Células T CD7 CAR (RD13-02) en el tratamiento de la anemia aplásica grave en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥18 años y ≤75 años.
• Diagnosticado con anemia aplásica grave: los criterios de diagnóstico se refieren a las Guías de hematología del Reino Unido (Br J Haematol, 2024, 204(3): 784-804): 1) Celularidad de la médula ósea <25 % (o 25-50 % pero <30 % residual área de células hematopoyéticas); 2) Se deben cumplir al menos dos de las siguientes condiciones: RAN <0,5×10^9/L, PLT <20×10^9/L, recuento absoluto de reticulocitos <60×10^9/L; 3) Exclusión de otros trastornos de insuficiencia hematopoyética congénita o adquirida.
• Ha tenido al menos un ciclo de terapia de dosis estándar con globulina antitimocítica (ATG) o globulina antilinfocítica (ALG) combinada con TPO-RA que fue ineficaz o recayó después de la remisión en los últimos 6 meses.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Reducción de células sanguíneas y enfermedades hipoplásicas de la médula ósea debidas a otras causas (p. ej., HPN hemolítica, MDS/AML hipoplásica, pancitopenia mediada por anticuerpos).
• Recibió tratamiento con ATG/ALG hace menos de 6 meses; recibió tratamiento TPO-RA hace menos de 4 meses. Nota: Los pacientes que reciben dosis estables de ciclosporina o agentes hematopoyéticos en el momento de la selección pueden inscribirse si los valores de laboratorio son estables.
• Antecedentes de enfermedades neurológicas importantes, incluida demencia, accidente cerebrovascular sin parálisis, afasia, convulsiones o cualquier historial neurológico que pueda representar riesgos de seguridad con respecto a la terapia celular a juicio del investigador.
• Historial de trasplante alogénico de médula ósea o células madre, o trasplante de órgano sólido (por ejemplo, riñón, pulmón, corazón), o planes para dicho trasplante en el futuro.
• Historia de terapia CAR T autóloga o alogénica.
• Cualquier enfermedad de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de disfunción cardiovascular significativa o disfunción cardiovascular significativa actual, en particular:

• Signos o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase ≥III de la NYHA dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.

  1. Ecocardiograma que muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% (evaluada durante el cribado).
  2. Antecedentes de cualquier arritmia grave, actualmente en tratamiento para arritmias, antecedentes significativos de infarto de miocardio, valvulopatía clínicamente significativa (incluida insuficiencia aórtica leve o mayor o insuficiencia mitral moderada o mayor), síncope recurrente o eventos vasculares hipercoagulables significativos (p. ej., transitorios). ataque isquémico o accidente cerebrovascular); Historia de embolia pulmonar.

• Disfunción hepática o pulmonar, definida como:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) / aspartato aminotransferasa (AST) sérica ≥2,5 veces el límite superior normal (LSN);
  2. Bilirrubina total ≥1,5 × LSN, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
  3. Hipertensión pulmonar, incluida la hipertensión pulmonar secundaria, clasificada como clase funcional de la OMS >2.
• Hombres con QTcF >450 ms; mujeres con QTcF >470 ms, según un solo ECG o el promedio de tres ECG repetidos realizados con más de 3 minutos de diferencia.
• Antecedentes de malignidad, excluyendo cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o extirpado quirúrgicamente o cánceres in situ (p. ej., cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga, cáncer de mama) sin enfermedad residual.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 12 meses posteriores a la infusión de RD13-02.
• Antecedentes o signos de infecciones crónicas activas o recurrentes importantes, o infecciones crónicas activas o recurrentes importantes que requieran antibióticos, antivirales o tratamientos antifúngicos según los resultados de detección de laboratorio.
• Infecciones no controladas en el cribado. Los pacientes con infecciones del tracto urinario (ITU) no complicadas y faringitis bacteriana no complicada que responden al tratamiento activo pueden incluirse con la aprobación del investigador y del monitor médico.
• Detección positiva de HBsAg, ARN del VHC o VIH. Si un sujeto tiene HBsAg negativo pero HBcAb positivo, se debe realizar una prueba de ADN del virus de la hepatitis B; Los sujetos con ADN del virus de la hepatitis B positivo deben excluirse del estudio.
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o planes para recibir vacunas vivas atenuadas durante el estudio.
• PT, APTT o INR >1,2 × LSN, excepto para sujetos que reciben dosis estables de anticoagulantes que pueden suspender el tratamiento antes de utilizar procedimientos de acceso intravenoso.
• TFGe <30 ml/min/1,73 m² calculado mediante la fórmula CKD-EPI; si eGFR ≥30 ml/min/1,73 m² pero <45 ml/min/1,73 m², ajustar la dosis de fludarabina en el régimen linfodeplector según la función renal.
• Historial de abuso de drogas o alcohol durante el último año.
• Actualmente inscrito en otros estudios de dispositivos o medicamentos experimentales, o menos de 30 días desde que finalizaron otras intervenciones con dispositivos o medicamentos experimentales, o menos de 5 vidas medias (lo que sea más largo).
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones potencialmente mortales a cualquier componente o formulación del fármaco o tratamiento del estudio (incluido el régimen linfodeplector). Para obtener información detallada sobre los componentes del fármaco del estudio, consulte el folleto del investigador (IB).
• Cualquier condición que el investigador crea que puede afectar la participación, plantear riesgos de seguridad para los sujetos o potencialmente confundir la interpretación de los resultados del estudio.