CD7 CAR T -solut (RD13-02) uusiutuneen/refraktorisen vaikean aplastisen anemian hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
• Diagnosoitu vakava aplastinen anemia: Diagnostiset kriteerit viittaavat Yhdistyneen kuningaskunnan hematologisiin ohjeisiin (Br J Haematol, 2024, 204(3): 784-804): 1) Luuytimen sellulaarisuus <25 % (tai 25-50 %, mutta <30 % jäännös hematopoieettisten solujen alue); 2) Vähintään kahden seuraavista ehdoista on täytyttävä: ANC <0,5×10^9/L, PLT <20 x 10^9/l, absoluuttinen retikulosyyttimäärä <60 x 10^9/l; 3) Muiden synnynnäisten tai hankittujen hematopoieettisten vajaatoimintahäiriöiden poissulkeminen.
• Hänellä oli vähintään yksi standardiannoshoito anti-tymosyyttiglobuliinilla (ATG) tai anti-lymfosyyttiglobuliinilla (ALG) yhdistettynä TPO-RA:han, joka oli tehoton tai uusiutunut remission jälkeen viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-2.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan opintomenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Verisolujen väheneminen ja hypoplastiset luuydinsairaudet, jotka johtuvat muista syistä (esim. hemolyyttinen PNH, hypoplastinen MDS/AML, vasta-ainevälitteinen pansytopenia).
• Sai ATG/ALG-hoidon alle 6 kuukautta sitten; sai TPO-RA-hoidon alle 4 kuukautta sitten. Huomautus: Potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia syklosporiinia tai hematopoieettisia aineita seulonnassa, voidaan ottaa mukaan, jos laboratorioarvot ovat vakaat.
• Merkittävät neurologiset sairaudet, mukaan lukien dementia, aivohalvaus ilman halvausta, afasia, kohtaukset tai mikä tahansa neurologinen historia, joka saattaa aiheuttaa turvallisuusriskejä soluterapiassa tutkijan arvioiden mukaan.
• Aiempi allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto tai kiinteän elimen (esim. munuaisen, keuhkon, sydämen) siirto tai suunnitelmat tällaisesta siirrosta tulevaisuudessa.
• Aiempi autologinen tai allogeeninen CAR T -hoito.
• Mikä tahansa primaarinen immuunipuutosairaus.
• Merkittävät sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt tai nykyiset merkittävät sydän- ja verisuonihäiriöt, erityisesti:

• Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan merkit tai oireet, jotka on luokiteltu NYHA-luokkaan ≥III 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

  1. Ekokardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 % (arvioitu seulonnan aikana).
  2. Anamneesissa mikä tahansa vakava rytmihäiriö, jota parhaillaan hoidetaan rytmihäiriöiden vuoksi, merkittävä sydäninfarkti, kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus (mukaan lukien lievä tai suurempi aortan regurgitaatio tai keskivaikea tai suurempi mitraalinen regurgitaatio), toistuva pyörtyminen tai merkittävät hyperkoaguloituvat verisuonitapahtumat (esim. iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus); keuhkoembolian historia.

• Maksan tai keuhkojen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:

  1. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥2,5x normaalin yläraja (ULN);
  2. Kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
  3. Keuhkoverenpainetauti, mukaan lukien sekundaarinen pulmonaalinen hypertensio, luokiteltu WHO:n toimintaluokkaan >2.
• Miehet, joiden QTcF >450 ms; naiset, joiden QTcF >470 ms, perustuen yhteen EKG:hen tai kolmen toistetun EKG:n keskiarvoon, joiden väli on yli 3 minuuttia.
• Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai kirurgisesti poistettua ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ -syöpiä (esim. kohdunkaulansyöpä, virtsarakon syöpä, rintasyöpä) ilman jäännössairautta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 12 kuukauden sisällä RD13-02-infuusion jälkeen.
• Aiemmat tai merkit merkittävistä kroonisista aktiivisista tai toistuvista infektioista tai merkittävistä kroonisista aktiivisista tai toistuvista infektioista, jotka vaativat antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä seulontalaboratoriotulosten perusteella.
• Hallitsemattomat infektiot seulonnassa. Potilaat, joilla on komplisoitumaton virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus, jotka reagoivat aktiiviseen hoitoon, voidaan ottaa mukaan tutkijan ja lääkärin valvojan hyväksynnällä.
• Positiivinen seulonta HBsAg:n, HCV RNA:n tai HIV:n varalta. Jos kohde on HBsAg-negatiivinen mutta HBcAb-positiivinen, hepatiitti B -viruksen DNA-testaus tulee suorittaa; koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -viruksen DNA, tulee sulkea pois tutkimuksesta.
• Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aikoo saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana.
• PT, APTT tai INR > 1,2 × ULN, paitsi potilailla, jotka saavat vakaita antikoagulanttiannoksia ja jotka voivat keskeyttää hoidon ennen suonensisäisten toimenpiteiden käyttöä.
• eGFR <30 ml/min/1,73 m² laskettuna CKD-EPI-kaavalla; jos eGFR ≥30 ml/min/1,73 m² mutta <45 ml/min/1,73 m², säädä fludarabiinin annosta lymfodepletio-ohjelmassa munuaisten toiminnan perusteella.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana.
• Tällä hetkellä mukana muihin kokeellisiin laitteisiin tai lääketutkimuksiin tai alle 30 päivää muiden kokeellisten laitteiden tai lääketoimenpiteiden lopettamisesta tai alle 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Aiemmat yliherkkyysreaktiot tai hengenvaaralliset reaktiot jollekin tutkimuslääkkeen tai hoidon komponentille tai formulaatiolle (mukaan lukien lymfodepletointiohjelma). Lisätietoja tutkimuslääkkeen komponenteista on tutkijan esitteessä (IB).
• Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa osallistumiseen, aiheuttaa turvallisuusriskejä koehenkilöille tai mahdollisesti hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.