CD7 CAR T-клетки (RD13-02) в лечении рецидивирующей/рефрактерной тяжелой апластической анемии

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
• Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
• Диагностирована тяжелая апластическая анемия: диагностические критерии указаны в Руководстве по гематологии Великобритании (Br J Haematol, 2024, 204(3): 784-804): 1) Клеточность костного мозга <25% (или 25-50%, но <30% остаточной область кроветворных клеток); 2) Должны быть соблюдены как минимум два из следующих условий: АНК <0,5×10^9/л, PLT <20×10^9/л, абсолютное количество ретикулоцитов <60×10^9/л; 3) Исключение других врожденных или приобретенных нарушений кроветворения.
• Был по крайней мере один курс терапии в стандартных дозах антитимоцитарным глобулином (АТГ) или антилимфоцитарным глобулином (АЛГ) в сочетании с ТПО-РА, который оказался неэффективным или имел рецидив после ремиссии в течение последних 6 месяцев.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Желание и возможность соблюдать процедуры обучения.

Критерии исключения:

• Снижение клеток крови и гипопластические заболевания костного мозга, вызванные другими причинами (например, гемолитическая ПНГ, гипопластический МДС/ОМЛ, антитело-опосредованная панцитопения).
• Получал лечение АТГ/АЛГ менее 6 месяцев назад; получил лечение ТПО-РА менее 4 месяцев назад. Примечание. Пациенты, получающие стабильные дозы циклоспорина или гемопоэтических препаратов при скрининге, могут быть включены в исследование, если лабораторные показатели стабильны.
• Серьезный неврологический анамнез, включая деменцию, инсульт без паралича, афазию, судороги или любой неврологический анамнез, который может представлять угрозу безопасности клеточной терапии по мнению исследователя.
• История аллогенной трансплантации костного мозга или стволовых клеток или трансплантации твердых органов (например, почек, легких, сердца) или планы такой трансплантации в будущем.
• История аутологичной или аллогенной терапии CAR T.
• Любое первичное иммунодефицитное заболевание.
• Значительная сердечно-сосудистая дисфункция в анамнезе или текущая значительная сердечно-сосудистая дисфункция, в частности:

• Признаки или симптомы застойной сердечной недостаточности, классифицированной как класс NYHA ≥III, в течение 12 месяцев до включения в исследование.

  1. Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% (оценено во время скрининга).
  2. Любая серьезная аритмия в анамнезе, лечение аритмий в настоящее время, значительный инфаркт миокарда в анамнезе, клинически значимые пороки клапанов сердца (включая легкую или выраженную аортальную регургитацию или умеренную или выраженную митральную регургитацию), рецидивирующие обмороки или значительные сосудистые явления, связанные с гиперкоагуляцией (например, преходящие ишемическая атака или инсульт); история легочной эмболии.

• Дисфункция печени или легких, определяемая как:

  1. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2,5× верхней границы нормы (ВГН);
  2. Общий билирубин ≥1,5×ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
  3. Легочная гипертензия, включая вторичную легочную гипертензию, отнесенная к функциональному классу ВОЗ >2.
• Мужчины с QTcF >450 мс; женщины с QTcF >470 мс, на основании одной ЭКГ или среднего значения трех повторных ЭКГ, снятых с интервалом более 3 минут.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, подвергнутого адекватному лечению или удаленного хирургическим путем, или рака in situ (например, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, рака молочной железы) без остаточного заболевания.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие забеременеть во время исследования или в течение 12 месяцев после инфузии RD13-02.
• Анамнез или признаки серьезных хронических активных или рецидивирующих инфекций или серьезных хронических активных или рецидивирующих инфекций, требующих лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами, на основании результатов лабораторных исследований.
• Неконтролируемые инфекции при скрининге. Пациенты с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей (ИМП) и неосложненным бактериальным фарингитом, реагирующие на активное лечение, могут быть включены с одобрения исследователя и медицинского наблюдателя.
• Положительный результат скрининга на HBsAg, РНК ВГС или ВИЧ. Если у субъекта HBsAg-отрицательный, но HBcAb-положительный, следует провести тестирование ДНК вируса гепатита B; субъекты с положительной ДНК вируса гепатита В должны быть исключены из исследования.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до включения в исследование или планирование получения живых аттенуированных вакцин во время исследования.
• ПВ, АЧТВ или МНО >1,2×ВГН, за исключением субъектов, принимающих стабильные дозы антикоагулянтов, которые могут прекратить лечение до использования процедур внутривенного доступа.
• рСКФ <30 мл/мин/1,73 м² рассчитывается по формуле CKD-EPI; если рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м², но <45 мл/мин/1,73 м², скорректируйте дозу флударабина в режиме лимфодеплеции в зависимости от функции почек.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
• В настоящее время участвует в исследованиях других экспериментальных устройств или лекарств, или прошло менее 30 дней с момента прекращения вмешательства в отношении других экспериментальных устройств или лекарств, или период полураспада менее 5 (в зависимости от того, что дольше).
• Гиперчувствительность или опасные для жизни реакции в анамнезе на любой компонент или состав исследуемого препарата или лечения (включая лимфодеплетирующий режим). Подробную информацию о компонентах исследуемого препарата см. в брошюре исследователя (IB).
• Любое условие, по мнению исследователя, может повлиять на участие, создать угрозу безопасности испытуемых или потенциально исказить интерпретацию результатов исследования.