Cellule CAR T CD7 (RD13-02) nel trattamento dell'anemia aplastica grave recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Età ≥18 anni e ≤75 anni.
• Con diagnosi di anemia aplastica grave: i criteri diagnostici fanno riferimento alle linee guida ematologiche del Regno Unito (Br J Haematol, 2024, 204(3): 784-804): 1) Cellularità del midollo osseo <25% (o 25-50% ma <30% residuo area delle cellule emopoietiche); 2) Devono essere soddisfatte almeno due delle seguenti condizioni: ANC <0,5×10^9/L, PLT <20×10^9/L, conta assoluta dei reticolociti <60×10^9/L; 3) Esclusione di altri disturbi da insufficienza emopoietica congenita o acquisita.
• Ha avuto almeno un ciclo di terapia a dose standard con globulina anti-timocita (ATG) o globulina anti-linfocita (ALG) combinata con TPO-RA che si è rivelato inefficace o ha avuto recidiva dopo la remissione negli ultimi 6 mesi.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2.
• Disponibile e in grado di rispettare le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• Riduzione delle cellule del sangue e malattie del midollo osseo ipoplastico dovute ad altre cause (ad es. EPN emolitica, MDS/AML ipoplastica, pancitopenia mediata da anticorpi).
• Ha ricevuto un trattamento ATG/ALG meno di 6 mesi fa; hanno ricevuto un trattamento TPO-RA meno di 4 mesi fa. Nota: i pazienti in trattamento con dosi stabili di ciclosporina o agenti emopoietici allo screening possono essere arruolati se i valori di laboratorio sono stabili.
• Anamnesi significativa di malattia neurologica, inclusa demenza, ictus senza paralisi, afasia, convulsioni o qualsiasi storia neurologica che possa comportare rischi per la sicurezza della terapia cellulare, a giudizio dello sperimentatore.
• Storia di trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali o trapianto di organi solidi (ad es. Rene, polmone, cuore) o piani per tale trapianto in futuro.
• Anamnesi di terapia CAR T autologa o allogenica.
• Qualsiasi malattia da immunodeficienza primaria.
• Anamnesi significativa di disfunzione cardiovascolare o attuale disfunzione cardiovascolare significativa, in particolare:

• Segni o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe NYHA ≥ III entro 12 mesi prima dell'arruolamento.

  1. Ecocardiogramma che mostra frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% (valutata durante lo screening).
  2. Anamnesi di qualsiasi aritmia grave, attualmente in trattamento per aritmie, storia significativa di infarto del miocardio, malattia cardiaca valvolare clinicamente significativa (incluso rigurgito aortico lieve o maggiore o rigurgito mitralico moderato o maggiore), sincope ricorrente o eventi vascolari ipercoagulabili significativi (ad es. transitori attacco ischemico o ictus); storia di embolia polmonare.

• Disfunzione epatica o polmonare, definita come:

  1. Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  2. Bilirubina totale ≥ 1,5×ULN, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
  3. Ipertensione polmonare, inclusa l'ipertensione polmonare secondaria, classificata come classe funzionale OMS >2.
• Maschi con QTcF >450 msec; femmine con QTcF >470 msec, sulla base di un singolo ECG o della media di tre ECG ripetuti eseguiti a più di 3 minuti di distanza.
• Anamnesi di tumore maligno, escluso cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o rimosso chirurgicamente o tumori in situ (ad es. cancro cervicale, cancro della vescica, cancro al seno) senza malattia residua.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio o entro 12 mesi dall'infusione di RD13-02.
• Storia o segni di infezioni croniche attive o ricorrenti significative o infezioni croniche attive o ricorrenti significative che richiedono antibiotici, antivirali o trattamenti antifungini sulla base dei risultati di laboratorio di screening.
• Infezioni incontrollate allo screening. I pazienti con infezioni del tratto urinario (UTI) non complicate e faringite batterica non complicata che rispondono al trattamento attivo possono essere inclusi previa approvazione dello sperimentatore e del monitor medico.
• Screening positivo per HBsAg, HCV RNA o HIV. Se un soggetto è HBsAg negativo ma HBcAb positivo, deve essere eseguito il test del DNA del virus dell'epatite B; i soggetti con DNA positivo del virus dell'epatite B dovrebbero essere esclusi dallo studio.
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'arruolamento o pianificazione di ricevere vaccini vivi attenuati durante lo studio.
• PT, APTT o INR >1,2×ULN, ad eccezione dei soggetti in trattamento con dosi stabili di anticoagulanti che possono interrompere il trattamento prima di utilizzare procedure di accesso endovenoso.
• eGFR <30 ml/min/1,73 m² calcolato utilizzando la formula CKD-EPI; se eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m² ma <45 ml/min/1,73 m², aggiustare la dose di fludarabina nel regime linfodepletivo in base alla funzionalità renale.
• Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno.
• Attualmente arruolato in altri studi sperimentali su dispositivi o farmaci, o meno di 30 giorni dalla fine di altri interventi sperimentali su dispositivi o farmaci, o meno di 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Storia di ipersensibilità o reazioni pericolose per la vita a qualsiasi componente o formulazione del farmaco o del trattamento in studio (incluso il regime linfodepletivo). Per informazioni dettagliate sui componenti del farmaco in studio, fare riferimento alla brochure per lo sperimentatore (IB).
• Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la partecipazione, comportare rischi per la sicurezza dei soggetti o potenzialmente confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.