Células T CD7 CAR (RD13-02) no tratamento de anemia aplástica grave recidivante/refratária

Critérios de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
• Diagnosticado com anemia aplástica grave: Os critérios de diagnóstico referem-se às Diretrizes de Hematologia do Reino Unido (Br J Haematol, 2024, 204(3): 784-804): 1) Celularidade da medula óssea <25% (ou 25-50%, mas <30% residual área de células hematopoiéticas); 2) Pelo menos duas das seguintes condições devem ser atendidas: ANC <0,5×10^9/L, PLT <20×10^9/L, contagem absoluta de reticulócitos <60×10^9/L; 3) Exclusão de outros distúrbios de insuficiência hematopoiética congênita ou adquirida.
• Teve pelo menos um curso de terapia de dose padrão com globulina antitimócito (ATG) ou globulina antilinfócito (ALG) combinada com TPO-RA que foi ineficaz ou teve recaída após a remissão nos últimos 6 meses.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão:

• Redução de células sanguíneas e doenças hipoplásicas da medula óssea devido a outras causas (por exemplo, HPN hemolítica, SMD/LMA hipoplásica, pancitopenia mediada por anticorpos).
• Recebeu tratamento ATG/ALG há menos de 6 meses; recebeu tratamento com TPO-RA há menos de 4 meses. Nota: Pacientes em doses estáveis ​​de ciclosporina ou agentes hematopoiéticos na triagem podem ser inscritos se os valores laboratoriais estiverem estáveis.
• História significativa de doença neurológica, incluindo demência, acidente vascular cerebral sem paralisia, afasia, convulsões ou qualquer história neurológica que possa representar riscos de segurança em relação à terapia celular, conforme julgado pelo investigador.
• História de transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco, ou transplante de órgãos sólidos (por exemplo, rim, pulmão, coração) ou planos para tal transplante no futuro.
• História de terapia CAR T autóloga ou alogênica.
• Qualquer doença de imunodeficiência primária.
• História significativa de disfunção cardiovascular ou disfunção cardiovascular significativa atual, particularmente:

• Sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca congestiva classificados como classe NYHA ≥III nos 12 meses anteriores à inscrição.

  1. Ecocardiograma mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45% (avaliada durante triagem).
  2. História de qualquer arritmia grave, atualmente em tratamento para arritmias, história significativa de infarto do miocárdio, doença cardíaca valvular clinicamente significativa (incluindo regurgitação aórtica leve ou maior ou regurgitação mitral moderada ou maior), síncope recorrente ou eventos vasculares hipercoaguláveis ​​significativos (por exemplo, transitórios). ataque isquêmico ou acidente vascular cerebral); história de embolia pulmonar.

• Disfunção hepática ou pulmonar, definida como:

  1. Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5× o limite superior do normal (LSN);
  2. Bilirrubina total ≥1,5×ULN, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert.
  3. Hipertensão pulmonar, incluindo hipertensão pulmonar secundária, classificada como classe funcional da OMS >2.
• Homens com QTcF >450 mseg; mulheres com QTcF >470 mseg, com base em um único ECG ou na média de três ECGs repetidos com mais de 3 minutos de intervalo.
• História de malignidade, excluindo câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou removido cirurgicamente ou câncer in situ (por exemplo, câncer cervical, câncer de bexiga, câncer de mama) sem doença residual.
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 12 meses após a infusão de RD13-02.
• História ou sinais de infecções crônicas ativas ou recorrentes significativas, ou infecções crônicas ativas ou recorrentes significativas que requerem antibióticos, antivirais ou tratamentos antifúngicos com base em resultados laboratoriais de triagem.
• Infecções não controladas na triagem. Pacientes com infecções não complicadas do trato urinário (ITUs) e faringite bacteriana não complicada que respondem ao tratamento ativo podem ser incluídos com a aprovação do investigador e do monitor médico.
• Triagem positiva para HBsAg, RNA de HCV ou HIV. Se um indivíduo for negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb, o teste de DNA do vírus da hepatite B deve ser realizado; indivíduos com DNA positivo para o vírus da hepatite B devem ser excluídos do estudo.
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à inscrição ou planos para receber vacinas vivas atenuadas durante o estudo.
• PT, APTT ou INR >1,2×ULN, exceto para indivíduos em doses estáveis ​​de anticoagulantes que podem descontinuar o tratamento antes de usar procedimentos de acesso intravenoso.
• TFGe <30 mL/min/1,73 m² calculado pela fórmula CKD-EPI; se TFGe ≥30 mL/min/1,73 m², mas <45 mL/min/1,73 m², ajuste a dosagem de fludarabina no regime de linfodepleção com base na função renal.
• História de abuso de drogas ou álcool no último ano.
• Atualmente inscrito em outros estudos de dispositivos experimentais ou medicamentos, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou intervenções medicamentosas, ou menos de 5 meias-vidas (o que for mais longo).
• História de hipersensibilidade ou reações com risco de vida a qualquer componente ou formulação do medicamento ou tratamento do estudo (incluindo regime de linfodepleção). Para obter informações detalhadas sobre os componentes do medicamento em estudo, consulte o folheto do investigador (IB).
• Qualquer condição que o investigador acredite que possa afetar a participação, representar riscos de segurança para os sujeitos ou potencialmente confundir a interpretação dos resultados do estudo.