中枢神経系リンパ腫におけるチオテパ、ブスルファン、シクロホスファミドによる大量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植

非ホジキンリンパ腫 (NHL) による中枢神経系 (CNS) の関与は予後不良です。 原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）と続発性中枢神経系リンパ腫（SCNSL）の両方について、高用量メトトレキサート（HD-MTX）ベースの化学療法と併用療法により、以前は悪かった奏効率と予後が大幅に改善されました。 しかし、PCNSL では再発率が依然として高く、HD-MTX 後に持続的な長期寛解を達成できる患者は 20% ～ 30% のみです。 全脳放射線治療（WBRT）との併用により、無病率と全生存率が向上しましたが、重度の神経毒性も伴うとされています。 SCNSL患者の状況は最も悪く、通常は中央値2.5～4か月以内に死亡し、1年生存率はわずか25%です。

これらの悲惨な転帰のため、PCNSL および SCNSL では、難治性または再発疾患患者の救済治療として、また、初期化学療法に代わる一次化学療法後の地固めとして、自家幹細胞移植 (autoSCT) を伴う大量化学療法 (HDC) の強化が検討されています。またはその前のWBRT。 チオテパ、ブスルファン、およびシクロホスファミド (TBC) は、いくつかの薬物動態研究で示されているように、血液脳関門を顕著に透過します。 したがって、これら 3 つの薬剤の組み合わせは、脳脊髄液 (CSF)、髄膜、眼などの化学療法聖域内のリンパ腫組織で治療濃度を達成するための 1 つの高用量化学療法レジメンとして提案されました。 目。 いくつかの研究では、この組み合わせによる有望な結果と良好な長期毒性プロファイルが示されています。 しかし、この腫瘍は比較的稀であるため、大規模な第 III 相試験を迅速に完了することができないため、適切に設計された第 II 相試験の結果に依存することが重要です。 したがって、我々は、PCNSL および SCNSL 患者における自家幹細胞移植の前処置としてのチオテパ、ブルスルファン、およびシクロホスファミドの有効性と毒性を評価します。