traitements antifongiques sur la base des résultats de laboratoire de dépistage.
• Infections non contrôlées lors du dépistage. Les patients présentant des infections des voies urinaires (IVU) non compliquées et une pharyngite bactérienne non compliquée répondant à un traitement actif peuvent être inclus avec l'approbation de l'investigateur et du moniteur médical.
• Dépistage positif de l'AgHBs, de l'ARN du VHC ou du VIH. Si un sujet est négatif pour l'AgHBs mais positif pour l'HBcAb, un test ADN du virus de l'hépatite B doit être effectué ; les sujets présentant un ADN positif au virus de l'hépatite B doivent être exclus de l'étude.
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou projet de recevoir des vaccins vivants atténués pendant l'étude.
• PT, APTT ou INR > 1,2 × LSN, sauf pour les sujets sous doses stables d'anticoagulants qui peuvent interrompre le traitement avant d'utiliser des procédures d'accès intraveineuse.
• DFGe < 30 mL/min/1,73 m² calculé selon la formule CKD-EPI ; si DFGe ≥30 mL/min/1,73 m² mais <45 mL/min/1,73 m², ajuster la posologie de fludarabine dans le schéma thérapeutique lymphodéplétif en fonction de la fonction rénale.
• Antécédents d’abus de drogues ou d’alcool au cours de la dernière année.
• Actuellement inscrit dans d'autres études sur des dispositifs expérimentaux ou des médicaments, ou moins de 30 jours depuis la fin d'autres interventions expérimentales sur des dispositifs ou des médicaments, ou moins de 5 demi-vies (selon la période la plus longue).
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions potentiellement mortelles à tout composant ou formulation du médicament ou du traitement à l'étude (y compris un régime lymphodéplétif). Pour des informations détaillées sur les composants du médicament à l'étude, reportez-vous à la brochure de l'investigateur (IB).
• Toute condition qui, selon l'enquêteur, peut affecter la participation, présenter des risques pour la sécurité des sujets ou potentiellement confondre l'interprétation des résultats de l'étude.